경증 내지 중등도 알츠하이머병 환자에서 CSF로의 아밀로이드 베타 올리고머 치환에 대한 CT1812 치료의 효과를 평가하기 위한 연구

포함 기준:

피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 2011 NIA-AA 기준에 따라 경증에서 중등도 알츠하이머병 치매 진단을 받았고 인지 기능이 최소 6개월 이상 저하된 50-85세의 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 의료 기록.

   1. ㅏ. 여성의 비가임 가능성은 폐경 후[24개월 이상의 마지막 자연 월경; 55세 미만 여성의 경우, 폐경기 상태는 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 검사로 기록되거나 기록된 양측 난관 결찰술 또는 자궁절제술을 받았습니다.
   2. 비. 가임 여성과 성적으로 활발한 남성 참가자는 여성이 허용 가능한 피임 수단을 사용하지 않는 한 시험 기간 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 허용되는 형태의 피임에는 금욕, 피임약 또는 자궁 내 장치(IUD), 남성 또는 여성 콘돔, 다이어프램, 스폰지 및 자궁 경부 캡의 이중 조합이 포함됩니다.
2. 알츠하이머병의 임상적 진단과 일치하고 유의미한 배타적 이상 소견 없이 스크리닝 동안 얻은 신경영상(MRI)(제외 기준, 번호 3 참조).
3. MMSE 18-26 포함. 피험자는 연구자의 의견에 따라 연구 절차를 준수할 수 있어야 하며 동의 절차를 이해해야 합니다. 조사자는 인지 스크리닝 평가와 함께 자신의 임상적 판단을 사용하여 피험자가 지역 임상 실습 및 표준과 일치하는 방식으로 이러한 기준을 충족하는지 여부를 결정합니다. 스크리닝 시 MMSE가 낮은 경계선에 있는 피험자는 정상 참작이 가능한 상황이 원래 평가에 존재하는 경우 반복 MMSE 투여를 받을 수 있습니다.
4. 인증된 현장 지정 PET 스캔 판독기로 판독한 양성 아밀로이드 스캔(플로베타벤 F18, 플로르베타피르 F18 또는 플루타메타몰 F18).
5. apolipoprotein E(ApoE) 유전형 분석에 동의해야 합니다.
6. 피험자는 모든 클리닉 방문에 참여할 수 있는 간병인 또는 연구 파트너가 있어야 합니다.
7. 자택 또는 지역사회에 거주하는 환자(생활 보조 가능).
8. CT1812 캡슐을 삼킬 수 있습니다.
9. 스크리닝 전 적어도 30일 동안 다른 만성 질환의 안정적인 약리학적 치료.
10. 피험자는 연구 절차 및 보호된 건강 정보의 사용에 대해 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다[해당하는 경우 건강 보험 이동성 및 책임법(HIPAA) 승인]. 서면 동의서는 책임 있는 간병인 또는 연구 파트너로부터 얻어야 합니다. 모든 동의 절차는 모든 연구 절차 이전에 증인의 입회하에 수행되어야 합니다.
11. 피험자는 일반적으로 테스트 절차를 준수하기에 충분한 이동성(보행 또는 보행 지원, 즉, 보행기 또는 지팡이), 시력 및 청력(보청기 허용)이 있는 건강해야 합니다.
12. 모든 선별 평가를 완료할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

다음 조건 중 하나가 적용되는 경우 피험자는 연구에서 제외됩니다.

1. 스크리닝 전 1개월 이내에 입원 또는 만성 병용 약물의 변경.
2. 지속적인 치료 요양 시설에 거주하는 환자
3. 사전 출혈 또는 경색 > 1cm3, >3개 열공 경색, 뇌 타박상, 뇌연화증, 동맥류, 혈관 기형, 경막하 혈종, 뇌수종, 공간 점유 병변을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 이상을 나타내는 뇌의 MRI 스크리닝 예를 들어 수막종과 같은 농양 또는 뇌종양). 작은 우발적 수막종이 관찰되면 의료 모니터에게 연락하여 적격성을 논의할 수 있습니다.

4. 다음과 일치하는 임상 또는 검사 결과:

   1. 기타 원발성 퇴행성 치매(루이 소체를 동반한 치매, 전측두엽 치매, 헌팅턴병, 야콥-크로이츠펠트병, 다운 증후군 등);
   2. 기타 신경변성 상태(파킨슨병, 근위축성 측삭 경화증 등);
   3. 발작 장애; 또는
   4. 중추신경계에 영향을 미치는 기타 감염성, 대사성 또는 전신성 질환(매독, 현재 갑상선기능저하증) 현재 비타민 B12 또는 엽산 결핍 또는 가능한 임상적 중요성의 기타 실험실 이상은 적격성을 결정하기 위해 의료 모니터와 논의해야 합니다.
5. 피험자의 연구 참여 능력을 방해하는 현재 DSM-V 진단. 안정적인 용량의 항우울제로 성공적으로 관리되는 우울 증상이 있는 환자는 입장이 허용됩니다.
6. 연구자가 현재 안전 위험을 나타내는 것으로 믿는 자살 생각 또는 행동의 이전 이력.

7. 다음과 같이 결과 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 중요하거나 진행되거나 불안정한 질병:

   1. 만성 간 질환, 간 기능 검사 이상 또는 기타 간부전 징후(ALT, AST, > 1.5 ULN),
   2. 호흡 부전;
   3. CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 공식, https://www.mdcalc.com/ckd-epi-equations-glomerular-filtration-rate-gfr에 근거하여 eGFR <40 mL/min으로 정의되는 신부전 심장질환(심근경색, 불안정 협심증, 심부전, 스크리닝 전 6개월 이내의 심근병증). 피험자가 의심스러운 임상적 중요성의 심장병 병력이 있는 경우, 적격성을 논의하기 위해 의료 모니터에게 연락할 수 있습니다.
   4. 서맥(<50회/분) 또는 빈맥(>100 비트/분). 그렇지 않으면 경계성 서맥이 있는 건강한 피험자는 적격성을 결정하기 위해 의료 모니터와 논의할 수 있습니다.
   5. 제대로 관리되지 않는 고혈압(수축기 >160mmHg 및/또는 이완기 >95mmHg) 또는 저혈압(수축기 <90mmHg 및/또는 이완기 <60mmHg) 또는
   6. HbA1c >7.5로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
8. 완전히 절제된 비흑색종 피부암 또는 최소 6개월 동안 안정적인 비전이성 전립선암을 제외하고 스크리닝 3년 이내의 암 이력.
9. 급성/만성 B형 또는 C형 간염 및/또는 B형 간염 보균자(B형 간염 표면 항원[HbsAg] 또는 항-C형 간염[HCV] 항체에 대한 혈청양성).

10. 다음을 포함하는 선별 검사실 검사에서 임상적으로 유의미한 이상:

    1. 남성의 경우 헤마토크릿이 35% 미만, 여성의 경우 32% 미만
    2. < 120,000/uL의 혈소판 세포 수,
    3. 반복 분석으로 확인된 INR >1.4 또는 기타 응고병증, 또는
    4. 1200/ul 미만의 림프구 수
11. 환자가 모든 연구 요건(예: 실명, 난청, 심한 언어 장애 등).

12. 스크리닝 방문 4주 이내 또는 연구 과정 동안 항정신병제, 항간질제, 중추 활성 항고혈압제(예: 클로니딘, l-메틸 도파, 구아니딘, 구안파신 등), 진정제, 오피오이드, 기분 안정제(예: 발프로에이트, 리튬); 또는 다음을 제외하고 벤조디아제핀:

    1. 벤조디아제핀은 인지 검사의 5 반감기 이내에 투여해서는 안 됩니다.
    2. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)의 투여는 스크리닝 전 60일 동안 용량이 안정적이면 계속될 수 있습니다.
    3. 진정이 필요한 환자의 경우 MRI 스캔 전에 진정을 위해 저용량 lorazepam을 사용할 수 있습니다. 연구자의 재량에 따라 스캔 전에 0.5~1mg을 경구로 투여할 수 있으며 첫 번째 용량이 효과가 없는 경우 단일 반복 용량을 제공할 수 있습니다. MRI 스캔에는 총 2mg 로라제팜만 사용할 수 있습니다.
13. 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 모든 장애(예: 소장 질환, 크론병, 체강 질병 또는 간 질환.)
14. AD 약(아세틸콜린에스테라아제 억제제 및 메만틴)을 제외한 누트로픽 약물은 최소 30일 동안 안정적입니다.
15. 의심되거나 알려진 약물 또는 알코올 남용, 즉 하루에 약 60g 이상의 알코올(약 1리터의 맥주 또는 0.5리터의 와인)이 스크리닝 시 정상 값보다 상당히 높은 MCV로 표시됩니다.
16. 연구 치료제의 구성 요소에 대한 의심되거나 알려진 알레르기.
17. 이전 30일 또는 연구 약물의 5개 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 조사 연구에 등록 또는 조사 약물 복용.
18. CT1812 투여 전 및 연구 과정 전반에 걸쳐 상호작용 약물의 4주 또는 5반감기 이내에 CT1812와의 CYP3A4 또는 P-gp 매개 약물 상호작용의 임상적으로 유의한 억제 또는 유도에 잠재적으로 관여하는 약물 또는 물질의 섭취. 자몽 주스는 투약 2주 전에는 피해야 합니다. 금지 물질의 전체 목록은 부록 A 및 부록 B를 참조하십시오.
19. 항 Aβ 백신에 대한 이전 노출.
20. AD에 대한 수동 면역 요법에 대한 노출(예: 단클론항체) 투여 전 180일 이내, 또는 BACE 억제제 투여 전 30일 이내..
21. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 LP 진행에 대한 금기: LP를 수행하는 데 필요한 시간 동안 적절하게 구부러진 자세를 견딜 수 없음; 국제 표준화 비율(INR) > 1.4 또는 기타 응고병증; <120,000/μL의 혈소판 수; 원하는 요추 천자 부위의 감염; 스크리닝 90일 이내에 항응고제를 복용(참고: 저용량 아스피린이 허용됨); 요추의 퇴행성 관절염; 의사 소통이 불가능한 뇌수종 또는 두개 내 덩어리가 의심됩니다. 척추 종괴 또는 외상의 이전 병력.
22. 스크리닝 요추 천자를 수행하고 이 측정을 포함하는 경우 라임병에 대한 양성 분석.
23. 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 환자가 포함하기에 부적합한 상태.