Células madre limbares alogénicas ABCB5-positivas para el tratamiento de LSCD
6 de octubre de 2022 actualizado por: RHEACELL GmbH & Co. KG
Un ensayo clínico intervencionista, abierto, multicéntrico de fase I/IIa para investigar la seguridad y la eficacia de dosis ascendentes de células madre limbares (LSC2) alogénicas ABCB5-positivas para el tratamiento de la deficiencia de células madre limbares (LSCD)
El objetivo de este ensayo clínico es investigar la eficacia (mediante el control de la neovascularización y los defectos epiteliales) de hasta cuatro dosis del medicamento en investigación (IMP) LSC2 administradas tópicamente en el ojo objetivo de pacientes con LSCD.
Además, se investigará la seguridad del IMP durante y después de la aplicación (mediante el control de los eventos adversos [EA]).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico intervencionista, abierto, de fase I/IIa para investigar la eficacia y seguridad de hasta cuatro dosis de IMP administradas tópicamente en el ojo objetivo de pacientes con LSCD. Los pacientes serán tratados en hasta cuatro grupos de dosis ascendentes.
El producto alogénico en investigación LSC2 contiene células madre del limbo positivas para ABCB5 (de bordes corneales de donantes cadavéricos, expandidas ex vivo, aisladas y almacenadas en un banco de células de donantes).
El IMP se aplicará en el ojo objetivo. Previo a la aplicación, se extirpará el pannus conjuntival bajo anestesia general o local.
Los pacientes serán seguidos por eficacia durante 1 año. La eficacia del IMP se controlará evaluando la neovascularización y los defectos epiteliales.
Para evaluar la seguridad a largo plazo de LSC2, se incluye una visita de seguimiento en el Mes 24 posterior a la aplicación IMP.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
16
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik
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Jena, Alemania, 07747
- Universitäts-Klinikum Jena, Augenklinik
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Köln, Alemania, 50937
- Universitäts-Klinikum Köln, Augenklinik
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Augenklinik und Poliklinik
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 81 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 85 años
- Pacientes con LSCD bilateral o unilateral secundario (lesión que causó LSCD al menos 6 meses antes de la inclusión)
- Neovascularización: Penetración del vaso de al menos 2 cuadrantes, con afectación de la córnea central
- Los pacientes comprenden la naturaleza del procedimiento y brindan su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de ensayo clínico.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en la Visita 1
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el transcurso del ensayo clínico.
Criterio de exclusión:
- Compromiso de la movilidad del párpado y/o simbléfaron; el paciente puede volver a ser examinado después del tratamiento apropiado
- Presencia de malposición palpebral; el paciente puede volver a ser examinado después del tratamiento apropiado
- Infección y/o inflamación local ocular o sistémica activa. El paciente puede volver a ser examinado después de que se resuelva la infección y/o la inflamación.
- Enfermedades tumorales o antecedentes de enfermedad tumoral
- Enfermedad neoplásica ocular activa (la exclusión se basará en la evaluación del investigador)
- Erosión o úlcera corneal mayor de 4 mm2; correspondiente a menos del 95% del epitelio corneal continuo. Se puede volver a examinar al paciente después de que se resuelva la erosión o la úlcera (≤ 4 mm2).
- Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y/o 2 (diagnosticado mediante pruebas serológicas)
- Enfermedad concurrente clínicamente significativa o inestable u otras contraindicaciones clínicas para el trasplante de células madre
- Historia del glaucoma
Contraindicaciones para procedimientos/sustancias relacionados con el ensayo, incluidos
- El procedimiento quirúrgico (p. extirpación del pannus conjuntival)
- Complicaciones de lentes de contacto debidas al uso de lentes de contacto en el ensayo propuesto (basado en la escala de calificación de Efron como referencia clínica estándar para complicaciones de lentes de contacto)
- Deficiencia de secreción lagrimal determinada por la prueba de Schirmer
- Alergia, sensibilidad o intolerancia a los componentes/excipientes del IMP/ por protocolo medicamentos concomitantes planificados previamente
- Cicatrización conjuntival con acortamiento del fórnix
- Anestesia general (en caso de que se requiera anestesia general) o anestesia local
- Inmunosupresión (siendo terapia concomitante obligatoria)
- Presión intraocular (PIO) de ≥30 mm Hg
- Antecedentes o signos clínicos de accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios
- Infecciones oculares o perioculares activas o sospechadas
- Inflamación intraocular activa o sospechada
- Otras contraindicaciones clínicas para la aplicación de IMP (la exclusión se basará en el juicio del investigador)
- Tratamiento actual o anterior (dentro de los 30 días posteriores a la inscripción) con otro IMP, o participación y/o seguimiento en otro ensayo clínico
- Participación previa en este ensayo clínico (excepto falla en el tamizaje debido al criterio de inclusión 2 y/o criterio de exclusión 1 y/o 2 y/o 3 y/o 6)
- Abuso conocido de alcohol, drogas o productos medicinales
- Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con los requisitos del protocolo
- Las mujeres en período de lactancia
- Evidencia de cualquier otra condición médica (como enfermedad psiquiátrica, examen físico o hallazgos de laboratorio) que pueda interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
- Empleados del patrocinador, o empleados o familiares del investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LSC2; 7,5x10^4 celdas
Dosis única de LSC2, 7,5 x 10^4 células por paciente
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Aplicación tópica de IMP en el ojo objetivo
Otros nombres:
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Experimental: LSC2; 3,0x10^5 celdas
Dosis única de LSC2, 3,0 x 10^5 células por paciente
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Aplicación tópica de IMP en el ojo objetivo
Otros nombres:
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Experimental: LSC2; 8,0x10^5 celdas
Dosis única de LSC2, 8,0 x 10^5 células por paciente
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Aplicación tópica de IMP en el ojo objetivo
Otros nombres:
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Experimental: LSC2; 1,2x10^6 celdas
Dosis única de LSC2, 1,2 x 10^6 células por paciente
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Aplicación tópica de IMP en el ojo objetivo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta a los 12 meses de la aplicación del IMP
Periodo de tiempo: Mes 12
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Tasa de respuesta a los 12 meses de la aplicación del IMP, donde la respuesta se define como:
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Mes 12
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Evaluación de la ocurrencia de eventos adversos (AE)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses.
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Todos los AA que ocurran durante el ensayo clínico serán registrados, documentados y evaluados.
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Hasta 24 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta a los 3 meses de la aplicación del IMP
Periodo de tiempo: Mes 3
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Tasa de respuesta a los 3 meses de la aplicación del IMP, donde la respuesta se define como:
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Mes 3
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Neovascularización
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, mes 6 y 12
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La neovascularización corneal se evaluará como "ninguna" (sin penetración en los vasos sanguíneos), "leve" (penetración en los vasos sanguíneos de 1 cuadrante, sin afectación de la córnea central), "moderada" (penetración en los vasos sanguíneos de 1 cuadrante, con afectación de la córnea central o sangre penetración de vasos sanguíneos de 2 o 3 cuadrantes, con o sin compromiso de la córnea central) o "fuerte" (penetración de vasos sanguíneos de todos los cuadrantes, con o sin compromiso de la córnea central).
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Línea de base, semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, mes 6 y 12
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Defectos epiteliales
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2, 4, 6, mes 3, 6 y 12
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Los defectos epiteliales se evaluarán como "ninguno" (no hay erosión corneal ni úlcera (las heridas de la córnea están cerradas)) o "leve" (tinción superficial mínima) o "moderado" (tinción coalescente densa de hasta 2 mm de diámetro) o " strong" (tinción coalescente densa de más de 2 mm de diámetro) mediante tinción con fluoresceína.
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Línea de base, semana 2, 4, 6, mes 3, 6 y 12
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Síntomas oculares de dolor, fotofobia, ardor
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2, 4, 6, 12, mes 6 y 12
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La fotofobia y el ardor se evaluarán como "sin queja" (grado 0), "leve" (grado 1), "moderada" (grado 2) o "grave" (grado 3). La evaluación del dolor la realizará el paciente utilizando una escala de calificación numérica de 11 puntos que oscila entre ningún dolor (cero) y el peor dolor imaginable (diez). |
Línea de base, semana 2, 4, 6, 12, mes 6 y 12
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Inflamación ocular
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2, 4, 6, 12, mes 6 y 12
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La evaluación de la inflamación se categorizará como presente (sí) o inexistente (no).
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Línea de base, semana 2, 4, 6, 12, mes 6 y 12
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Opacidad corneal
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2, 4, 6, 12, mes 6 y 12
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La opacificación de la córnea se evaluará como "ninguna" (sin opacificación de la córnea), "leve" (opacificación de la córnea en hasta 1 cuadrante, sin afectación de la córnea central), "moderada" (opacificación de la córnea en 1 cuadrante, con afectación de la córnea central u opacificación de la córnea). en 2 o 3 cuadrantes, con o sin afectación de la córnea central) o "fuerte" (opacificación corneal en todos los cuadrantes, con o sin afectación de la córnea central). Las mediciones densitométricas Pentacam® adicionales son opcionales. Se registrarán los valores de opacidad de los siguientes segmentos corneales en forma de anillo:
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Línea de base, semana 2, 4, 6, 12, mes 6 y 12
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Agudeza visual
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2, 4, 6, 12, mes 6 y 12
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Claridad de visión.
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Línea de base, semana 2, 4, 6, 12, mes 6 y 12
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Evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, mes 12
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Calidad de vida (cuestionario de función visual-25 [VFQ-25]) Cuestionario a contestar.
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Línea de base, semana 12, mes 12
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Examen físico
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, mes 12
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Se realizará un examen físico completo en la semana 12 y los resultados anormales del examen físico se evaluarán e informarán como AA.
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Línea de base, semana 12, mes 12
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Tonometría
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1, 3, 7 y 12
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Línea de base, semana 1, 3, 7 y 12
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Signos vitales: temperatura corporal al inicio, semana 12, mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, mes 12
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Se evaluará la temperatura corporal al inicio, la semana 12 y el mes 12.
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Línea de base, semana 12, mes 12
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Signos vitales: presión arterial al inicio, semana 12, mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, mes 12
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Se evaluará la presión arterial al inicio, la semana 12 y el mes 12.
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Línea de base, semana 12, mes 12
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Signos vitales: frecuencia cardíaca al inicio, semana 12, mes 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, mes 12
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Se evaluará la frecuencia cardíaca al inicio, la semana 12 y el mes 12.
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Línea de base, semana 12, mes 12
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gerd U. Auffarth, Prof.Dr.med., Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik, Heidelberg, Germany
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de julio de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
1 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de septiembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de mayo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de mayo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
8 de junio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- LSC2-II-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .