デュルバルマブとオラパリブを切除可能な尿路上皮がんの手術前に投与 (NEODURVARIB) (NEODURVARIB)

包含基準:

1. -スクリーニング評価を含む、プロトコル関連の手順を実行する前に、被験者から得られた書面によるインフォームドコンセント
2. -研究登録時の年齢≥18歳
3. -経尿道切除によりT2-T4a尿路上皮膀胱が組織学的に確認された被験者
4. -ネオアジュバント化学療法なしの膀胱切除術を目的とした患者
5. 診断経尿道切除術 (TUR) からの腫瘍組織 (アーカイブまたは最近の取得) は、相関研究のために利用可能でなければなりません (ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織の染色されていないスライド 5 ～ 15 枚)。
6. 0-1の除外基準のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
7. > 16週間の平均余命
8. 体重 > 30kg

9. -以下に定義する研究治療の投与前の正常な臓器および骨髄機能：

   • -ヘモグロビン > 10.0 g/dL、過去 28 日間に輸血なし
   • 絶対好中球数 (ANC) 1.5 x (> 1500/mm3)
   • 血小板数 ≥ 100 x 109/L (>100,000/mm3)
   • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x 機関の正常上限値 肝転移が存在しない場合、その場合はULNの5倍以下でなければなりません
   • -Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスの決定のための24時間尿収集による血清クレアチニンクリアランス> 51 mL /分。
10. -閉経後の状態の証拠、または閉経前の女性被験者の尿または血清妊娠検査が陰性であるという証拠 研究治療の28日以内であり、1日目の治療前に確認された。
11. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、予定された訪問と検査。
12. 性的に活発で出産の可能性がある男性患者とそのパートナーは、治験薬の服用期間中および治験薬の最終投与後180日間、2つの非常に効果的な避妊法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります。パートナーの妊娠を防ぐために。 -妊娠の可能性のある女性患者および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、性的に活発であり、研究治療の期間中および1か月間（女性患者）/ 3か月間、2つの非常に効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります(男性患者) 治験薬の最終投与後。
13. -CT / MRIによってベースラインで正確に評価でき、繰り返し評価に適した少なくとも1つの病変（測定可能および/または測定不能）。
14. 原発性がんからのホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプルは、中央検査に利用できる必要があります。 -登録前にアーカイブされた腫瘍サンプルの入手可能性の確認がない場合、患者は研究に適格ではありません

除外基準:

1. -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
2. -別の臨床研究への同時登録（観察的（非介入的）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間中を除く）
3. -抗PD-1、デュルバルマブを含む抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体（またはT細胞共刺激を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物またはチェックポイント経路）。
4. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体、その他の治験薬）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の28日以内。
5. Q波の開始とT波の終了の間の時間が24時間以内の2つ以上の時点で心拍数（QTc）> 470ミリ秒で補正された安静時心電図（ECG）またはQT延長症候群の家族歴。
6. -デュルバルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理学的用量で10 mg /日を超えてはなりません。プレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。
7. 未解決の毒性 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 脱毛症、白斑、および選択基準で定義された臨床検査値を除く、以前の抗がん療法からのグレード 1 以上
8. -がん治療のための同時化学療法、治験薬（IP）、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
9. -骨髄の30％を超える放射線療法による治療、または治験薬の初回投与から4週間以内の広範囲の放射線照射。
10. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）および患者は、主要な手術の影響から回復している必要があります。
11. -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）。
12. -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（濃縮赤血球および血小板輸血は許容されます。
13. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。
14. 患者は、深刻で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。
15. -間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動的なILDの証拠。
16. -制御されていない副腎不全の被験者
17. 既知の薬物またはアルコール乱用
18. 別の原発性悪性腫瘍の病歴。
19. 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。
20. -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核（TB）検査）、B型肝炎（陽性であることがわかっているB型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）の結果）、 C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア（HBc）抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの非存在として定義される）を有する被験者は適格です。 C型肝炎、HIV、または免疫不全患者に陽性の被験者は、ポリメラーゼ連鎖反応がC型肝炎ウイルス（HCV）RNAに対して陰性である場合にのみ適格です。
21. -試験治療の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。
22. -妊娠中または授乳中の女性被験者、または生殖能力のある男性または女性被験者で、スクリーニングから研究治療の最終投与後180日までの効果的な避妊を採用する意思がない。
23. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
24. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブおよび/またはトレメリムマブの臨床研究における以前の無作為化または治療。
25. 非自発的に投獄された囚人または被験者。
26. -オラパリブを含むポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤による以前の治療。
27. 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例. シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
28. 既知の強さの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
29. -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、または骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）を示唆する特徴を有する患者。
30. -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および胃腸障害のある患者 治験薬の吸収を妨げる可能性があります。
31. 治験責任医師が本治験への参加に不適当と判断した患者
32. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
33. -現在の研究への以前の登録。