用于治疗 LSCD 的同种异体 ABCB5 阳性角膜缘干细胞
2022年10月6日 更新者：RHEACELL GmbH & Co. KG
一项介入性、开放标签、多中心 I/IIa 期临床试验，旨在研究递增剂量的同种异体 ABCB5 阳性角膜缘干细胞 (LSC2) 治疗角膜缘干细胞缺乏症 (LSCD) 的安全性和有效性
该临床试验的目的是研究最多四剂研究用药物 (IMP) LSC2 在 LSCD 患者的靶眼上局部给药的疗效（通过监测新血管形成和上皮缺陷）。
此外，将调查 IMP 在应用期间和应用后的安全性（通过监测不良事件 [AE]）。
研究概览
详细说明
这是一项介入性、开放标签、I/IIa 期临床试验，旨在研究最多四剂 IMP 在 LSCD 患者的目标眼上局部给药的有效性和安全性。 患者将在多达四个递增剂量组中接受治疗。
同种异体研究产品 LSC2 包含 ABCB5 阳性角膜缘干细胞（来自尸体供体的角膜边缘，离体扩增，分离并储存在供体细胞库中）。
IMP 将应用于目标眼。 在应用之前，将在全身或局部麻醉下去除结膜血管翳。
将对患者进行为期 1 年的疗效随访。 将通过评估新血管形成和上皮缺陷来监测 IMP 的功效。
为了评估 LSC2 的长期安全性，包括在 IMP 申请后第 24 个月的一次随访。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
16
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Heidelberg、德国、69120
- Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik
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Jena、德国、07747
- Universitäts-Klinikum Jena, Augenklinik
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Köln、德国、50937
- Universitäts-Klinikum Köln, Augenklinik
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Mainz、德国、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Augenklinik und Poliklinik
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 81年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18至85岁的男性或女性患者
- 继发性双侧或单侧 LSCD 患者（入组前至少 6 个月造成 LSCD 的损伤）
- 新生血管形成：血管穿透至少 2 个象限，中央角膜受累
- 患者了解程序的性质，并在任何临床试验程序之前提供书面知情同意书
- 有生育能力的妇女在第一次就诊时必须进行阴性血液妊娠试验
- 有生育能力的女性必须愿意在临床试验过程中使用高效的避孕方法
排除标准：
- 眼睑活动度受损和/或睑缘粘连；患者可在适当治疗后重新筛查
- 存在眼睑错位；患者可在适当治疗后重新筛查
- 活动性局部眼部或全身感染和/或炎症。 可以在感染和/或炎症消退后重新筛查患者。
- 肿瘤疾病或肿瘤病史
- 活动性眼部肿瘤疾病（排除将基于研究者的评估）
- 角膜糜烂或溃疡大于4平方毫米；对应于小于 95% 的连续角膜上皮。 糜烂或溃疡消退（≤ 4 mm2）后，可以重新筛查患者。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和/或 2 呈阳性（通过血清学检测诊断）
- 具有临床意义或不稳定的并发疾病或干细胞移植的其他临床禁忌症
- 青光眼史
试验相关程序/物质的禁忌症包括
- 手术过程（例如 去除结膜血管翳）
- 在提议的试验中使用隐形眼镜引起的隐形眼镜并发症（基于隐形眼镜并发症标准临床参考的 Efron 分级量表）
- 通过 Schirmer 试验确定的泪液分泌不足
- 对 IMP 的成分/赋形剂过敏、敏感或不耐受/按照方案预先计划的伴随药物
- 结膜瘢痕伴穹窿缩短
- 全身麻醉（如果需要全身麻醉）或局部麻醉
- 免疫抑制（强制性伴随治疗）
- 眼压 (IOP) ≥ 30 mm Hg
- 中风或短暂性脑缺血发作的病史或临床体征
- 活动性或疑似眼部或眼周感染
- 活动性或疑似眼内炎症
- IMP 应用的进一步临床禁忌症（排除将基于研究者的判断）
- 当前或之前（入组后 30 天内）接受另一项 IMP 治疗，或参与和/或正在接受另一项临床试验的随访
- 以前参加过该临床试验（由于纳入标准 2 和/或排除标准 1 和/或 2 和/或 3 和/或 6 而导致筛选失败除外）
- 已知滥用酒精、药物或医药产品
- 不愿意或不能遵守方案要求的患者
- 哺乳期妇女
- 可能干扰计划治疗、影响患者依从性或使患者处于与治疗相关的并发症的高风险中的任何其他医疗状况（例如精神疾病、体格检查或实验室检查结果）的证据
- 申办者的雇员，或研究者的雇员或亲属
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LSC2； 7.5 x 10^4 个单元格
单剂量 LSC2，每位患者 7.5 x 10^4 个细胞
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IMP在目标眼上的局部应用
其他名称：
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实验性的：LSC2； 3.0 x 10^5 个单元格
单剂量 LSC2，每位患者 3.0 x 10^5 个细胞
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IMP在目标眼上的局部应用
其他名称：
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实验性的：LSC2； 8.0 x 10^5 个单元格
单剂量 LSC2，每位患者 8.0 x 10^5 个细胞
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IMP在目标眼上的局部应用
其他名称：
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实验性的：LSC2； 1.2 x 10^6 个单元格
单剂量 LSC2，每位患者 1.2 x 10^6 个细胞
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IMP在目标眼上的局部应用
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IMP 申请后 12 个月的回复率
大体时间：第 12 个月
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IMP 申请后 12 个月的响应率，其中响应定义为：
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第 12 个月
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不良事件 (AE) 发生的评估
大体时间：长达 24 个月。
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临床试验期间发生的所有 AE 都将被登记、记录和评估。
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长达 24 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IMP 申请后 3 个月的反应率
大体时间：第 3 个月
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IMP 申请后 3 个月的响应率，其中响应定义为：
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第 3 个月
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新生血管
大体时间：基线、第 1、2、3、4、5、6、7、12 周、第 6 个月和第 12 个月
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角膜新生血管将被评估为“无”（无血管穿透）、“轻度”（血管穿透 1 个象限，无角膜中央受累）、“中度”（血管穿透 1 个象限，有中央角膜受累或血液血管穿透 2 或 3 个象限，有或没有中央角膜受累）或“强”（血管穿透所有象限，有或没有中央角膜受累）。
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基线、第 1、2、3、4、5、6、7、12 周、第 6 个月和第 12 个月
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上皮缺陷
大体时间：基线，第 2、4、6 周，第 3、6 和 12 个月
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上皮缺陷将被评估为“无”（不存在角膜糜烂或溃疡（角膜伤口闭合））或“轻度”（最小表面染色）或“中度”（致密聚结染色直径达 2 毫米）或“强”（直径大于 2 毫米的致密聚结染色）通过荧光素染色。
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基线，第 2、4、6 周，第 3、6 和 12 个月
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眼部症状有疼痛、畏光、灼痛
大体时间：基线、第 2、4、6、12 周、第 6 个月和第 12 个月
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畏光和灼热将被评估为“无投诉”（0 级）、“轻度”（1 级）、“中度”（2 级）或“严重”（3 级）。 疼痛评估将由患者使用 11 点数字等级量表进行，范围从无疼痛（零）到最严重的可想象疼痛（十）。 |
基线、第 2、4、6、12 周、第 6 个月和第 12 个月
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眼部炎症
大体时间：基线、第 2、4、6、12 周、第 6 个月和第 12 个月
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炎症的评估将被分类为存在（是）或不存在（否）。
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基线、第 2、4、6、12 周、第 6 个月和第 12 个月
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角膜混浊
大体时间：基线、第 2、4、6、12 周、第 6 个月和第 12 个月
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角膜混浊将被评估为“无”（无角膜混浊）、“轻度”（多达 1 个象限的角膜混浊，无中央角膜受累）、“中度”（1 个象限的角膜混浊，有中央角膜受累或角膜混浊在 2 或 3 个象限，有或没有中央角膜受累）或“强”（所有象限的角膜混浊，有或没有中央角膜受累）。 额外的 Pentacam® 光密度测量是可选的。 将记录以下环形角膜节段的不透明度值：
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基线、第 2、4、6、12 周、第 6 个月和第 12 个月
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视力
大体时间：基线、第 2、4、6、12 周、第 6 个月和第 12 个月
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视力清晰。
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基线、第 2、4、6、12 周、第 6 个月和第 12 个月
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生活质量评估
大体时间：基线，第 12 周，第 12 个月
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需要回答生活质量（视觉功能问卷-25 [VFQ-25]）问卷。
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基线，第 12 周，第 12 个月
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身体检查
大体时间：基线，第 12 周，第 12 个月
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第 12 周将进行全面体检，异常的体检结果将作为 AE 进行评估和报告。
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基线，第 12 周，第 12 个月
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眼压计
大体时间：基线，第 1、3、7 和 12 周
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基线，第 1、3、7 和 12 周
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生命体征：第 12 周、第 12 个月的基线体温
大体时间：基线，第 12 周，第 12 个月
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将评估基线、第 12 周和第 12 个月的体温。
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基线，第 12 周，第 12 个月
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生命体征：第 12 周、第 12 个月的基线血压
大体时间：基线，第 12 周，第 12 个月
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将评估基线、第 12 周和第 12 个月的血压。
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基线，第 12 周，第 12 个月
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生命体征：基线心率，第 12 周，第 12 个月
大体时间：基线，第 12 周，第 12 个月
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将评估基线、第 12 周和第 12 个月的心率。
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基线，第 12 周，第 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gerd U. Auffarth, Prof.Dr.med.、Universitäts-Klinikum Heidelberg, Kopfklinik, Heidelberg, Germany
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月4日
初级完成 (预期的)
2023年9月1日
研究完成 (预期的)
2023年9月1日
研究注册日期
首次提交
2018年5月14日
首先提交符合 QC 标准的
2018年5月24日
首次发布 (实际的)
2018年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月6日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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