Cellules souches limbiques allogéniques ABCB5-positives pour le traitement du LSCD
6 octobre 2022 mis à jour par: RHEACELL GmbH & Co. KG
Un essai clinique interventionnel, ouvert et multicentrique de phase I/IIa pour étudier l'innocuité et l'efficacité de doses croissantes de cellules souches limbiques allogéniques ABCB5-positives (LSC2) pour le traitement du déficit en cellules souches limbiques (LSCD)
Le but de cet essai clinique est d'étudier l'efficacité (en surveillant la néovascularisation et les défauts épithéliaux) de jusqu'à quatre doses du médicament expérimental (IMP) LSC2 administrées par voie topique sur l'œil cible de patients atteints de LSCD.
En outre, la sécurité de l'IMP pendant et après l'application sera étudiée (en surveillant les événements indésirables [EI]).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique interventionnel, ouvert, de phase I/IIa visant à étudier l'efficacité et l'innocuité de jusqu'à quatre doses de l'IMP administrées par voie topique sur l'œil cible de patients atteints de LSCD. Les patients seront traités dans jusqu'à quatre groupes de doses croissantes.
Le produit expérimental allogénique LSC2 contient des cellules souches limbiques positives pour ABCB5 (provenant des bords cornéens de donneurs décédés, expansées ex vivo, isolées et stockées dans une banque de cellules de donneurs).
L'IMP sera appliqué sur l'œil cible. Avant l'application, le pannus conjonctival sera retiré sous anesthésie générale ou locale.
Les patients seront suivis pour l'efficacité pendant 1 an. L'efficacité de l'IMP sera surveillée en évaluant la néovascularisation et les défauts épithéliaux.
Pour évaluer l'innocuité à long terme de LSC2, une visite de suivi au mois 24 après l'application IMP est incluse.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
16
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik
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Jena, Allemagne, 07747
- Universitäts-Klinikum Jena, Augenklinik
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Köln, Allemagne, 50937
- Universitäts-Klinikum Köln, Augenklinik
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Mainz, Allemagne, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Augenklinik und Poliklinik
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 81 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 85 ans
- Patients atteints d'un LSCD bilatéral ou unilatéral secondaire (lésion ayant causé un LSCD au moins 6 mois avant l'inclusion)
- Néovascularisation : Pénétration vasculaire d'au moins 2 quadrants, avec atteinte de la cornée centrale
- Les patients comprennent la nature de la procédure et fournissent un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'essai clinique
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif lors de la visite 1
- Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser des méthodes contraceptives très efficaces au cours de l'essai clinique
Critère d'exclusion:
- Mobilité des paupières compromise et/ou symblépharon ; le patient peut être redépisté après un traitement approprié
- Présence d'une malposition des paupières ; le patient peut être redépisté après un traitement approprié
- Infection et/ou inflammation locale active oculaire ou systémique. Le patient peut faire l'objet d'un nouveau dépistage une fois l'infection et/ou l'inflammation résolues.
- Maladies tumorales ou antécédents de maladie tumorale
- Maladie néoplasique oculaire active (l'exclusion sera basée sur l'évaluation de l'investigateur)
- L'érosion ou l'ulcère cornéen est supérieur à 4 mm2 ; correspondant à moins de 95% d'épithélium cornéen continu. Le patient peut faire l'objet d'un nouveau dépistage après la résolution de l'érosion ou de l'ulcère (≤ 4 mm2).
- Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et/ou 2 (diagnostiqué par test sérologique)
- Maladie concomitante cliniquement significative ou instable ou autres contre-indications cliniques à la greffe de cellules souches
- Antécédents de glaucome
Contre-indications aux procédures/substances liées à l'essai, y compris
- La procédure chirurgicale (par ex. ablation du pannus conjonctival)
- Complications de lentilles de contact dues à l'utilisation de lentilles de contact dans l'essai proposé (basées sur l'échelle de classement Efron pour référence clinique standard pour les complications de lentilles de contact)
- Déficit de sécrétion lacrymale déterminé par le test de Schirmer
- Allergie, sensibilité ou intolérance aux composants/excipients de l'IMP/médicaments concomitants pré-planifiés selon le protocole
- Cicatrices conjonctivales avec raccourcissement du fornix
- Anesthésie générale (si une anesthésie générale est nécessaire) ou anesthésie locale
- Immunosuppression (étant un traitement concomitant obligatoire)
- Pression intraoculaire (PIO) ≥30 mm Hg
- Antécédents ou signes cliniques d'AVC ou d'accidents ischémiques transitoires
- Infections oculaires ou périoculaires actives ou suspectées
- Inflammation intraoculaire active ou suspectée
- Autres contre-indications cliniques à l'application IMP (l'exclusion sera basée sur le jugement de l'investigateur)
- Traitement actuel ou antérieur (dans les 30 jours suivant l'inscription) avec un autre IMP, ou participation et/ou suivi dans un autre essai clinique
- Participation antérieure à cet essai clinique (sauf échec de dépistage dû au critère d'inclusion 2 et/ou au critère d'exclusion 1 et/ou 2 et/ou 3 et/ou 6)
- Abus connu d'alcool, de drogues ou de médicaments
- Patients refusant ou incapables de se conformer aux exigences du protocole
- Femmes allaitantes
- Preuve de toute autre condition médicale (telle qu'une maladie psychiatrique, un examen physique ou des résultats de laboratoire) pouvant interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement
- Employés du promoteur, ou employés ou proches de l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LSC2 ; 7,5 × 10 ^ 4 cellules
Dose unique de LSC2, 7,5 x 10^4 cellules par patient
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Application topique d'IMP sur l'œil cible
Autres noms:
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Expérimental: LSC2 ; 3,0 x 10 ^ 5 cellules
Dose unique de LSC2, 3,0 x 10^5 cellules par patient
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Application topique d'IMP sur l'œil cible
Autres noms:
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Expérimental: LSC2 ; 8,0 x 10 ^ 5 cellules
Dose unique de LSC2, 8,0 x 10^5 cellules par patient
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Application topique d'IMP sur l'œil cible
Autres noms:
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Expérimental: LSC2 ; 1,2 × 10 ^ 6 cellules
Dose unique de LSC2, 1,2 x 10^6 cellules par patient
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Application topique d'IMP sur l'œil cible
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse à 12 mois après l'application de l'IMP
Délai: Mois 12
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Taux de réponse à 12 mois après l'application du PIM, où la réponse est définie comme :
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Mois 12
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Évaluation de la survenue d'un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à 24 mois.
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Tous les EI survenant au cours de l'essai clinique seront enregistrés, documentés et évalués.
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Jusqu'à 24 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse à 3 mois après l'application IMP
Délai: Mois 3
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Taux de réponse à 3 mois après l'application de l'IMP, où la réponse est définie comme :
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Mois 3
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Néovascularisation
Délai: Baseline, semaine 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, mois 6 et 12
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La néovascularisation cornéenne sera évaluée comme « aucune » (pas de pénétration dans les vaisseaux sanguins), « légère » (pénétration dans les vaisseaux sanguins d'un quadrant, sans atteinte de la cornée centrale), « modérée » (pénétration dans les vaisseaux sanguins d'un quadrant, avec atteinte de la cornée centrale ou pénétration vasculaire de 2 ou 3 quadrants, avec ou sans atteinte centrale de la cornée) ou "forte" (pénétration vasculaire de tous les quadrants, avec ou sans atteinte centrale de la cornée).
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Baseline, semaine 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, mois 6 et 12
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Défauts épithéliaux
Délai: Baseline, semaine 2, 4, 6, mois 3, 6 et 12
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Les défauts épithéliaux seront évalués comme "aucun" (aucune érosion cornéenne ou ulcère n'est présent (les plaies cornéennes sont fermées)) ou "léger" (coloration superficielle minimale) ou "modéré" (coloration coalescente dense jusqu'à 2 mm de diamètre) ou " forte" (coloration coalescente dense supérieure à 2 mm de diamètre) au moyen d'une coloration à la fluorescéine.
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Baseline, semaine 2, 4, 6, mois 3, 6 et 12
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Symptômes oculaires de douleur, photophobie, brûlure
Délai: Baseline, semaine 2, 4, 6, 12, mois 6 et 12
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La photophobie et les brûlures seront évaluées comme « sans plainte » (grade 0), « légères » (grade 1), « modérées » (grade 2) ou « graves » (grade 3). L'évaluation de la douleur sera effectuée par le patient à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique en 11 points allant de l'absence de douleur (zéro) à la pire douleur imaginable (dix). |
Baseline, semaine 2, 4, 6, 12, mois 6 et 12
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Inflammation oculaire
Délai: Baseline, semaine 2, 4, 6, 12, mois 6 et 12
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L'évaluation de l'inflammation sera catégorisée comme présente (oui) ou inexistante (non).
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Baseline, semaine 2, 4, 6, 12, mois 6 et 12
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Opacité cornéenne
Délai: Baseline, semaine 2, 4, 6, 12, mois 6 et 12
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L'opacification de la cornée sera évaluée comme « aucune » (aucune opacification de la cornée), « légère » (opacification de la cornée jusqu'à 1 quadrant, sans atteinte de la cornée centrale), « modérée » (opacification de la cornée dans 1 quadrant, avec atteinte de la cornée centrale ou opacification de la cornée dans 2 ou 3 quadrants, avec ou sans atteinte centrale de la cornée) ou "forte" (opacification cornéenne dans tous les quadrants, avec ou sans atteinte centrale de la cornée). Des mesures densitométriques Pentacam® supplémentaires sont facultatives. Les valeurs d'opacité des segments cornéens en forme d'anneau suivants seront enregistrées :
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Baseline, semaine 2, 4, 6, 12, mois 6 et 12
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Acuité visuelle
Délai: Baseline, semaine 2, 4, 6, 12, mois 6 et 12
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Clarté de vision.
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Baseline, semaine 2, 4, 6, 12, mois 6 et 12
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Évaluation de la qualité de vie
Délai: Baseline, semaine 12, mois 12
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Questionnaire de qualité de vie (visual function questionnaire-25 [VFQ-25]) à répondre.
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Baseline, semaine 12, mois 12
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Examen physique
Délai: Baseline, semaine 12, mois 12
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Un examen physique complet sera effectué à la semaine 12 et les résultats anormaux de l'examen physique seront évalués et signalés comme des EI.
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Baseline, semaine 12, mois 12
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Tonométrie
Délai: Baseline, semaines 1, 3, 7 et 12
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Baseline, semaines 1, 3, 7 et 12
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Signes vitaux : température corporelle au départ, semaine 12, mois 12
Délai: Baseline, semaine 12, mois 12
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La température corporelle au départ, à la semaine 12 et au mois 12 sera évaluée.
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Baseline, semaine 12, mois 12
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Signes vitaux : tension artérielle au départ, semaine 12, mois 12
Délai: Baseline, semaine 12, mois 12
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La pression artérielle au départ, la semaine 12 et le mois 12 seront évalués.
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Baseline, semaine 12, mois 12
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Signes vitaux : Fréquence cardiaque au départ, semaine 12, mois 12
Délai: Baseline, semaine 12, mois 12
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La fréquence cardiaque au départ, la semaine 12 et le mois 12 sera évaluée.
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Baseline, semaine 12, mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gerd U. Auffarth, Prof.Dr.med., Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik, Heidelberg, Germany
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 juillet 2019
Achèvement primaire (Anticipé)
1 septembre 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 septembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 mai 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 mai 2018
Première publication (Réel)
8 juin 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 octobre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 octobre 2022
Dernière vérification
1 octobre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- LSC2-II-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .