절제 가능한 요로상피성 방광암(NEODURVARIB) 수술 전 투여된 Durvalumab + Olaparib (NEODURVARIB)

포함 기준:

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서
2. 연구 시작 당시 연령 ≥18세
3. 경요도 절제술에 의해 T2-T4a 요로 방광의 조직학적 확인이 있는 피험자
4. 선행 화학 요법 없이 방광 절제술을 목표로 하는 환자
5. 상관 연구를 위해 진단용 경요도 절제술(TUR)에서 종양 조직(보관 또는 최근 획득)을 사용할 수 있어야 합니다(포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직의 염색되지 않은 슬라이드 또는 블록 5 - 15개).
6. 0-1 제외 기준의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태.
7. 기대 수명 > 16주
8. 체중 > 30kg

9. 하기에 정의된 바와 같은 연구 치료제 투여 전 정상적인 장기 및 골수 기능:

   • 지난 28일 동안 수혈을 받지 않은 헤모글로빈 > 10.0 g/dL
   • 절대 호중구 수(ANC) 1.5 x (mm3당 > 1500)
   • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(mm3당 >100,000)
   • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN).
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치
   • Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 청소율 > 51 mL/min.
10. 연구 치료 28일 이내의 폐경 전 여성 피험자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거 및 치료 1일 전에 확인됨.
11. 피험자는 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
12. 성생활이 왕성하고 가임 가능성이 있는 남성 환자와 그 파트너는 연구 치료제를 복용하는 기간 동안 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 180일 동안 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 함께 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너의 임신을 방지하기 위해. 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 성적으로 왕성한 남성 환자는 연구 치료를 받는 기간과 1개월(여성 환자)/3개월 동안 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법 사용에 동의해야 합니다. (남성 환자) 연구 약물의 마지막 투여 후.
13. 기준선에서 CT/MRI로 정확하게 평가할 수 있고 반복 평가에 적합한 최소 하나의 병변(측정 가능 및/또는 측정 불가능).
14. 원발성 암의 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플을 중앙 검사에 사용할 수 있어야 합니다. 등록 전에 보관된 종양 샘플의 가용성에 대한 확인이 없는 경우 환자는 연구에 적합하지 않습니다.

제외 기준:

1. 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
2. 관찰(비중재) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
3. 항-PD-1, 항-PD-L1(더발루맙 포함), 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체(또는 T-세포 공동 자극 또는 검문소 경로).
4. 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 용량을 연구 약물의 첫 번째 용량 ≤ 28일 전에 수령했습니다.
5. 24시간 기간 내의 2개 이상의 시점 또는 긴 QT 증후군의 가족력에서 심박수(QTc) > 470msec에 대해 보정된 Q파 시작과 T파 종료 사이의 시간을 갖는 안정시 심전도(ECG).
6. 더발루맙의 첫 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우. 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않아야 합니다.
7. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소 부작용에 대한 일반 용어 기준(NCI CTCAE) 등급 ≥1
8. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 조사 제품(IP), 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
9. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료.
10. IP 및 환자의 첫 투여 전 28일 이내의 주요 수술 절차(조사관이 정의함) 및 환자는 모든 주요 수술의 효과로부터 회복되어야 합니다.
11. 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
12. 연구 시작 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 허용됨).
13. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]).
14. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자.
15. 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 ILD의 증거가 있는 과거 병력.
16. 조절되지 않는 부신 기능 부전이 있는 피험자
17. 알려진 약물 또는 알코올 남용
18. 또 다른 원발성 악성 종양의 병력.
19. 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자.
20. 결핵(국내 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵(TB) 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어(HBc) 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 피험자가 적합합니다. C형 간염, HIV 또는 면역 저하 환자에 대해 양성인 피험자는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA에 대해 중합효소 연쇄 반응이 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
21. 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다.
22. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자 또는 가임 남성 또는 여성 피험자로서 스크리닝 시점부터 연구 치료제의 마지막 투약 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려 합니다.
23. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
24. 치료군 배정과 관계없이 이전의 durvalumab 및/또는 tremelimumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.
25. 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자.
26. 올라파립을 포함한 PARP(Poly ADP ribose polymerase) 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
27. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
28. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예. 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
29. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)을 시사하는 특징이 있는 환자.
30. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
31. 환자가 연구에 참여하기에 적합하지 않다는 조사관의 판단
32. 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
33. 현재 연구의 이전 등록.