Аллогенные ABCB5-позитивные лимбальные стволовые клетки для лечения LSCD
6 октября 2022 г. обновлено: RHEACELL GmbH & Co. KG
Интервенционное, открытое, многоцентровое клиническое исследование фазы I/IIa для изучения безопасности и эффективности возрастающих доз аллогенных ABCB5-позитивных лимбальных стволовых клеток (LSC2) для лечения дефицита лимбальных стволовых клеток (LSCD)
Целью этого клинического исследования является изучение эффективности (путем мониторинга неоваскуляризации и дефектов эпителия) до четырех доз исследуемого лекарственного препарата (ИМП) LSC2, местно вводимых в целевой глаз пациентов с LSCD.
Кроме того, будет исследована безопасность ИЛП во время и после применения (путем мониторинга нежелательных явлений [НЯ]).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это интервенционное открытое клиническое исследование фазы I/IIa для изучения эффективности и безопасности до четырех доз ИЛП, применяемых местно на целевой глаз пациентов с LSCD. Пациентов будут лечить в четырех группах с возрастающей дозой.
Аллогенный исследуемый продукт LSC2 содержит ABCB5-позитивные лимбальные стволовые клетки (из краев роговицы трупных доноров, размноженные ex vivo, выделенные и хранящиеся в банке донорских клеток).
IMP будет применяться к целевому глазу. Перед применением конъюнктивальный паннус удаляют под общей или местной анестезией.
Пациенты будут наблюдаться за эффективностью в течение 1 года. Эффективность ИМП будет контролироваться путем оценки неоваскуляризации и дефектов эпителия.
Для оценки долгосрочной безопасности LSC2 включено одно последующее посещение через 24 месяца после применения ИЛП.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
16
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik
-
Jena, Германия, 07747
- Universitäts-Klinikum Jena, Augenklinik
-
Köln, Германия, 50937
- Universitäts-Klinikum Köln, Augenklinik
-
Mainz, Германия, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Augenklinik und Poliklinik
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 81 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 85 лет
- Пациенты с вторичной двусторонней или односторонней LSCD (травма, вызвавшая LSCD по крайней мере за 6 месяцев до включения)
- Неоваскуляризация: проникновение сосудов как минимум в 2 квадранта с вовлечением центральной части роговицы.
- Пациенты понимают характер процедуры и дают письменное информированное согласие до любой процедуры клинического испытания.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность при посещении 1.
- Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции в ходе клинических испытаний.
Критерий исключения:
- Нарушение подвижности век и/или симблефарон; пациент может быть повторно обследован после соответствующего лечения
- Наличие неправильного положения век; пациент может быть повторно обследован после соответствующего лечения
- Активная местная глазная или системная инфекция и/или воспаление. Пациент может быть повторно обследован после устранения инфекции и/или воспаления.
- Опухолевые заболевания или история опухолевых заболеваний
- Активное новообразование глаза (исключение будет основано на оценке исследователя)
- Эрозия или язва роговицы размером более 4 мм2; соответствует менее чем 95% сплошного эпителия роговицы. Пациент может быть повторно обследован после разрешения эрозии или язвы (≤ 4 мм2).
- Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и/или 2 (диагностируется серологическим тестированием)
- Клинически значимое или нестабильное сопутствующее заболевание или другие клинические противопоказания к трансплантации стволовых клеток
- История глаукомы
Противопоказания к процедурам/веществам, связанным с исследованием, включая
- Хирургическая процедура (т. удаление конъюнктивального паннуса)
- Осложнения, связанные с контактными линзами, связанные с использованием контактных линз в предлагаемом исследовании (на основе шкалы Эфрона для стандартного клинического эталона осложнений, связанных с контактными линзами)
- Дефицит слезоотделения, определяемый пробой Ширмера
- Аллергия, чувствительность или непереносимость компонентов/вспомогательных веществ ИЛП/ заранее запланированных сопутствующих препаратов согласно протоколу
- Рубцевание конъюнктивы с укорочением свода
- Общая анестезия (если требуется общая анестезия) или местная анестезия
- Иммуносупрессия (является обязательной сопутствующей терапией)
- Внутриглазное давление (ВГД) ≥30 мм рт.ст.
- Анамнез или клинические признаки инсульта или транзиторных ишемических атак
- Активные или подозреваемые глазные или периокулярные инфекции
- Активное или предполагаемое внутриглазное воспаление
- Дополнительные клинические противопоказания к применению ИЛП (исключение будет основано на решении исследователя)
- Текущее или предыдущее (в течение 30 дней после регистрации) лечение другим ИЛП или участие и/или наблюдение в другом клиническом исследовании
- Предыдущее участие в этом клиническом исследовании (за исключением неудачного скрининга из-за критерия включения 2 и/или критерия исключения 1, и/или 2, и/или 3, и/или 6)
- Известное злоупотребление алкоголем, наркотиками или лекарственными препаратами
- Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать требования протокола
- Кормящая женщина
- Доказательства любых других медицинских состояний (таких как психическое заболевание, физикальное обследование или результаты лабораторных исследований), которые могут помешать запланированному лечению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
- Сотрудники спонсора или сотрудники или родственники исследователя
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ЛСК2; 7,5 х 10^4 ячеек
Разовая доза LSC2, 7,5 х 10^4 клеток на пациента
|
Местное применение IMP на целевом глазу
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ЛСК2; 3,0 х 10 ^ 5 ячеек
Разовая доза LSC2, 3,0 x 10^5 клеток на пациента
|
Местное применение IMP на целевом глазу
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ЛСК2; 8,0 х 10 ^ 5 ячеек
Разовая доза LSC2, 8,0 x 10^5 клеток на пациента
|
Местное применение IMP на целевом глазу
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ЛСК2; 1,2 х 10 ^ 6 ячеек
Разовая доза LSC2, 1,2 x 10^6 клеток на пациента
|
Местное применение IMP на целевом глазу
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответов через 12 месяцев после применения ИЛП
Временное ограничение: Месяц 12
|
Уровень ответа через 12 месяцев после применения ИЛП, где ответ определяется как:
|
Месяц 12
|
|
Оценка возникновения нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 24 месяцев.
|
Все НЯ, возникающие во время клинического исследования, будут зарегистрированы, задокументированы и оценены.
|
До 24 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответов через 3 месяца после применения ИЛП
Временное ограничение: Месяц 3
|
Уровень ответа через 3 месяца после применения ИЛП, где ответ определяется как:
|
Месяц 3
|
|
Неоваскуляризация
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, месяц 6 и 12
|
Неоваскуляризация роговицы будет оцениваться как «отсутствующая» (проникновение кровеносных сосудов отсутствует), «легкая» (проникновение кровеносных сосудов 1 квадранта, без вовлечения центральной части роговицы), «умеренная» (проникновение кровеносных сосудов 1 квадранта, с вовлечением центральной части роговицы или кровью). проникновение сосудов в 2 или 3 квадранта с вовлечением или без вовлечения центральной части роговицы) или «сильное» (проникновение кровеносных сосудов во все квадранты с вовлечением или без вовлечения центральной части роговицы).
|
Исходный уровень, неделя 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, месяц 6 и 12
|
|
Эпителиальные дефекты
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, 4, 6, месяц 3, 6 и 12
|
Дефекты эпителия будут оцениваться как «отсутствующие» (эрозии или язвы роговицы нет (раны роговицы закрыты), «легкие» (минимальное поверхностное окрашивание), «умеренные» (плотное слипающееся окрашивание до 2 мм в диаметре) или « сильное» (плотное коалесцентное окрашивание диаметром более 2 мм) с помощью окрашивания флуоресцеином.
|
Исходный уровень, неделя 2, 4, 6, месяц 3, 6 и 12
|
|
Глазные симптомы боли, светобоязни, жжения
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, 4, 6, 12, месяц 6 и 12
|
Фотофобия и жжение оцениваются как «нет жалоб» (0-я степень), «легкая» (1-я степень), «умеренная» (2-я степень) или «тяжелая» (3-я степень). Оценка боли будет проводиться пациентом с использованием 11-балльной числовой шкалы оценки от отсутствия боли (ноль) до сильной вообразимой боли (десять). |
Исходный уровень, неделя 2, 4, 6, 12, месяц 6 и 12
|
|
Воспаление глаз
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, 4, 6, 12, месяц 6 и 12
|
Оценка воспаления будет классифицироваться как наличие (да) или отсутствие (нет).
|
Исходный уровень, неделя 2, 4, 6, 12, месяц 6 и 12
|
|
Помутнение роговицы
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, 4, 6, 12, месяц 6 и 12
|
Помутнение роговицы будет оцениваться как «нет» (нет помутнения роговицы), «легкое» (помутнение роговицы до 1 квадранта, без вовлечения центральной части роговицы), «умеренное» (помутнение роговицы в 1 квадранте, с вовлечением центральной части роговицы или помутнением роговицы). во 2 или 3 квадрантах, с вовлечением или без вовлечения центральной части роговицы) или «сильное» (помутнение роговицы во всех квадрантах, с вовлечением или без вовлечения центральной части роговицы). Дополнительные денситометрические измерения Pentacam® необязательны. Будут записаны значения непрозрачности следующих кольцевых сегментов роговицы:
|
Исходный уровень, неделя 2, 4, 6, 12, месяц 6 и 12
|
|
Острота зрения
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, 4, 6, 12, месяц 6 и 12
|
Ясность зрения.
|
Исходный уровень, неделя 2, 4, 6, 12, месяц 6 и 12
|
|
Оценка качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя, 12 месяц
|
Качество жизни (опросник зрительных функций-25 [VFQ-25]), на который необходимо ответить.
|
Исходный уровень, 12 неделя, 12 месяц
|
|
Физикальное обследование
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя, 12 месяц
|
Полное физикальное обследование будет проведено на 12-й неделе, а аномальные результаты физикального обследования будут оценены и зарегистрированы как НЯ.
|
Исходный уровень, 12 неделя, 12 месяц
|
|
Тонометрия
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, 3, 7 и 12
|
Исходный уровень, неделя 1, 3, 7 и 12
|
|
|
Основные показатели жизнедеятельности: исходная температура тела, 12-я неделя, 12-й месяц.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя, 12 месяц
|
Будет оцениваться исходная температура тела, 12-я неделя и 12-й месяц.
|
Исходный уровень, 12 неделя, 12 месяц
|
|
Основные показатели жизнедеятельности: артериальное давление на исходном уровне, 12-я неделя, 12-й месяц.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя, 12 месяц
|
Артериальное давление будет оцениваться на исходном уровне, через 12 недель и 12 месяцев.
|
Исходный уровень, 12 неделя, 12 месяц
|
|
Основные показатели жизнедеятельности: частота сердечных сокращений на исходном уровне, 12-я неделя, 12-й месяц.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя, 12 месяц
|
Будет оцениваться частота сердечных сокращений на исходном уровне, на 12-й неделе и 12-м месяце.
|
Исходный уровень, 12 неделя, 12 месяц
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gerd U. Auffarth, Prof.Dr.med., Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik, Heidelberg, Germany
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 июля 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 мая 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 мая 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 июня 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- LSC2-II-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .