LSCD の治療のための同種 ABCB5 陽性輪部幹細胞
2022年10月6日 更新者：RHEACELL GmbH & Co. KG
輪部幹細胞欠損症（LSCD）の治療のための同種 ABCB5 陽性輪部幹細胞（LSC2）の漸増用量の安全性と有効性を調査するための介入的、非盲検、多施設第 I/IIa 相臨床試験
この臨床試験の目的は、LSCD患者の標的眼に局所投与された治験薬（IMP）LSC2の最大4回の投与の有効性を（血管新生および上皮欠損をモニタリングすることにより）調査することです。
さらに、適用中および適用後の IMP の安全性が調査されます (有害事象 [AE] のモニタリングによる)。
調査の概要
詳細な説明
これは、LSCD患者の標的眼に局所的に投与されたIMPの最大4回の投与の有効性と安全性を調査するための介入的、非盲検、第I / IIa相臨床試験です。 患者は、最大 4 つの漸増用量グループで治療されます。
同種異系の治験薬 LSC2 には、ABCB5 陽性の角膜輪部幹細胞が含まれています (死体ドナーの角膜縁から、エクスビボで増殖させ、分離し、ドナー細胞バンクに保存)。
IMP はターゲットの目に適用されます。 適用前に、結膜パンヌスは全身または局所麻酔下で除去されます。
患者は有効性について1年間追跡されます。 IMPの有効性は、血管新生および上皮欠損を評価することによって監視されます。
LSC2 の長期的な安全性を評価するために、IMP 申請後 24 か月目に 1 回のフォローアップ訪問が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
16
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
-
-
-
Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik
-
Jena、ドイツ、07747
- Universitäts-Klinikum Jena, Augenklinik
-
Köln、ドイツ、50937
- Universitäts-Klinikum Köln, Augenklinik
-
Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Augenklinik und Poliklinik
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～81年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～85歳の男性または女性患者
- -二次的な両側性または片側性LSCDの患者（含める前に少なくとも6か月間LSCDを引き起こした損傷）
- 血管新生：角膜中心部を含む、少なくとも 2 象限の血管貫通
- 患者は手順の性質を理解し、臨床試験手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供しています
- -出産の可能性のある女性は、訪問1で血液妊娠検査が陰性でなければなりません
- 出産の可能性のある女性は、臨床試験の過程で非常に効果的な避妊法を進んで使用する必要があります
除外基準:
- まぶたの可動性および/またはシンブルファロンの障害;患者は適切な治療後に再スクリーニングすることができます
- まぶたの位置異常の存在;患者は適切な治療後に再スクリーニングすることができます
- -アクティブな局所眼または全身感染症および/または炎症。 感染および/または炎症が解消された後、患者を再スクリーニングすることができます。
- -腫瘍疾患または腫瘍疾患の病歴
- -活動性の眼腫瘍性疾患（除外は研究者の評価に基づく）
- 角膜びらんまたは角膜潰瘍は 4 mm2 を超えています。連続角膜上皮の 95% 未満に相当します。 びらんまたは潰瘍が解消された後、患者を再スクリーニングすることができます (≤ 4 mm2)。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1および/または2に陽性（血清学的検査により診断）
- -臨床的に重要または不安定な併発疾患または幹細胞移植に対する他の臨床的禁忌
- 緑内障の病歴
以下を含む治験関連手順/物質の禁忌
- 外科的処置（例： 結膜パンヌスの除去)
- -提案された試験でのコンタクトレンズの使用によるコンタクトレンズの合併症（コンタクトレンズの合併症の標準的な臨床参照のためのエフロングレーディングスケールに基づく）
- シルマーテストによる涙液分泌不全
- -IMPの成分/賦形剤に対するアレルギー、過敏症または不耐性/プロトコルごとの事前に計画された併用薬
- 円蓋短縮を伴う結膜瘢痕
- 全身麻酔（全身麻酔が必要な場合）または局所麻酔
- 免疫抑制（必須の併用療法）
- 30mmHg以上の眼圧（IOP）
- 脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴または臨床徴候
- -アクティブまたは疑われる眼または眼周囲の感染症
- 活動性または疑われる眼内炎症
- -IMPアプリケーションに対するさらなる臨床的禁忌（除外は研究者の判断に基づく）
- -現在または以前（登録から30日以内）の別の治験薬による治療、または別の臨床試験への参加および/またはフォローアップ中
- -この臨床試験への以前の参加（選択基準2および/または除外基準1および/または2および/または3および/または6によるスクリーニングの失敗を除く）
- アルコール、薬物、または医薬品の既知の乱用
- -プロトコルの要件を遵守したくない、または遵守できない患者
- 授乳中の女性
- -計画された治療を妨げたり、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療に関連する合併症のリスクが高い状態にする可能性のある他の病状（精神疾患、身体検査、検査所見など）の証拠
- スポンサーの従業員、または治験責任医師の従業員または親戚
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：LSC2; 7.5×10^4セル
LSC2 の単回投与、患者あたり 7.5 x 10^4 細胞
|
標的眼へのIMPの局所適用
他の名前：
|
|
実験的：LSC2; 3.0×10^5セル
LSC2 の単回投与、患者あたり 3.0 x 10^5 細胞
|
標的眼へのIMPの局所適用
他の名前：
|
|
実験的：LSC2; 8.0×10^5セル
LSC2 の単回投与、患者あたり 8.0 x 10^5 細胞
|
標的眼へのIMPの局所適用
他の名前：
|
|
実験的：LSC2; 1.2×10^6セル
LSC2 の単回投与、患者あたり 1.2 x 10^6 細胞
|
標的眼へのIMPの局所適用
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
IMP 申請後 12 か月の応答率
時間枠：12月
|
IMP 申請後 12 か月の応答率。応答は次のように定義されます。
|
12月
|
|
有害事象（AE）発生の評価
時間枠：最長 24 か月。
|
臨床試験中に発生したすべての有害事象は、登録、文書化、および評価されます。
|
最長 24 か月。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
IMP申請から3ヶ月後の回答率
時間枠：月 3
|
IMP 申請後 3 か月の応答率。応答は次のように定義されます。
|
月 3
|
|
血管新生
時間枠：ベースライン、1、2、3、4、5、6、7、12 週、6 および 12 か月
|
角膜血管新生は、「なし」（血管貫通なし）、「軽度」（1象限の血管貫通、角膜中心部の関与なし）、「中等度」（角膜中心部の関与または血液を伴う1象限の血管貫通）として評価されます2 または 3 象限の血管貫通、角膜中心部の関与の有無にかかわらず）または「強い」（角膜中心部の関与の有無にかかわらず、すべての象限の血管貫通）。
|
ベースライン、1、2、3、4、5、6、7、12 週、6 および 12 か月
|
|
上皮欠損
時間枠：ベースライン、2、4、6 週、3、6、12 か月
|
上皮欠損は、「なし」（角膜びらんまたは潰瘍が存在しない（角膜の傷が閉じている））または「軽度」（最小限の表面染色）または「中等度」（直径2mmまでの高密度合体染色）または「フルオレセイン染色による「強い」（直径 2 mm を超える密な合体染色）。
|
ベースライン、2、4、6 週、3、6、12 か月
|
|
痛み、羞明、灼熱感の眼症状
時間枠：ベースライン、2、4、6、12 週、6 および 12 か月
|
羞明および灼熱感は、「不平なし」（グレード 0）、「軽度」（グレード 1）、「中等度」（グレード 2）、または「重度」（グレード 3）として評価されます。 痛みの評価は、痛みなし（ゼロ）から想像できる最悪の痛み（10）までの範囲の11ポイントの数値評価尺度を使用して、患者が行います。 |
ベースライン、2、4、6、12 週、6 および 12 か月
|
|
眼の炎症
時間枠：ベースライン、2、4、6、12 週、6 および 12 か月
|
炎症の評価は、存在する (はい) または存在しない (いいえ) として分類されます。
|
ベースライン、2、4、6、12 週、6 および 12 か月
|
|
角膜混濁
時間枠：ベースライン、2、4、6、12 週、6 および 12 か月
|
角膜混濁は、「なし」（角膜混濁なし）、「軽度」（最大 1 象限の角膜混濁、角膜中心部の関与なし）、「中等度」（角膜中心部の関与または角膜混濁を伴う 1 象限の角膜混濁）として評価されます。 2 象限または 3 象限で、角膜中心部の関与の有無にかかわらず）または「強い」（角膜中心部の関与の有無にかかわらず、すべての象限で角膜混濁）。 追加の濃度 Pentacam® 測定はオプションです。 次のリング状の角膜セグメントの不透明度の値が記録されます。
|
ベースライン、2、4、6、12 週、6 および 12 か月
|
|
視力
時間枠：ベースライン、2、4、6、12 週、6 および 12 か月
|
視界の明瞭さ。
|
ベースライン、2、4、6、12 週、6 および 12 か月
|
|
生活の質の評価
時間枠：ベースライン、12 週、12 か月
|
生活の質（視覚機能アンケート-25 [VFQ-25]）アンケートに回答する。
|
ベースライン、12 週、12 か月
|
|
身体検査
時間枠：ベースライン、12 週、12 か月
|
12週目に完全な身体検査が行われ、異常な身体検査結果が評価され、AEとして報告されます。
|
ベースライン、12 週、12 か月
|
|
眼圧測定
時間枠：ベースライン、1、3、7、12 週目
|
ベースライン、1、3、7、12 週目
|
|
|
バイタル サイン: ベースラインでの体温、12 週目、12 か月目
時間枠：ベースライン、12 週、12 か月
|
ベースライン、12週目、12ヶ月目の体温を評価します。
|
ベースライン、12 週、12 か月
|
|
バイタルサイン：ベースライン時の血圧、12週目、12ヶ月目
時間枠：ベースライン、12 週、12 か月
|
ベースライン、12週目、12ヶ月目の血圧を評価します。
|
ベースライン、12 週、12 か月
|
|
バイタル サイン: ベースラインでの心拍数、12 週、12 か月
時間枠：ベースライン、12 週、12 か月
|
ベースライン、12 週目、12 ヶ月目の心拍数が評価されます。
|
ベースライン、12 週、12 か月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Gerd U. Auffarth, Prof.Dr.med.、Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik, Heidelberg, Germany
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月4日
一次修了 (予想される)
2023年9月1日
研究の完了 (予想される)
2023年9月1日
試験登録日
最初に提出
2018年5月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月24日
最初の投稿 (実際)
2018年6月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月6日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。