Allogena ABCB5-positiva limbala stamceller för behandling av LSCD
6 oktober 2022 uppdaterad av: RHEACELL GmbH & Co. KG
En interventionell, öppen, multicenter fas I/IIa klinisk prövning för att undersöka säkerheten och effekten av stigande doser av allogena ABCB5-positiva limbala stamceller (LSC2) för behandling av limbal stamcellsbrist (LSCD)
Syftet med denna kliniska prövning är att undersöka effekten (genom att övervaka neovaskularisering och epiteldefekter) av upp till fyra doser av det prövningsläkemedel (IMP) LSC2 som administreras lokalt på målögat hos patienter med LSCD.
Vidare kommer säkerheten för IMP under och efter applicering att undersökas (genom att övervaka biverkningar [AE]).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en interventionell, öppen fas I/IIa klinisk prövning för att undersöka effektiviteten och säkerheten för upp till fyra doser av IMP som administreras lokalt på målögat hos patienter med LSCD. Patienterna kommer att behandlas i upp till fyra stigande dosgrupper.
Den allogena prövningsprodukten LSC2 innehåller ABCB5-positiva limbala stamceller (från hornhinnan hos dödsdonatorer, expanderade ex vivo, isolerade och lagrade i en donatorcellbank).
IMP kommer att appliceras på målögat. Före applicering kommer konjunktival pannus att tas bort under allmän eller lokalbedövning.
Patienterna kommer att följas upp för effekt under 1 år. Effekten av IMP kommer att övervakas genom att utvärdera neovaskularisering och epiteldefekter.
För att bedöma långsiktig säkerhet för LSC2 ingår ett uppföljningsbesök vid månad 24 efter IMP-ansökan.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
16
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik
-
Jena, Tyskland, 07747
- Universitäts-Klinikum Jena, Augenklinik
-
Köln, Tyskland, 50937
- Universitäts-Klinikum Köln, Augenklinik
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Augenklinik und Poliklinik
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 81 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 till 85 år
- Patienter med sekundär bilateral eller unilateral LSCD (skada som orsakade LSCD minst 6 månader före inkludering)
- Neovaskularisering: Kärlpenetration av minst 2 kvadranter, med central hornhinna involverad
- Patienter förstår förfarandets natur och lämnar skriftligt informerat samtycke före alla kliniska prövningar
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest vid besök 1
- Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda högeffektiva preventivmetoder under den kliniska prövningens gång
Exklusions kriterier:
- Nedsatt ögonlocksrörlighet och/eller symblepharon; patienten kan screenas på nytt efter lämplig behandling
- Förekomst av felställning av ögonlocket; patienten kan screenas på nytt efter lämplig behandling
- Aktiv lokal okulär eller systemisk infektion och/eller inflammation. Patienten kan undersökas på nytt efter att infektion och/eller inflammation är över.
- Tumörsjukdomar eller historia av tumörsjukdom
- Aktiv okulär neoplastisk sjukdom (uteslutning kommer att baseras på utredarens bedömning)
- Korneaerosion eller sår är större än 4 mm2; motsvarande mindre än 95 % av kontinuerligt hornhinneepitel. Patienten kan screenas på nytt efter att erosion eller sår har lösts (≤ 4 mm2).
- Positivt för humant immunbristvirus (HIV) 1 och/eller 2 (diagnostiserats genom serologiska tester)
- Kliniskt signifikant eller instabil samtidig sjukdom eller andra kliniska kontraindikationer för stamcellstransplantation
- Historia om glaukom
Kontraindikationer för försöksrelaterade procedurer/substanser inklusive
- Det kirurgiska ingreppet (t.ex. avlägsnande av konjunktival pannus)
- Kontaktlinskomplikationer på grund av användning av kontaktlinser i den föreslagna prövningen (baserat på Efrons graderingsskala för klinisk standardreferens för kontaktlinskomplikationer)
- Brist på tårsekretion bestäms av Schirmers test
- Allergi, känslighet eller intolerans mot komponenter/hjälpämnen i IMP/ enligt protokoll förplanerade samtidiga läkemedel
- Konjunktival ärrbildning med fornix-förkortning
- Generell anestesi (om generell anestesi krävs) eller lokalbedövning
- Immunsuppression (är obligatorisk samtidig behandling)
- Intraokulärt tryck (IOP) på ≥30 mm Hg
- Historik eller kliniska tecken på stroke eller övergående ischemiska attacker
- Aktiva eller misstänkta ögon- eller periokulära infektioner
- Aktiv eller misstänkt intraokulär inflammation
- Ytterligare kliniska kontraindikationer för IMP-applikation (uteslutning kommer att baseras på utredarens bedömning)
- Pågående eller tidigare (inom 30 dagar efter inskrivning) behandling med en annan IMP, eller deltagande och/eller under uppföljning i en annan klinisk prövning
- Tidigare deltagande i denna kliniska prövning (förutom screeningmisslyckande på grund av inklusionskriterium 2 och/eller uteslutningskriterium 1 och/eller 2 och/eller 3 och/eller 6)
- Känt missbruk av alkohol, droger eller läkemedel
- Patienter som inte vill eller kan uppfylla kraven i protokollet
- Ammande kvinnor
- Bevis på andra medicinska tillstånd (såsom psykiatrisk sjukdom, fysisk undersökning eller laboratoriefynd) som kan störa den planerade behandlingen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för komplikationer relaterade till behandlingen
- Anställda hos sponsorn, eller anställda eller anhöriga till utredaren
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LSC2; 7,5 x 10^4 celler
Enkeldos av LSC2, 7,5 x 10^4 celler per patient
|
Topisk applicering av IMP på målögat
Andra namn:
|
|
Experimentell: LSC2; 3,0 x 10^5 celler
Enkeldos av LSC2, 3,0 x 10^5 celler per patient
|
Topisk applicering av IMP på målögat
Andra namn:
|
|
Experimentell: LSC2; 8,0 x 10^5 celler
Enkeldos av LSC2, 8,0 x 10^5 celler per patient
|
Topisk applicering av IMP på målögat
Andra namn:
|
|
Experimentell: LSC2; 1,2 x 10^6 celler
Enkeldos av LSC2, 1,2 x 10^6 celler per patient
|
Topisk applicering av IMP på målögat
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens vid 12 månader efter IMP-ansökan
Tidsram: Månad 12
|
Svarsfrekvens vid 12 månader efter IMP-ansökan, där svar definieras som:
|
Månad 12
|
|
Bedömning av biverkningar (AE).
Tidsram: Upp till 24 månader.
|
Alla biverkningar som inträffar under den kliniska prövningen kommer att registreras, dokumenteras och utvärderas.
|
Upp till 24 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens vid 3 månader efter IMP-ansökan
Tidsram: Månad 3
|
Svarsfrekvens vid 3 månader efter IMP-ansökan, där svar definieras som:
|
Månad 3
|
|
Neovaskularisering
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, månad 6 och 12
|
Korneal neovaskularisering kommer att bedömas som "ingen" (ingen penetration av blodkärl), "mild" (blodkärlspenetration av 1 kvadrant, utan central hornhinneinblandning), "måttlig" (blodkärlspenetration av 1 kvadrant, med central hornhinna involvering eller blod kärlpenetration av 2 eller 3 kvadranter, med eller utan involvering av central hornhinna) eller "stark" (blodkärlspenetration av alla kvadranter, med eller utan involvering av central hornhinna).
|
Baslinje, vecka 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, månad 6 och 12
|
|
Epiteldefekter
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 6, månad 3, 6 och 12
|
Epiteldefekter kommer att bedömas som "inga" (ingen hornhinneerosion eller sår förekommer (hornhinnesår är stängda)) eller "milda" (minimal ytlig färgning) eller "måttlig" (tät sammansmältning upp till 2 mm i diameter) eller " stark" (tät koalescerande färgning större än 2 mm i diameter) med hjälp av fluoresceinfärgning.
|
Baslinje, vecka 2, 4, 6, månad 3, 6 och 12
|
|
Okulära symtom på smärta, fotofobi, sveda
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 6, 12, månad 6 och 12
|
Fotofobi och sveda kommer att bedömas som "ingen klagomål" (grad 0), "mild" (grad 1), "måttlig" (grad 2) eller "svår" (grad 3). Smärtbedömning kommer att göras av patienten med hjälp av en 11-punkts numerisk betygsskala som sträcker sig mellan ingen smärta (noll) och värsta tänkbara smärta (tio). |
Baslinje, vecka 2, 4, 6, 12, månad 6 och 12
|
|
Ögoninflammation
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 6, 12, månad 6 och 12
|
Bedömningen av inflammation kommer att kategoriseras som närvarande (ja) eller obefintlig (nej).
|
Baslinje, vecka 2, 4, 6, 12, månad 6 och 12
|
|
Korneal opacitet
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 6, 12, månad 6 och 12
|
Korneal opacifiering kommer att bedömas som "ingen" (ingen korneal opacifiering), "mild" (hornhinnan opacifiering i upp till 1 kvadrant, utan central hornhinna involvering), "måttlig" (hornhinnan opacifiering i 1 kvadrant, med central hornhinna involvering eller cornea opacifiering i 2 eller 3 kvadranter, med eller utan involvering av central hornhinna) eller "stark" (hornhinneopacifiering i alla kvadranter, med eller utan involvering av central hornhinna). Ytterligare densitometriska Pentacam®-mått är valfria. Opacitetsvärden för följande ringformade hornhinnesegment kommer att registreras:
|
Baslinje, vecka 2, 4, 6, 12, månad 6 och 12
|
|
Synskärpa
Tidsram: Baslinje, vecka 2, 4, 6, 12, månad 6 och 12
|
Klarhet i visionen.
|
Baslinje, vecka 2, 4, 6, 12, månad 6 och 12
|
|
Livskvalitetsbedömning
Tidsram: Baslinje, vecka 12, månad 12
|
Livskvalitet (visuell funktion frågeformulär-25 [VFQ-25]) frågeformulär som ska besvaras.
|
Baslinje, vecka 12, månad 12
|
|
Fysisk undersökning
Tidsram: Baslinje, vecka 12, månad 12
|
En fullständig fysisk undersökning kommer att utföras i vecka 12 och onormala fysiska undersökningsresultat kommer att utvärderas och rapporteras som AE.
|
Baslinje, vecka 12, månad 12
|
|
Tonometri
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 3, 7 och 12
|
Baslinje, vecka 1, 3, 7 och 12
|
|
|
Vitala tecken: Kroppstemperatur vid baslinjen, vecka 12, månad 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12, månad 12
|
Kroppstemperaturen vid Baseline, vecka 12 och månad 12 kommer att utvärderas.
|
Baslinje, vecka 12, månad 12
|
|
Vitala tecken: Blodtryck vid baslinjen, vecka 12, månad 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12, månad 12
|
Blodtrycket vid Baseline, vecka 12 och månad 12 kommer att utvärderas.
|
Baslinje, vecka 12, månad 12
|
|
Vitala tecken: Hjärtfrekvens vid baslinjen, vecka 12, månad 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12, månad 12
|
Pulsen vid baslinjen, vecka 12 och månad 12 kommer att utvärderas.
|
Baslinje, vecka 12, månad 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Gerd U. Auffarth, Prof.Dr.med., Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik, Heidelberg, Germany
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 juli 2019
Primärt slutförande (Förväntat)
1 september 2023
Avslutad studie (Förväntat)
1 september 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 maj 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 maj 2018
Första postat (Faktisk)
8 juni 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 oktober 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 oktober 2022
Senast verifierad
1 oktober 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- LSC2-II-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .