Allogene ABCB5-positive limbale stamceller for behandling av LSCD
6. oktober 2022 oppdatert av: RHEACELL GmbH & Co. KG
En intervensjonell, åpen, multisenter fase I/IIa klinisk studie for å undersøke sikkerheten og effekten av stigende doser av allogene ABCB5-positive limbale stamceller (LSC2) for behandling av limbal stamcellemangel (LSCD)
Målet med denne kliniske studien er å undersøke effekten (ved å overvåke neovaskularisering og epiteldefekter) av opptil fire doser av forsøksmedisinen (IMP) LSC2 administrert lokalt på måløyet til pasienter med LSCD.
Videre vil sikkerheten til IMP under og etter påføring bli undersøkt (ved å overvåke uønskede hendelser [AE]).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en intervensjonell, åpen klinisk fase I/IIa-studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til opptil fire doser av IMP som administreres lokalt på måløyet til pasienter med LSCD. Pasienter vil bli behandlet i opptil fire stigende dosegrupper.
Det allogene undersøkelsesproduktet LSC2 inneholder ABCB5-positive limbale stamceller (fra hornhinnen til kadaveriske donorer, ekspandert ex vivo, isolert og lagret i en donorcellebank).
IMP vil bli brukt på måløyet. Før påføring vil conjunctival pannus bli fjernet under generell eller lokal anestesi.
Pasientene vil følges opp for effekt i 1 år. Effekten av IMP vil bli overvåket ved å vurdere neovaskularisering og epiteldefekter.
For å vurdere langsiktig sikkerhet for LSC2 er ett oppfølgingsbesøk på måned 24 etter IMP søknad inkludert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
16
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik
-
Jena, Tyskland, 07747
- Universitäts-Klinikum Jena, Augenklinik
-
Köln, Tyskland, 50937
- Universitäts-Klinikum Köln, Augenklinik
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Augenklinik und Poliklinik
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 81 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 85 år
- Pasienter med sekundær bilateral eller unilateral LSCD (skade som forårsaket LSCD minst 6 måneder før inkludering)
- Neovaskularisering: Karpenetrasjon av minst 2 kvadranter, med sentral hornhinne involvert
- Pasienter forstår arten av prosedyren og gir skriftlig informert samtykke før enhver klinisk utprøvingsprosedyre
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest ved besøk 1
- Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av den kliniske studien
Ekskluderingskriterier:
- Kompromittert øyelokkmobilitet og/eller symblepharon; Pasienten kan screenes på nytt etter passende behandling
- Tilstedeværelse av feilstilling av øyelokk; Pasienten kan screenes på nytt etter passende behandling
- Aktiv lokal okulær eller systemisk infeksjon og/eller betennelse. Pasienten kan screenes på nytt etter at infeksjon og/eller betennelse er løst.
- Tumorsykdommer eller historie med tumorsykdom
- Aktiv okulær neoplastisk sykdom (ekskludering vil være basert på etterforskerens vurdering)
- Korneaerosjon eller sår er større enn 4 mm2; tilsvarende mindre enn 95 % av kontinuerlig hornhinneepitel. Pasienten kan screenes på nytt etter at erosjon eller sår er løst (≤ 4 mm2).
- Positiv for humant immunsviktvirus (HIV) 1 og/eller 2 (diagnostisert ved serologisk testing)
- Klinisk signifikant eller ustabil samtidig sykdom eller andre kliniske kontraindikasjoner for stamcelletransplantasjon
- Historie om glaukom
Kontraindikasjoner for utprøvingsrelaterte prosedyrer/stoffer, inkludert
- Den kirurgiske prosedyren (f.eks. fjerning av conjunctival pannus)
- Kontaktlinsekomplikasjoner på grunn av kontaktlinsebruk i den foreslåtte studien (basert på Efrons graderingsskala for standard klinisk referanse for kontaktlinsekomplikasjoner)
- Tåresekresjonsmangel bestemt ved Schirmers test
- Allergi, følsomhet eller intoleranse overfor komponenter/hjelpestoffer i IMP/ forhåndsplanlagte samtidige medisiner i henhold til protokollen
- Konjunktival arrdannelse med fornix-forkortning
- Generell anestesi (i tilfelle generell anestesi er nødvendig) eller lokalbedøvelse
- Immunsuppresjon (som obligatorisk samtidig behandling)
- Intraokulært trykk (IOP) på ≥30 mm Hg
- Anamnese eller kliniske tegn på hjerneslag eller forbigående iskemiske anfall
- Aktive eller mistenkte øye- eller periokulære infeksjoner
- Aktiv eller mistenkt intraokulær betennelse
- Ytterligere kliniske kontraindikasjoner for IMP-applikasjon (ekskludering vil være basert på etterforskerens vurdering)
- Nåværende eller tidligere (innen 30 dager etter påmelding) behandling med en annen IMP, eller deltakelse og/eller under oppfølging i en annen klinisk studie
- Tidligere deltakelse i denne kliniske studien (unntatt screeningsvikt på grunn av inklusjonskriterium 2 og/eller eksklusjonskriterium 1 og/eller 2 og/eller 3 og/eller 6)
- Kjent misbruk av alkohol, narkotika eller legemidler
- Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde kravene i protokollen
- Ammende kvinner
- Bevis på andre medisinske tilstander (som psykiatrisk sykdom, fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn) som kan forstyrre den planlagte behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for komplikasjoner relatert til behandlingen
- Ansatte hos sponsoren, eller ansatte eller pårørende til etterforskeren
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LSC2; 7,5 x 10^4 celler
Enkeltdose LSC2, 7,5 x 10^4 celler per pasient
|
Topisk påføring av IMP på måløyet
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: LSC2; 3,0 x 10^5 celler
Enkeltdose LSC2, 3,0 x 10^5 celler per pasient
|
Topisk påføring av IMP på måløyet
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: LSC2; 8,0 x 10^5 celler
Enkeltdose av LSC2, 8,0 x 10^5 celler per pasient
|
Topisk påføring av IMP på måløyet
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: LSC2; 1,2 x 10^6 celler
Enkeltdose LSC2, 1,2 x 10^6 celler per pasient
|
Topisk påføring av IMP på måløyet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent ved 12 måneder etter IMP søknad
Tidsramme: Måned 12
|
Svarprosent ved 12 måneder etter IMP-søknad, der respons er definert som:
|
Måned 12
|
|
Vurdering av uønsket hendelse (AE).
Tidsramme: Inntil 24 måneder.
|
Alle bivirkninger som oppstår under den kliniske utprøvingen vil bli registrert, dokumentert og evaluert.
|
Inntil 24 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent ved 3 måneder etter IMP søknad
Tidsramme: Måned 3
|
Svarprosent ved 3 måneder etter IMP-søknad, der respons er definert som:
|
Måned 3
|
|
Neovaskularisering
Tidsramme: Baseline, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, måned 6 og 12
|
Neovaskularisering av hornhinnen vil bli vurdert som "ingen" (ingen penetrering av blodkar), "mild" (blodkarpenetrasjon av 1 kvadrant, uten involvering av sentral hornhinne), "moderat" (blodkarpenetrasjon av 1 kvadrant, med sentral hornhinneinvolvering eller blod karpenetrasjon av 2 eller 3 kvadranter, med eller uten sentral hornhinneinvolvering) eller "sterk" (blodkarpenetrasjon av alle kvadranter, med eller uten sentral hornhinneinvolvering).
|
Baseline, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, måned 6 og 12
|
|
Epiteldefekter
Tidsramme: Baseline, uke 2, 4, 6, måned 3, 6 og 12
|
Epiteldefekter vil bli vurdert som "ingen" (ingen korneaerosjon eller sår er tilstede (hornhinnesår er lukket)) eller "mild" (minimal overfladisk farging) eller "moderat" (tett koalescerende farging opp til 2 mm i diameter) eller " sterk" (tett koalescerende farging større enn 2 mm i diameter) ved hjelp av fluoresceinfarging.
|
Baseline, uke 2, 4, 6, måned 3, 6 og 12
|
|
Okulære symptomer på smerte, fotofobi, svie
Tidsramme: Baseline, uke 2, 4, 6, 12, måned 6 og 12
|
Fotofobi og svie vil bli vurdert som "ingen klage" (grad 0), "mild" (grad 1), "moderat" (grad 2) eller "alvorlig" (grad 3). Smertevurdering vil bli gjort av pasienten ved å bruke en 11-punkts numerisk vurderingsskala som strekker seg mellom ingen smerte (null) og verst tenkelig smerte (ti). |
Baseline, uke 2, 4, 6, 12, måned 6 og 12
|
|
Øyebetennelse
Tidsramme: Baseline, uke 2, 4, 6, 12, måned 6 og 12
|
Vurderingen av betennelse vil bli kategorisert som tilstede (ja) eller ikke-eksisterende (nei).
|
Baseline, uke 2, 4, 6, 12, måned 6 og 12
|
|
Korneal opasitet
Tidsramme: Baseline, uke 2, 4, 6, 12, måned 6 og 12
|
Hornhinneopacifisering vil bli vurdert som "ingen" (ingen hornhinneopacifisering), "mild" (hornhinneopacifisering i opptil 1 kvadrant, uten sentral hornhinneinvolvering), "moderat" (hornhinneopacifisering i 1 kvadrant, med sentral hornhinneinvolvering eller hornhinneopacifisering i 2 eller 3 kvadranter, med eller uten involvering av sentral hornhinne) eller "sterk" (opacifisering av hornhinnen i alle kvadranter, med eller uten involvering av sentral hornhinne). Ytterligere densitometriske Pentacam®-målinger er valgfrie. Opasitetsverdier for følgende ringformede hornhinnesegmenter vil bli registrert:
|
Baseline, uke 2, 4, 6, 12, måned 6 og 12
|
|
Synsskarphet
Tidsramme: Baseline, uke 2, 4, 6, 12, måned 6 og 12
|
Klarhet i synet.
|
Baseline, uke 2, 4, 6, 12, måned 6 og 12
|
|
Livskvalitetsvurdering
Tidsramme: Baseline, uke 12, måned 12
|
Livskvalitet (visuell funksjon spørreskjema-25 [VFQ-25]) spørreskjema som skal besvares.
|
Baseline, uke 12, måned 12
|
|
Fysisk undersøkelse
Tidsramme: Baseline, uke 12, måned 12
|
En fullstendig fysisk undersøkelse vil bli utført i uke 12 og unormale fysiske undersøkelsesresultater vil bli evaluert og rapportert som AE.
|
Baseline, uke 12, måned 12
|
|
Tonometri
Tidsramme: Baseline, uke 1, 3, 7 og 12
|
Baseline, uke 1, 3, 7 og 12
|
|
|
Vitale tegn: Kroppstemperatur ved baseline, uke 12, måned 12
Tidsramme: Baseline, uke 12, måned 12
|
Kroppstemperatur ved baseline, uke 12 og måned 12 vil bli evaluert.
|
Baseline, uke 12, måned 12
|
|
Vitale tegn: Blodtrykk ved baseline, uke 12, måned 12
Tidsramme: Baseline, uke 12, måned 12
|
Blodtrykket ved baseline, uke 12 og måned 12 vil bli evaluert.
|
Baseline, uke 12, måned 12
|
|
Vitale tegn: Hjertefrekvens ved baseline, uke 12, måned 12
Tidsramme: Baseline, uke 12, måned 12
|
Hjertefrekvens ved baseline, uke 12 og måned 12 vil bli evaluert.
|
Baseline, uke 12, måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gerd U. Auffarth, Prof.Dr.med., Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik, Heidelberg, Germany
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. juli 2019
Primær fullføring (Forventet)
1. september 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. mai 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. mai 2018
Først lagt ut (Faktiske)
8. juni 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. oktober 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- LSC2-II-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .