Células-tronco límbicas alogênicas ABCB5-positivas para tratamento de LSCD
6 de outubro de 2022 atualizado por: RHEACELL GmbH & Co. KG
Um ensaio clínico intervencional, aberto e multicêntrico de fase I/IIa para investigar a segurança e a eficácia de doses ascendentes de células-tronco alogênicas ABCB5-positivas do limbo (LSC2) para o tratamento da deficiência de células-tronco do limbo (LSCD)
O objetivo deste ensaio clínico é investigar a eficácia (através do monitoramento da neovascularização e defeitos epiteliais) de até quatro doses do medicamento experimental (IMP) LSC2 administrado topicamente no olho-alvo de pacientes com LSCD.
Além disso, a segurança do IMP durante e após a aplicação será investigada (através do monitoramento de eventos adversos [EAs]).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico intervencional, aberto, de fase I/IIa para investigar a eficácia e segurança de até quatro doses do IMP administrado topicamente no olho-alvo de pacientes com LSCD. Os pacientes serão tratados em até quatro grupos de dose ascendente.
O produto experimental alogênico LSC2 contém células-tronco límbicas positivas para ABCB5 (de bordas da córnea de doadores cadavéricos, expandidas ex vivo, isoladas e armazenadas em um banco de células de doadores).
O IMP será aplicado no olho alvo. Antes da aplicação, o pannus conjuntival será removido sob anestesia geral ou local.
Os pacientes serão acompanhados quanto à eficácia por 1 ano. A eficácia do IMP será monitorada pela avaliação da neovascularização e defeitos epiteliais.
Para avaliar a segurança a longo prazo do LSC2, está incluída uma visita de acompanhamento no mês 24 após a aplicação do IMP.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
16
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik
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Jena, Alemanha, 07747
- Universitäts-Klinikum Jena, Augenklinik
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Köln, Alemanha, 50937
- Universitäts-Klinikum Köln, Augenklinik
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Augenklinik und Poliklinik
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 83 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 85 anos
- Pacientes com LSCD bilateral ou unilateral secundária (lesão que causou LSCD pelo menos 6 meses antes da inclusão)
- Neovascularização: penetração de vasos em pelo menos 2 quadrantes, com envolvimento da córnea central
- Os pacientes entendem a natureza do procedimento e estão fornecendo consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de ensaio clínico
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo na Visita 1
- Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo clínico
Critério de exclusão:
- Mobilidade palpebral comprometida e/ou simbléfaro; o paciente pode ser reavaliado após o tratamento adequado
- Presença de mau posicionamento palpebral; o paciente pode ser reavaliado após o tratamento adequado
- Infecção e/ou inflamação ocular ou sistêmica local ativa. O paciente pode ser reavaliado após a resolução da infecção e/ou inflamação.
- Doenças tumorais ou história de doença tumoral
- Doença neoplásica ocular ativa (a exclusão será baseada na avaliação do investigador)
- A erosão ou úlcera da córnea é maior que 4 mm2; correspondendo a menos de 95% do epitélio corneano contínuo. O paciente pode ser reavaliado após resolução da erosão ou úlcera (≤ 4 mm2).
- Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e/ou 2 (diagnosticado por teste sorológico)
- Doença concomitante clinicamente significativa ou instável ou outras contraindicações clínicas ao transplante de células-tronco
- História de glaucoma
Contra-indicações para procedimentos/substâncias relacionadas ao estudo, incluindo
- O procedimento cirúrgico (por ex. remoção do pannus conjuntival)
- Complicações de lentes de contato devido ao uso de lentes de contato no estudo proposto (com base na escala de classificação de Efron para referência clínica padrão para complicações de lentes de contato)
- Deficiência de secreção lacrimal determinada pelo teste de Schirmer
- Alergia, sensibilidade ou intolerância a componentes/excipientes do IMP/por protocolo de medicamentos concomitantes pré-planejados
- Cicatriz conjuntival com encurtamento do fórnice
- Anestesia geral (caso seja necessária anestesia geral) ou anestesia local
- Imunossupressão (sendo terapia concomitante obrigatória)
- Pressão intraocular (PIO) de ≥30 mm Hg
- Histórico ou sinais clínicos de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
- Infecções oculares ou perioculares ativas ou suspeitas
- Inflamação intraocular ativa ou suspeita
- Outras contra-indicações clínicas para a aplicação de IMP (a exclusão será baseada no julgamento do investigador)
- Tratamento atual ou anterior (dentro de 30 dias da inscrição) com outro IMP, ou participação e/ou acompanhamento em outro ensaio clínico
- Participação anterior neste ensaio clínico (exceto falha de triagem devido ao critério de inclusão 2 e/ou critério de exclusão 1 e/ou 2 e/ou 3 e/ou 6)
- Abuso conhecido de álcool, drogas ou medicamentos
- Pacientes que não querem ou não podem cumprir os requisitos do protocolo
- Mulheres lactantes
- Evidência de quaisquer outras condições médicas (como doença psiquiátrica, exame físico ou achados laboratoriais) que possam interferir no tratamento planejado, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento
- Funcionários do patrocinador ou funcionários ou parentes do investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: LSC2; 7,5 x 10^4 células
Dose única de LSC2, 7,5 x 10^4 células por paciente
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Aplicação tópica de IMP no olho alvo
Outros nomes:
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Experimental: LSC2; 3,0 x 10^5 células
Dose única de LSC2, 3,0 x 10^5 células por paciente
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Aplicação tópica de IMP no olho alvo
Outros nomes:
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Experimental: LSC2; 8,0 x 10^5 células
Dose única de LSC2, 8,0 x 10^5 células por paciente
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Aplicação tópica de IMP no olho alvo
Outros nomes:
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Experimental: LSC2; 1,2 x 10^6 células
Dose única de LSC2, 1,2 x 10^6 células por paciente
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Aplicação tópica de IMP no olho alvo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta em 12 meses após a aplicação do IMP
Prazo: Mês 12
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Taxa de resposta em 12 meses após a aplicação do IMP, onde a resposta é definida como:
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Mês 12
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Avaliação da ocorrência de evento adverso (EA)
Prazo: Até 24 meses.
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Todos os EAs ocorridos durante o ensaio clínico serão registrados, documentados e avaliados.
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Até 24 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta em 3 meses após a aplicação do IMP
Prazo: Mês 3
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Taxa de resposta em 3 meses após a aplicação do IMP, onde a resposta é definida como:
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Mês 3
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Neovascularização
Prazo: Linha de base, semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, mês 6 e 12
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A neovascularização da córnea será avaliada como "nenhuma" (sem penetração de vasos sanguíneos), "leve" (penetração de vasos sanguíneos de 1 quadrante, sem envolvimento central da córnea), "moderada" (penetração de vasos sanguíneos de 1 quadrante, com envolvimento central da córnea ou sangue penetração vascular de 2 ou 3 quadrantes, com ou sem envolvimento central da córnea) ou "forte" (penetração vascular de todos os quadrantes, com ou sem envolvimento central da córnea).
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Linha de base, semana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 12, mês 6 e 12
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Defeitos epiteliais
Prazo: Linha de base, semana 2, 4, 6, mês 3, 6 e 12
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Defeitos epiteliais serão avaliados como "nenhum" (sem erosão ou úlcera da córnea (as feridas da córnea estão fechadas)) ou "leve" (coloração superficial mínima) ou "moderado" (coloração coalescente densa de até 2 mm de diâmetro) ou " forte" (coloração coalescente densa maior que 2 mm de diâmetro) por meio de coloração com fluoresceína.
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Linha de base, semana 2, 4, 6, mês 3, 6 e 12
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Sintomas oculares de dor, fotofobia, queimação
Prazo: Linha de base, semana 2, 4, 6, 12, mês 6 e 12
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A fotofobia e a queimação serão avaliadas como "sem queixas" (grau 0), "leve" (grau 1), "moderado" (grau 2) ou "grave" (grau 3). A avaliação da dor será feita pelo paciente usando uma escala numérica de 11 pontos, variando entre nenhuma dor (zero) e a pior dor imaginável (dez). |
Linha de base, semana 2, 4, 6, 12, mês 6 e 12
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Inflamação ocular
Prazo: Linha de base, semana 2, 4, 6, 12, mês 6 e 12
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A avaliação da inflamação será categorizada em presente (sim) ou inexistente (não).
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Linha de base, semana 2, 4, 6, 12, mês 6 e 12
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Opacidade da córnea
Prazo: Linha de base, semana 2, 4, 6, 12, mês 6 e 12
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A opacificação da córnea será avaliada como "nenhuma" (sem opacificação da córnea), "leve" (opacificação da córnea em até 1 quadrante, sem envolvimento da córnea central), "moderada" (opacificação da córnea em 1 quadrante, com envolvimento da córnea central ou opacificação da córnea em 2 ou 3 quadrantes, com ou sem envolvimento da córnea central) ou "forte" (opacificação da córnea em todos os quadrantes, com ou sem envolvimento da córnea central). Medições densitométricas Pentacam® adicionais são opcionais. Os valores de opacidade dos seguintes segmentos corneanos em forma de anel serão registrados:
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Linha de base, semana 2, 4, 6, 12, mês 6 e 12
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Acuidade visual
Prazo: Linha de base, semana 2, 4, 6, 12, mês 6 e 12
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Clareza de visão.
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Linha de base, semana 2, 4, 6, 12, mês 6 e 12
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Avaliação de qualidade de vida
Prazo: Linha de base, semana 12, mês 12
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Questionário de qualidade de vida (questionário de função visual-25 [VFQ-25]) a ser respondido.
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Linha de base, semana 12, mês 12
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Exame físico
Prazo: Linha de base, semana 12, mês 12
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Um exame físico completo será realizado na semana 12 e os resultados anormais do exame físico serão avaliados e relatados como EAs.
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Linha de base, semana 12, mês 12
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Tonometria
Prazo: Linha de base, semanas 1, 3, 7 e 12
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Linha de base, semanas 1, 3, 7 e 12
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Sinais vitais: temperatura corporal na linha de base, semana 12, mês 12
Prazo: Linha de base, semana 12, mês 12
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A temperatura corporal na linha de base, semana 12 e mês 12 será avaliada.
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Linha de base, semana 12, mês 12
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Sinais vitais: Pressão arterial na linha de base, semana 12, mês 12
Prazo: Linha de base, semana 12, mês 12
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A pressão arterial na linha de base, semana 12 e mês 12 será avaliada.
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Linha de base, semana 12, mês 12
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Sinais vitais: frequência cardíaca na linha de base, semana 12, mês 12
Prazo: Linha de base, semana 12, mês 12
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A frequência cardíaca na linha de base, semana 12 e mês 12 será avaliada.
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Linha de base, semana 12, mês 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gerd U. Auffarth, Prof.Dr.med., Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik, Heidelberg, Germany
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de julho de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de setembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de maio de 2018
Primeira postagem (Real)
8 de junho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- LSC2-II-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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