Allogene ABCB5-positieve limbale stamcellen voor de behandeling van LSCD
6 oktober 2022 bijgewerkt door: RHEACELL GmbH & Co. KG
Een Interventioneel, Open-label, Multicenter Fase I/IIa klinisch onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van oplopende doses allogene ABCB5-positieve limbale stamcellen (LSC2) voor de behandeling van limbale stamceldeficiëntie (LSCD) te onderzoeken
Het doel van deze klinische studie is het onderzoeken van de werkzaamheid (door monitoring van neovascularisatie en epitheeldefecten) van maximaal vier doses van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) LSC2, plaatselijk toegediend op het doeloog van patiënten met LSCD.
Verder zal de veiligheid van het IMP tijdens en na toepassing worden onderzocht (door monitoring van ongewenste voorvallen [AE's]).
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een interventioneel, open-label, fase I/IIa klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van maximaal vier doses van het IMP, plaatselijk toegediend op het doeloog van patiënten met LSCD. Patiënten zullen worden behandeld in maximaal vier oplopende dosisgroepen.
Het allogene onderzoeksproduct LSC2 bevat ABCB5-positieve limbale stamcellen (van hoornvliesranden van dode donoren, ex vivo geëxpandeerd, geïsoleerd en opgeslagen in een donorcelbank).
De IMP wordt aangebracht op het doeloog. Voorafgaand aan het aanbrengen wordt de conjunctivale pannus onder algehele of plaatselijke verdoving verwijderd.
Patiënten zullen gedurende 1 jaar worden opgevolgd voor werkzaamheid. De werkzaamheid van het IMP zal worden gecontroleerd door neovascularisatie en epitheeldefecten te beoordelen.
Om de veiligheid van LSC2 op de lange termijn te beoordelen, is één vervolgbezoek op maand 24 na IMP-aanvraag inbegrepen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
16
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik
-
Jena, Duitsland, 07747
- Universitäts-Klinikum Jena, Augenklinik
-
Köln, Duitsland, 50937
- Universitäts-Klinikum Köln, Augenklinik
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Augenklinik und Poliklinik
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 tot 85 jaar
- Patiënten met secundaire bilaterale of unilaterale LSCD (letsel dat LSCD veroorzaakte ten minste 6 maanden voorafgaand aan opname)
- Neovascularisatie: doorbloeding van ten minste 2 kwadranten, waarbij het centrale hoornvlies betrokken is
- Patiënten begrijpen de aard van de procedure en geven schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een klinische proefprocedure
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij bezoek 1 een negatieve bloedzwangerschapstest hebben
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tijdens de klinische proef zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Gecompromitteerde ooglidmobiliteit en/of symblepharon; patiënt kan opnieuw worden gescreend na de juiste behandeling
- Aanwezigheid van ooglidafwijking; patiënt kan opnieuw worden gescreend na de juiste behandeling
- Actieve lokale oculaire of systemische infectie en/of ontsteking. De patiënt kan opnieuw worden gescreend nadat de infectie en/of ontsteking is verdwenen.
- Tumorziekten of voorgeschiedenis van tumorziekte
- Actieve oculaire neoplastische ziekte (uitsluiting zal gebaseerd zijn op de beoordeling van de onderzoeker)
- Hoornvlieserosie of zweer is groter dan 4 mm2; overeenkomend met minder dan 95% continu hoornvliesepitheel. Patiënt kan opnieuw worden gescreend nadat erosie of zweer is verdwenen (≤ 4 mm2).
- Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en/of 2 (gediagnosticeerd door serologische testen)
- Klinisch significante of onstabiele gelijktijdige ziekte of andere klinische contra-indicaties voor stamceltransplantatie
- Geschiedenis van glaucoom
Contra-indicaties voor proefgerelateerde procedures/stoffen, waaronder:
- De chirurgische ingreep (bijv. verwijderen van de conjunctivale pannus)
- Contactlenscomplicaties als gevolg van contactlensgebruik in de voorgestelde studie (gebaseerd op de Efron Grading-schaal voor standaard klinische referentie voor contactlenscomplicaties)
- Tear secretion deficiëntie bepaald door de test van Schirmer
- Allergie, gevoeligheid of intolerantie voor componenten/hulpstoffen van het IMP/volgens protocol vooraf geplande gelijktijdige medicatie
- Conjunctivale littekens met verkorting van de fornix
- Algemene anesthesie (indien algemene anesthesie vereist is) of lokale anesthesie
- Immunosuppressie (verplichte gelijktijdige therapie)
- Intraoculaire druk (IOP) van ≥30 mm Hg
- Geschiedenis of klinische tekenen van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanvallen
- Actieve of vermoede oculaire of perioculaire infecties
- Actieve of vermoede intraoculaire ontsteking
- Verdere klinische contra-indicaties voor IMP-toepassing (uitsluiting zal gebaseerd zijn op het oordeel van de onderzoeker)
- Huidige of eerdere (binnen 30 dagen na inschrijving) behandeling met een ander IMP, of deelname aan en/of follow-up in een ander klinisch onderzoek
- Eerdere deelname aan dit klinisch onderzoek (behalve mislukte screening vanwege inclusiecriterium 2 en/of exclusiecriterium 1 en/of 2 en/of 3 en/of 6)
- Bekend misbruik van alcohol, drugs of geneesmiddelen
- Patiënten die niet willen of kunnen voldoen aan de vereisten van het protocol
- Vrouwen die melk produceren
- Bewijs van andere medische aandoeningen (zoals psychiatrische aandoeningen, lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevindingen) die de geplande behandeling kunnen verstoren, de therapietrouw van de patiënt kunnen beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op complicaties in verband met de behandeling kunnen geven
- Werknemers van de sponsor, of werknemers of familieleden van de onderzoeker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LSC2; 7,5 x 10^4 cellen
Enkele dosis LSC2, 7,5 x 10^4 cellen per patiënt
|
Topische toepassing van IMP op doeloog
Andere namen:
|
|
Experimenteel: LSC2; 3,0 x 10^5 cellen
Enkele dosis LSC2, 3,0 x 10^5 cellen per patiënt
|
Topische toepassing van IMP op doeloog
Andere namen:
|
|
Experimenteel: LSC2; 8,0 x 10^5 cellen
Enkele dosis LSC2, 8,0 x 10^5 cellen per patiënt
|
Topische toepassing van IMP op doeloog
Andere namen:
|
|
Experimenteel: LSC2; 1,2 x 10^6 cellen
Enkele dosis LSC2, 1,2 x 10^6 cellen per patiënt
|
Topische toepassing van IMP op doeloog
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage 12 maanden na IMP-aanvraag
Tijdsspanne: Maand 12
|
Responspercentage 12 maanden na IMP-aanvraag, waarbij respons wordt gedefinieerd als:
|
Maand 12
|
|
Beoordeling van het optreden van ongewenste voorvallen (AE).
Tijdsspanne: Tot 24 maanden.
|
Alle bijwerkingen die tijdens de klinische proef optreden, worden geregistreerd, gedocumenteerd en geëvalueerd.
|
Tot 24 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage 3 maanden na IMP-aanvraag
Tijdsspanne: Maand 3
|
Responspercentage 3 maanden na IMP-aanvraag, waarbij respons wordt gedefinieerd als:
|
Maand 3
|
|
Neovascularisatie
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, maand 6 en 12
|
Corneale neovascularisatie zal worden beoordeeld als "geen" (geen bloedvatpenetratie), "mild" (bloedvatpenetratie van 1 kwadrant, zonder betrokkenheid van het centrale hoornvlies), "matig" (bloedvatpenetratie van 1 kwadrant, met betrokkenheid van het centrale hoornvlies of bloedvatpenetratie van 2 of 3 kwadranten, met of zonder betrokkenheid van het centrale hoornvlies) of "sterk" (bloedvatpenetratie van alle kwadranten, met of zonder betrokkenheid van het centrale hoornvlies).
|
Basislijn, week 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, maand 6 en 12
|
|
Epitheliale defecten
Tijdsspanne: Baseline, week 2, 4, 6, maand 3, 6 en 12
|
Epitheeldefecten worden beoordeeld als "geen" (er is geen cornea-erosie of zweer aanwezig (hoornvlieswonden zijn gesloten)) of "mild" (minimale oppervlakkige kleuring) of "matig" (dichte samenvloeiende kleuring met een diameter tot 2 mm) of " sterk" (dichte samenvloeiende kleuring met een diameter van meer dan 2 mm) door middel van fluoresceïnekleuring.
|
Baseline, week 2, 4, 6, maand 3, 6 en 12
|
|
Oculaire symptomen van pijn, fotofobie, branden
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, 4, 6, 12, maand 6 en 12
|
Fotofobie en branderig gevoel worden beoordeeld als "geen klachten" (graad 0), "mild" (graad 1), "matig" (graad 2) of "ernstig" (graad 3). Pijnbeoordeling zal door de patiënt worden gedaan met behulp van een 11-punts numerieke beoordelingsschaal variërend van geen pijn (nul) tot de ergst denkbare pijn (tien). |
Basislijn, week 2, 4, 6, 12, maand 6 en 12
|
|
Oculaire ontsteking
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, 4, 6, 12, maand 6 en 12
|
De beoordeling van ontsteking wordt gecategoriseerd als aanwezig (ja) of niet-bestaand (nee).
|
Basislijn, week 2, 4, 6, 12, maand 6 en 12
|
|
Troebelheid van het hoornvlies
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, 4, 6, 12, maand 6 en 12
|
Corneale troebeling zal worden beoordeeld als "geen" (geen cornea-troebeling), "mild" (hoornvlies-troebeling in maximaal 1 kwadrant, zonder betrokkenheid van het centrale hoornvlies), "matig" (hoornvlies-troebeling in 1 kwadrant, met betrokkenheid van het centrale hoornvlies of hoornvlies-troebeling in 2 of 3 kwadranten, met of zonder aantasting van het centrale hoornvlies) of "sterk" (opacificatie van het hoornvlies in alle kwadranten, met of zonder aantasting van het centrale hoornvlies). Aanvullende densitometrische Pentacam®-metingen zijn optioneel. Opaciteitswaarden van de volgende ringvormige hoornvliessegmenten worden geregistreerd:
|
Basislijn, week 2, 4, 6, 12, maand 6 en 12
|
|
Gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, 4, 6, 12, maand 6 en 12
|
Duidelijkheid van visie.
|
Basislijn, week 2, 4, 6, 12, maand 6 en 12
|
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, maand 12
|
Kwaliteit van leven (visuele functie vragenlijst-25 [VFQ-25]) vragenlijst in te vullen.
|
Basislijn, week 12, maand 12
|
|
Fysiek onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, maand 12
|
Een volledig lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd in week 12 en abnormale resultaten van lichamelijk onderzoek zullen worden geëvalueerd en gerapporteerd als AE's.
|
Basislijn, week 12, maand 12
|
|
Tonometrie
Tijdsspanne: Basislijn, week 1, 3, 7 en 12
|
Basislijn, week 1, 3, 7 en 12
|
|
|
Vitale functies: lichaamstemperatuur bij baseline, week 12, maand 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, maand 12
|
De lichaamstemperatuur bij baseline, week 12 en maand 12 wordt geëvalueerd.
|
Basislijn, week 12, maand 12
|
|
Vitale functies: bloeddruk bij baseline, week 12, maand 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, maand 12
|
De bloeddruk bij baseline, week 12 en maand 12 wordt geëvalueerd.
|
Basislijn, week 12, maand 12
|
|
Vitale functies: hartslag bij baseline, week 12, maand 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, maand 12
|
Hartslag bij baseline, week 12 en maand 12 worden geëvalueerd.
|
Basislijn, week 12, maand 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gerd U. Auffarth, Prof.Dr.med., Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik, Heidelberg, Germany
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 juli 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 september 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
1 september 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 mei 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 mei 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 juni 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 oktober 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- LSC2-II-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .