HER2陰性乳がんの参加者の治療における化学療法または内分泌療法を伴うT-VEC

包含基準:

1. -転移性または局所再発性のHER2陰性乳癌を有する18歳以上の女性または男性。 切除可能な疾患は許可されています。
2. -研究関連の評価または手順を受ける前に、インフォームドコンセントを理解し、自発的に署名する能力、および研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力。
3. -標準的な臨床基準によるHER2陰性の浸潤性乳がんの組織学的または細胞学的確認。
4. 内分泌療法コホートに参加する患者は、ER+ の浸潤性乳がんを患っていなければなりません (IHC による ER 染色が 1% 以上)。
5. 少なくとも 1 つのアクセス可能で注射可能な病変 (すなわち. 乳房、胸壁、皮膚の結節または腫瘤、腋窩または鎖骨上リンパ節）が少なくとも 1cm ある。 （臨床的に必要な場合は、超音波画像を使用することがあります。 注射はベッドサイドで実施できる必要があります）。
6. 0-1 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス。
7. ビスフォスフォネート剤、RANKL抗体、卵巣抑制剤の併用は可。

8. 適切な臓器機能:

   • -絶対好中球数（ANC）は、化学療法コホートで>= 1.5x109/L、内分泌療法コホートで>= 1.0x109/L
   • ヘモグロビン (Hgb) >= 9g/dL
   • 血小板 (plt) >= 100 x 109/L 化学療法コホート、および >=75, 000 内分泌療法コホート
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <=2.5 x 上限正常値 (ULN)。 肝転移が存在する場合は、ULN の 5 倍以下が許可されます。
   • -十分に文書化されたギルバート症候群の患者における血清総ビリルビン<= 1.5 x ULNまたは直接ビリルビン<= 1.5×ULN
   • 血清クレアチニン <= 1.5 x ULN、または 24 時間クリアランス >= 60ml/分
   • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）/活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）<= 1.5 x ULN
9. -出産の可能性がある女性（FCBP）は、登録前72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 -FCBPは、許容される避妊方法（医師が承認した避妊方法：卵管結紮、子宮内器具、殺精子剤によるバリア避妊薬、または精管切除されたパートナー）を研究治療中および最後の投与から3か月後まで進んで遵守する必要があります。タリモゲネ・ラヘルパレプベックの。

FCBP は、性的に成熟した女性として定義されます。

• -子宮摘出術（子宮の外科的除去）または両側卵巣摘出術（両方の卵巣の外科的除去）を受けていない、または、
• 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
• -禁欲を実践するか、効果的な避妊を使用する意思がある必要があります 研究治療の完了後、最低3か月間（研究治療中に加えて）。

除外基準:

1. -重大な病状、実験室の異常。被験者が研究に参加した場合、容認できないリスクにさらされます。
2. -研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態。
3. 患者は、以前の癌に向けられた治療に起因する副作用からグレード1以下のレベルまで回復している必要があります（治験責任医師が臨床的に重要でないと判断した場合を除く）。
4. 症候性の中枢神経系転移。 -以前に治療され、全脳放射線療法（WBXRT）後4週間、または定位放射線手術（SRS）後2週間安定している脳転移のある被験者は許可されています。 患者は、少なくとも7日間、脳転移のためにステロイドを使用していなくても安定している必要があります。 -治療を必要としない無症候性の臨床的に重要でない脳転移のある被験者は許可されます。 例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
5. 軟髄膜疾患の患者。
6. -登録前の2週間で全身治療を必要とした症候性自己免疫疾患または活動性自己免疫疾患の病歴。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
7. a) 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染または AIDS; b) 既知の白血病またはリンパ腫; c）高用量のステロイド（登録前7日以内にプレドニゾンまたは同等の> 10 mg /日）または他の免疫抑制療法（> 2週間）を必要とする人; d) 活動性のB型またはC型肝炎; e) 先天性または後天性の細胞性および/または体液性免疫不全; f) 免疫系の抑制または日和見感染の同時発生の他の徴候または症状。
8. Nab-パクリタキセル群: グレード 2 以上の神経障害。
9. 既知の病歴：心疾患、心不全または左心室駆出率の低下、重大な臨床的不整脈。
10. -患者は、4週間以内または5半減期以下のいずれか短い方で治験薬を投与されてはなりません 研究治療を開始する前。
11. -以前の化学療法の最後の投与は、研究治療の最初の投与の前に、少なくとも2週間、標的療法の場合は2週間でなければなりません。 内分泌療法に必要なウォッシュアウトはありません。
12. -研究治療を開始する2週間前までの大手術または放射線、または手術または放射線の副作用から回復していない人。
13. -アクティブなヘルペス皮膚病変またはHSV-1感染の以前の合併症（例： ヘルペス性脳炎または角膜炎）。
14. 根底にある感染症または臨床的に意味のある出血を伴う病変。
15. 抗ヘルペス薬による断続的または慢性的な全身（静脈内または経口）治療が必要 アシクロビル)、断続的な局所使用以外。 化学療法中に抗ヘルペス予防を必要とする患者は除外されます。
16. -talimogene laherparepvecまたはその他の腫瘍溶解性ウイルスによる以前の治療。
17. -腫瘍ワクチンによる前治療。
18. -登録前28日以内に生ワクチンを受け取った。
19. -talimogene laherparepvec、nab-パクリタキセル、ゲムシタビン、カルボプラチン、アロマターゼ阻害剤、タモキシフェン、フルベストラント、またはそれらの成分に対する既知のアレルギー反応。 患者が問題の薬剤/成分を受けない場合は例外が設けられます (つまり、nab-パクリタキセルにアレルギーがあるが、内分泌療法を受ける予定の患者は適格です)。
20. -注射の周りに保持できない治療的抗凝固療法を受けている患者。
21. 妊娠中または授乳中の女性。
22. -研究治療中およびタリモゲンラヘルパレプベクの最後の投与から3か月後まで、効果的な避妊の許容される方法を使用したくないFCBP。
23. -性的に活発な被験者とそのパートナーは、男性または女性のラテックスコンドームを使用して、治療中およびタリモゲンラヘルパレプベクによる治療後30日以内の性的接触中の潜在的なウイルス感染を避けます。
24. -HSV 1誘発合併症のリスクが高い個人（免疫抑制された個人、HIV陽性の個人、妊娠中の女性、または1歳未満の子供）への血液または他の体液の曝露を最小限に抑えたくない被験者 talimogeneラヘルパレプベック治療と、タリモジーン ラヘルパレプベックの最後の投与から30日後まで。