Alogenní ABCB5-pozitivní končetinové kmenové buňky pro léčbu LSCD
6. října 2022 aktualizováno: RHEACELL GmbH & Co. KG
Intervenční, otevřená, multicentrická klinická studie fáze I/IIa ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti stoupajících dávek alogenních ABCB5-pozitivních kmenových buněk končetin (LSC2) pro léčbu deficitu končetinových kmenových buněk (LSCD)
Cílem této klinické studie je prozkoumat účinnost (monitorováním neovaskularizace a epiteliálních defektů) až čtyř dávek hodnoceného léčivého přípravku (IMP) LSC2 lokálně podaných do cílového oka pacientů s LSCD.
Dále bude zkoumána bezpečnost IMP během a po aplikaci (sledováním nežádoucích účinků [AE]).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je intervenční, otevřená klinická studie fáze I/IIa, která zkoumá účinnost a bezpečnost až čtyř dávek IMP lokálně podávaných do cílového oka pacientů s LSCD. Pacienti budou léčeni až ve čtyřech skupinách se vzestupnou dávkou.
Alogenní zkoumaný produkt LSC2 obsahuje ABCB5-pozitivní limbální kmenové buňky (z rohovkových okrajů kadaverózních dárců, expandované ex vivo, izolované a uložené v bance dárcovských buněk).
IMP bude aplikován na cílové oko. Před aplikací bude v celkové nebo lokální anestezii odstraněn spojivkový pannus.
Pacienti budou sledováni z hlediska účinnosti po dobu 1 roku. Účinnost IMP bude monitorována hodnocením neovaskularizace a epiteliálních defektů.
K posouzení dlouhodobé bezpečnosti LSC2 je zahrnuta jedna následná návštěva 24. měsíce po aplikaci IMP.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
16
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik
-
Jena, Německo, 07747
- Universitäts-Klinikum Jena, Augenklinik
-
Köln, Německo, 50937
- Universitäts-Klinikum Köln, Augenklinik
-
Mainz, Německo, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Augenklinik und Poliklinik
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 83 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti muži nebo ženy ve věku 18 až 85 let
- Pacienti se sekundárním bilaterálním nebo unilaterálním LSCD (úraz, který způsobil LSCD alespoň 6 měsíců před zařazením)
- Neovaskularizace: Cévní průnik alespoň 2 kvadrantů, s postižením centrální rohovky
- Pacienti rozumí povaze postupu a před jakýmkoli postupem klinického hodnocení poskytují písemný informovaný souhlas
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní krevní těhotenský test při návštěvě 1
- Ženy ve fertilním věku musí být v průběhu klinické studie ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Oslabená pohyblivost očních víček a/nebo symblefaron; pacient může být po vhodné léčbě znovu vyšetřen
- Přítomnost špatného postavení očních víček; pacient může být po vhodné léčbě znovu vyšetřen
- Aktivní lokální oční nebo systémová infekce a/nebo zánět. Po vyřešení infekce a/nebo zánětu může být pacient znovu vyšetřen.
- Nádorová onemocnění nebo anamnéza nádorového onemocnění
- Aktivní oční neoplastické onemocnění (vyloučení bude založeno na hodnocení zkoušejícího)
- Rohovková eroze nebo vřed je větší než 4 mm2; což odpovídá méně než 95 % kontinuálního epitelu rohovky. Pacient může být znovu vyšetřen po vyřešení eroze nebo vředu (≤ 4 mm2).
- Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) 1 a/nebo 2 (diagnostikovaný sérologickým vyšetřením)
- Klinicky významné nebo nestabilní souběžné onemocnění nebo jiné klinické kontraindikace transplantace kmenových buněk
- Historie glaukomu
Kontraindikace postupů/látek souvisejících se studiem včetně
- Chirurgický zákrok (např. odstranění spojivkového pannu)
- Komplikace kontaktních čoček v důsledku použití kontaktních čoček v navrhované studii (na základě Efronovy stupnice pro standardní klinickou referenci pro komplikace kontaktních čoček)
- Nedostatek slzné sekrece stanovený Schirmerovým testem
- Alergie, citlivost nebo intolerance na složky/pomocné látky IMP/ podle protokolu předem plánovaná souběžná medikace
- Zjizvení spojivky se zkrácením fornixu
- Celková anestezie (v případě, že je nutná celková anestezie) nebo lokální anestezie
- Imunosuprese (je povinná souběžná léčba)
- Nitrooční tlak (IOP) ≥30 mm Hg
- Anamnéza nebo klinické příznaky cévní mozkové příhody nebo přechodných ischemických ataků
- Aktivní nebo suspektní oční nebo periokulární infekce
- Aktivní nebo suspektní nitrooční zánět
- Další klinické kontraindikace aplikace IMP (vyloučení bude založeno na úsudku zkoušejícího)
- Současná nebo předchozí (do 30 dnů od zařazení) léčba jiným hodnoceným léčivým přípravkem nebo účast a/nebo sledování v jiné klinické studii
- Předchozí účast v tomto klinickém hodnocení (kromě selhání screeningu kvůli kritériu zařazení 2 a/nebo kritériu vyloučení 1 a/nebo 2 a/nebo 3 a/nebo 6)
- Známé zneužívání alkoholu, drog nebo léků
- Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni splnit požadavky protokolu
- Kojící ženy
- důkazy o jakýchkoli jiných zdravotních stavech (jako je psychiatrické onemocnění, fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy), které mohou narušovat plánovanou léčbu, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
- Zaměstnanci zadavatele nebo zaměstnanci či příbuzní zkoušejícího
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LSC2; 7,5 x 10^4 buněk
Jedna dávka LSC2, 7,5 x 10^4 buněk na pacienta
|
Lokální aplikace IMP na cílové oko
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: LSC2; 3,0 x 10^5 buněk
Jedna dávka LSC2, 3,0 x 10^5 buněk na pacienta
|
Lokální aplikace IMP na cílové oko
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: LSC2; 8,0 x 10^5 buněk
Jedna dávka LSC2, 8,0 x 10^5 buněk na pacienta
|
Lokální aplikace IMP na cílové oko
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: LSC2; 1,2 x 10^6 buněk
Jedna dávka LSC2, 1,2 x 10^6 buněk na pacienta
|
Lokální aplikace IMP na cílové oko
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy za 12 měsíců po aplikaci IMP
Časové okno: 12. měsíc
|
Míra odpovědi za 12 měsíců po aplikaci IMP, kde odpověď je definována jako:
|
12. měsíc
|
|
Hodnocení výskytu nežádoucí příhody (AE).
Časové okno: Až 24 měsíců.
|
Všechny AE vyskytující se během klinického hodnocení budou registrovány, dokumentovány a vyhodnoceny.
|
Až 24 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy 3 měsíce po aplikaci IMP
Časové okno: 3. měsíc
|
Míra odpovědi za 3 měsíce po aplikaci IMP, kde odpověď je definována jako:
|
3. měsíc
|
|
Neovaskularizace
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, měsíc 6 a 12
|
Neovaskularizace rohovky bude hodnocena jako „žádná“ (žádný průnik krevní cévy), „mírná“ (průnik cévou 1 kvadrant, bez postižení centrální rohovky), „střední“ (průnik cévami 1 kvadrant, s postižením centrální rohovky nebo krve cévní penetrace 2 nebo 3 kvadrantů, s nebo bez postižení centrální rohovky) nebo „silná“ (pronikání krevních cév do všech kvadrantů, s nebo bez postižení centrální rohovky).
|
Výchozí stav, týden 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, měsíc 6 a 12
|
|
Epiteliální defekty
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, 4, 6, měsíc 3, 6 a 12
|
Defekty epitelu budou hodnoceny jako „žádné“ (nejsou přítomny žádné eroze rohovky nebo vředy (rány rohovky jsou uzavřeny)) nebo „mírné“ (minimální povrchové zbarvení) nebo „střední“ (husté koalescentní zbarvení až do průměru 2 mm) nebo „ silné“ (husté koalescentní barvení větší než 2 mm v průměru) pomocí fluoresceinového barvení.
|
Výchozí stav, týden 2, 4, 6, měsíc 3, 6 a 12
|
|
Oční příznaky bolesti, fotofobie, pálení
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, 4, 6, 12, měsíc 6 a 12
|
Fotofobie a pálení budou hodnoceny jako „žádné potíže“ (stupeň 0), „mírné“ (1. stupeň), „střední“ (2. stupeň) nebo „závažné“ (3. stupeň). Hodnocení bolesti provede pacient pomocí 11bodové numerické hodnotící stupnice v rozmezí od žádné bolesti (nula) po nejhorší představitelnou bolest (deset). |
Výchozí stav, týden 2, 4, 6, 12, měsíc 6 a 12
|
|
Oční zánět
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, 4, 6, 12, měsíc 6 a 12
|
Hodnocení zánětu bude kategorizováno jako přítomný (ano) nebo neexistující (ne).
|
Výchozí stav, týden 2, 4, 6, 12, měsíc 6 a 12
|
|
Neprůhlednost rohovky
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, 4, 6, 12, měsíc 6 a 12
|
Zakalení rohovky bude hodnoceno jako „žádné“ (žádné zakalení rohovky), „mírné“ (zakalení rohovky do 1 kvadrantu, bez postižení centrální rohovky), „střední“ (zakalení rohovky v 1 kvadrantu, s postižením centrální rohovky nebo zakalení rohovky ve 2 nebo 3 kvadrantech, s nebo bez postižení centrální rohovky) nebo „silné“ (zakalení rohovky ve všech kvadrantech, s nebo bez postižení centrální rohovky). Další denzitometrická měření Pentacam® jsou volitelná. Budou zaznamenány hodnoty opacity následujících prstencových segmentů rohovky:
|
Výchozí stav, týden 2, 4, 6, 12, měsíc 6 a 12
|
|
Zraková ostrost
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, 4, 6, 12, měsíc 6 a 12
|
Jasnost vidění.
|
Výchozí stav, týden 2, 4, 6, 12, měsíc 6 a 12
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, měsíc 12
|
Dotazník kvality života (dotazník zrakových funkcí-25 [VFQ-25]) na zodpovězení.
|
Výchozí stav, týden 12, měsíc 12
|
|
Vyšetření
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, měsíc 12
|
Kompletní fyzikální vyšetření bude provedeno v týdnu 12 a abnormální výsledky fyzikálního vyšetření budou vyhodnoceny a hlášeny jako AE.
|
Výchozí stav, týden 12, měsíc 12
|
|
Tonometrie
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, 3, 7 a 12
|
Výchozí stav, týden 1, 3, 7 a 12
|
|
|
Vitální funkce: Tělesná teplota na začátku, týden 12, měsíc 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, měsíc 12
|
Bude vyhodnocena tělesná teplota na začátku, týden 12 a měsíc 12.
|
Výchozí stav, týden 12, měsíc 12
|
|
Vitální funkce: krevní tlak na začátku, týden 12, měsíc 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, měsíc 12
|
Bude vyhodnocen krevní tlak na začátku, týden 12 a měsíc 12.
|
Výchozí stav, týden 12, měsíc 12
|
|
Vitální funkce: Srdeční frekvence na začátku, týden 12, měsíc 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, měsíc 12
|
Bude vyhodnocena srdeční frekvence na začátku, týden 12 a měsíc 12.
|
Výchozí stav, týden 12, měsíc 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gerd U. Auffarth, Prof.Dr.med., Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik, Heidelberg, Germany
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. července 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
1. září 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. září 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
8. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. října 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. října 2022
Naposledy ověřeno
1. října 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- LSC2-II-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .