Allogene ABCB5-positive limbale stamceller til behandling af LSCD
6. oktober 2022 opdateret af: RHEACELL GmbH & Co. KG
Et interventionelt, åbent, multicenter fase I/IIa klinisk forsøg til at undersøge sikkerheden og effektiviteten af stigende doser af allogene ABCB5-positive limbale stamceller (LSC2) til behandling af limbal stamcellemangel (LSCD)
Formålet med dette kliniske forsøg er at undersøge effektiviteten (ved at overvåge neovaskularisering og epiteldefekter) af op til fire doser af forsøgslægemidlet (IMP) LSC2, der administreres topisk på måløjet hos patienter med LSCD.
Yderligere vil sikkerheden af IMP under og efter påføring blive undersøgt (ved at overvåge uønskede hændelser [AE'er]).
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et interventionelt, åbent, klinisk fase I/IIa-studie for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af op til fire doser af IMP, der administreres topisk på måløjet hos patienter med LSCD. Patienterne vil blive behandlet i op til fire stigende dosisgrupper.
Det allogene forsøgsprodukt LSC2 indeholder ABCB5-positive limbale stamceller (fra hornhinden på kadaveriske donorer, ekspanderet ex vivo, isoleret og opbevaret i en donorcellebank).
IMP'en vil blive påført på måløjet. Inden påføring vil conjunctival pannus blive fjernet under generel eller lokal anæstesi.
Patienterne vil blive fulgt op for effekt i 1 år. Effekten af IMP vil blive overvåget ved at vurdere neovaskularisering og epiteldefekter.
For at vurdere langsigtet sikkerhed af LSC2 er der inkluderet et opfølgningsbesøg på måned 24 efter IMP ansøgning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
16
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik
-
Jena, Tyskland, 07747
- Universitäts-Klinikum Jena, Augenklinik
-
Köln, Tyskland, 50937
- Universitäts-Klinikum Köln, Augenklinik
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Augenklinik und Poliklinik
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 81 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 til 85 år
- Patienter med sekundær bilateral eller unilateral LSCD (skade, der forårsagede LSCD mindst 6 måneder før inklusion)
- Neovaskularisering: Karpenetration af mindst 2 kvadranter, med central hornhinde involveret
- Patienter forstår arten af proceduren og giver skriftligt informeret samtykke forud for enhver klinisk forsøgsprocedure
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i blodet ved besøg 1
- Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder i løbet af det kliniske forsøg
Ekskluderingskriterier:
- Kompromitteret øjenlågsmobilitet og/eller symblepharon; patienten kan genscreenes efter passende behandling
- Tilstedeværelse af fejlstilling af øjenlåg; patienten kan genscreenes efter passende behandling
- Aktiv lokal okulær eller systemisk infektion og/eller betændelse. Patienten kan screenes igen efter infektion og/eller betændelse er løst.
- Tumorsygdomme eller historie med tumorsygdom
- Aktiv okulær neoplastisk sygdom (udelukkelse vil være baseret på investigators vurdering)
- Cornea erosion eller ulcus er større end 4 mm2; svarende til mindre end 95 % af kontinuert hornhindeepitel. Patienten kan screenes igen efter erosion eller sår er løst (≤ 4 mm2).
- Positiv for human immundefektvirus (HIV) 1 og/eller 2 (diagnosticeret ved serologisk test)
- Klinisk signifikant eller ustabil samtidig sygdom eller andre kliniske kontraindikationer til stamcelletransplantation
- Historien om glaukom
Kontraindikationer til forsøgsrelaterede procedurer/stoffer, herunder
- Den kirurgiske procedure (f.eks. fjernelse af conjunctival pannus)
- Kontaktlinsekomplikationer på grund af kontaktlinsebrug i det foreslåede forsøg (baseret på Efrons graderingsskala for standard klinisk reference for kontaktlinsekomplikationer)
- Tåresekretionsmangel bestemt ved Schirmers test
- Allergi, følsomhed eller intolerance over for komponenter/hjælpestoffer i IMP/ pr. protokol forudplanlagt samtidig medicin
- Konjunktival ardannelse med fornix-forkortning
- Generel anæstesi (hvis generel anæstesi er påkrævet) eller lokalbedøvelse
- Immunsuppression (er obligatorisk samtidig behandling)
- Intraokulært tryk (IOP) på ≥30 mm Hg
- Anamnese eller kliniske tegn på slagtilfælde eller forbigående iskæmiske anfald
- Aktive eller mistænkte øjen- eller periokulære infektioner
- Aktiv eller mistænkt intraokulær betændelse
- Yderligere kliniske kontraindikationer til IMP-applikation (udelukkelse vil være baseret på investigators vurdering)
- Nuværende eller tidligere (inden for 30 dage efter tilmelding) behandling med en anden IMP, eller deltagelse og/eller under opfølgning i et andet klinisk forsøg
- Tidligere deltagelse i dette kliniske forsøg (undtagen screeningsfejl på grund af inklusionskriterium 2 og/eller eksklusionskriterium 1 og/eller 2 og/eller 3 og/eller 6)
- Kendt misbrug af alkohol, stoffer eller lægemidler
- Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde kravene i protokollen
- Ammende kvinder
- Bevis på andre medicinske tilstande (såsom psykiatrisk sygdom, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund), der kan forstyrre den planlagte behandling, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for komplikationer i forbindelse med behandlingen
- Medarbejdere hos sponsoren eller medarbejdere eller pårørende til efterforskeren
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LSC2; 7,5 x 10^4 celler
Enkelt dosis LSC2, 7,5 x 10^4 celler pr. patient
|
Topisk påføring af IMP på måløjet
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: LSC2; 3,0 x 10^5 celler
Enkelt dosis LSC2, 3,0 x 10^5 celler pr. patient
|
Topisk påføring af IMP på måløjet
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: LSC2; 8,0 x 10^5 celler
Enkelt dosis af LSC2, 8,0 x 10^5 celler pr. patient
|
Topisk påføring af IMP på måløjet
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: LSC2; 1,2 x 10^6 celler
Enkelt dosis LSC2, 1,2 x 10^6 celler pr. patient
|
Topisk påføring af IMP på måløjet
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprocent ved 12 måneder efter IMP ansøgning
Tidsramme: Måned 12
|
Svarprocent ved 12 måneder efter IMP-ansøgning, hvor respons er defineret som:
|
Måned 12
|
|
Vurdering af uønsket hændelse (AE).
Tidsramme: Op til 24 måneder.
|
Alle AE'er, der opstår under det kliniske forsøg, vil blive registreret, dokumenteret og evalueret.
|
Op til 24 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprocent ved 3 måneder efter IMP ansøgning
Tidsramme: Måned 3
|
Svarprocent ved 3 måneder efter IMP-ansøgning, hvor respons er defineret som:
|
Måned 3
|
|
Neovaskularisering
Tidsramme: Baseline, uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, måned 6 og 12
|
Corneal neovaskularisering vil blive vurderet som "ingen" (ingen penetration af blodkar), "mild" (blodkarpenetrering af 1 kvadrant, uden involvering af central hornhinde), "moderat" (blodkarpenetration af 1 kvadrant, med involvering af central hornhinde eller blod karpenetration af 2 eller 3 kvadranter, med eller uden involvering af central hornhinde) eller "stærk" (blodkarpenetration af alle kvadranter, med eller uden involvering af central hornhinde).
|
Baseline, uge 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, måned 6 og 12
|
|
Epiteldefekter
Tidsramme: Baseline, uge 2, 4, 6, måned 3, 6 og 12
|
Epiteldefekter vil blive vurderet som "ingen" (der er ingen hornhindeerosion eller sår til stede (hornhindens sår er lukkede)) eller "milde" (minimal overfladisk farvning) eller "moderat" (tæt sammenflydende farvning op til 2 mm i diameter) eller " stærk" (tæt koalescerende farvning større end 2 mm i diameter) ved hjælp af fluoresceinfarvning.
|
Baseline, uge 2, 4, 6, måned 3, 6 og 12
|
|
Okulære symptomer på smerte, fotofobi, brændende
Tidsramme: Baseline, uge 2, 4, 6, 12, måned 6 og 12
|
Fotofobi og svie vil blive vurderet som "ingen klage" (grad 0), "mild" (grad 1), "moderat" (grad 2) eller "alvorlig" (grad 3). Smertevurdering vil blive foretaget af patienten ved hjælp af en 11-punkts numerisk vurderingsskala, der spænder mellem ingen smerte (nul) og værst tænkelige smerte (ti). |
Baseline, uge 2, 4, 6, 12, måned 6 og 12
|
|
Øjenbetændelse
Tidsramme: Baseline, uge 2, 4, 6, 12, måned 6 og 12
|
Vurderingen af inflammation vil blive kategoriseret som til stede (ja) eller ikke-eksisterende (nej).
|
Baseline, uge 2, 4, 6, 12, måned 6 og 12
|
|
Hornhindeopacitet
Tidsramme: Baseline, uge 2, 4, 6, 12, måned 6 og 12
|
Hornhindeopacificering vil blive vurderet som "ingen" (ingen hornhindeopacificering), "mild" (hornhindeopacificering i op til 1 kvadrant, uden involvering af central hornhinde), "moderat" (hornhindeopacificering i 1 kvadrant, med involvering af central hornhinde eller hornhindeopacificering i 2 eller 3 kvadranter, med eller uden involvering af central hornhinde) eller "stærk" (hornhindeopacificering i alle kvadranter, med eller uden involvering af central hornhinde). Yderligere densitometriske Pentacam®-mål er valgfri. Opacitetsværdier for følgende ringformede hornhindesegmenter vil blive registreret:
|
Baseline, uge 2, 4, 6, 12, måned 6 og 12
|
|
Synsstyrke
Tidsramme: Baseline, uge 2, 4, 6, 12, måned 6 og 12
|
Klarhed i visionen.
|
Baseline, uge 2, 4, 6, 12, måned 6 og 12
|
|
Vurdering af livskvalitet
Tidsramme: Baseline, uge 12, måned 12
|
Livskvalitet (synsfunktion spørgeskema-25 [VFQ-25]) spørgeskema, der skal besvares.
|
Baseline, uge 12, måned 12
|
|
Fysisk undersøgelse
Tidsramme: Baseline, uge 12, måned 12
|
En fuld fysisk undersøgelse vil blive udført i uge 12, og unormale fysiske undersøgelsesresultater vil blive evalueret og rapporteret som AE'er.
|
Baseline, uge 12, måned 12
|
|
Tonometri
Tidsramme: Baseline, uge 1, 3, 7 og 12
|
Baseline, uge 1, 3, 7 og 12
|
|
|
Vitale tegn: Kropstemperatur ved baseline, uge 12, måned 12
Tidsramme: Baseline, uge 12, måned 12
|
Kropstemperaturen ved baseline, uge 12 og måned 12 vil blive evalueret.
|
Baseline, uge 12, måned 12
|
|
Vitale tegn: Blodtryk ved baseline, uge 12, måned 12
Tidsramme: Baseline, uge 12, måned 12
|
Blodtrykket ved baseline, uge 12 og måned 12 vil blive evalueret.
|
Baseline, uge 12, måned 12
|
|
Vitale tegn: Hjertefrekvens ved baseline, uge 12, måned 12
Tidsramme: Baseline, uge 12, måned 12
|
Puls ved baseline, uge 12 og måned 12 vil blive evalueret.
|
Baseline, uge 12, måned 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gerd U. Auffarth, Prof.Dr.med., Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik, Heidelberg, Germany
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. juli 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. september 2023
Studieafslutning (Forventet)
1. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. maj 2018
Først opslået (Faktiske)
8. juni 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. oktober 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. oktober 2022
Sidst verificeret
1. oktober 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- LSC2-II-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .