T-VEC med kemoterapi eller endokrin terapi för att behandla deltagare med HER2-negativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor eller män 18 år eller äldre med metastaserande eller lokoregionalt återkommande HER2-negativ bröstcancer. Resecerbar sjukdom tillåten.
2. Förmåga att förstå och frivilligt underteckna informerat samtycke innan du genomgår några studierelaterade bedömningar eller procedurer, samt följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
3. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av invasiv bröstcancer som är HER2-negativ enligt kliniska standardkriterier.
4. Patienter som ska delta i den endokrina terapikohorten måste ha invasiv bröstcancer som är ER+ (>=1 % ER-färgning av IHC).
5. Minst en tillgänglig och injicerbar lesion (dvs. bröst, bröstvägg, hudknöl eller massa, axillär eller supraklavikulär lymfkörtel) på minst 1 cm. (Ultraljud kan användas om det är kliniskt indicerat. Injektion ska kunna utföras vid sängkanten).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1.
7. Samtidig användning av bisfosfonater, RANKL-antikroppar och ovariell suppression är tillåten.

8. Tillräcklig organfunktion:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5x109/L för kemoterapikohort och >= 1,0x109/L för endokrinterapikohort
   • Hemoglobin (Hgb) >= 9g/dL
   • Trombocyter (plt) >= 100 x 109/L för kemoterapikohort och >=75 000 för endokrinterapikohort
   • aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <=2,5 x övre gränsen normal (ULN). Om levermetastaser förekommer <=5 x ULN tillåtet.
   • Totalt serumbilirubin <= 1,5 x ULN eller direkt bilirubin <= 1,5 × ULN hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom
   • Serumkreatinin <= 1,5 x ULN, eller 24-timmars clearance >= 60 ml/min
   • Internationell normaliseringskvot (INR) eller protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT)/aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) <= 1,5 x ULN
9. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före inskrivningen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. FCBP måste också vara villig att följa acceptabla former av preventivmedel (en läkare godkänd preventivmetod: tubal ligering; intrauterin enhet; barriärpreventivmedel med spermicid; eller vasektomiserad partner) under studiebehandlingen och under 3 månader efter den sista dosen av talimogene laherparepvec.

FCBP definieras som sexuellt mogna kvinnor som:

• inte har genomgått en hysterektomi (kirurgiskt avlägsnande av livmodern) eller bilateral ooforektomi (kirurgiskt avlägsnande av båda äggstockarna) eller,
• Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)
• Måste vara villig att utöva abstinens eller använda effektiva preventivmedel i minst 3 månader efter avslutad studiebehandling (utöver under studieterapi).

Exklusions kriterier:

1. Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
2. Alla tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
3. Patienterna måste ha återhämtat sig från biverkningar som härrör från tidigare cancerriktad behandling till en nivå av grad 1 eller lägre (såvida de inte bedöms som kliniskt signifikanta av studieutredaren).
4. Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet. Försökspersoner med hjärnmetastaser som tidigare har behandlats och som är stabila i 4 veckor efter strålbehandling av hela hjärnan (WBXRT) eller 2 veckor efter Stereotaktisk strålkirurgi (SRS) är tillåtna. Patienter måste vara stabila från steroider för hjärnmetastaser i minst 7 dagar. Patienter med asymtomatiska kliniskt obetydliga hjärnmetastaser som inte kräver behandling är tillåtna. Undantaget omfattar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
5. Patienter med leptomeningeal sjukdom.
6. Historik med symptomatisk autoimmun sjukdom eller aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de två veckorna före inskrivningen. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
7. Bevis på immunsuppression på grund av: a) känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller AIDS; b) känd leukemi eller lymfom; c) de som behöver höga doser steroider (>10 mg/dag av prednison eller motsvarande inom 7 dagar före inskrivning) eller andra immunsuppressiva terapier (>2 veckor); d) aktiv hepatit B eller C; e) medfödd eller förvärvad cellulär och/eller humoral immunbrist; f) andra tecken eller symtom på undertryckande av immunsystemet eller samtidig opportunistisk infektion.
8. Nab-paklitaxelarm: Neuropati grad 2 eller högre.
9. Känd historia av: hjärtsjukdom, hjärtsvikt eller minskad vänsterkammar ejektionsfraktion, signifikanta kliniska arytmier.
10. Patienter får inte ha fått ett prövningsmedel inom 4 veckor eller <= 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, innan studiebehandlingen påbörjas.
11. Den sista dosen av tidigare kemoterapi måste vara minst 2 veckor, och 2 veckor för riktade terapier, före den första dosen av studiebehandlingen. Det krävs ingen tvättning för endokrin behandling.
12. Större operation eller strålning ≤ 2 veckor före påbörjad studiebehandling eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av operation eller strålning.
13. Aktiva herpetiska hudskador eller tidigare komplikationer av HSV-1-infektion (t. herpetisk encefalit eller keratit).
14. Lesioner med underliggande infektion eller kliniskt betydelsefull blödning.
15. Kräver intermittent eller kronisk systemisk (intravenös eller oral) behandling med ett antiherpetiskt läkemedel (t. acyklovir), annat än intermittent lokal användning. Patienter som behöver anti-herpetisk profylax under kemoterapi är uteslutna.
16. Tidigare behandling med talimogene laherparepvec eller något annat onkolytiskt virus.
17. Tidigare behandling med tumörvaccin.
18. Fick levande vaccin inom 28 dagar före inskrivning.
19. Känd allergisk reaktion mot talimogene laherparepvec, nab-paklitaxel, gemcitabin, karboplatin, aromatashämmare, tamoxifen, fulvestrant eller någon av deras komponenter. Ett undantag görs om patienten inte kommer att få det kränkande medlet/komponenten (dvs en patient som är allergisk mot nab-paklitaxel men som kommer att få endokrin behandling är berättigad).
20. Patienter på terapeutisk antikoagulation som inte kan hållas runt injektioner.
21. Kvinnor som är gravida eller ammar.
22. FCBP som är ovilliga att använda acceptabla metoder för effektiv preventivmetod under studiebehandlingen och upp till 3 månader efter den sista dosen av talimogene laherparepvec.
23. Sexuellt aktiva försökspersoner och deras partner är ovilliga att använda latexkondom för män eller kvinnor för att undvika potentiell virusöverföring under sexuell kontakt under behandling och inom 30 dagar efter behandling med talimogene laherparepvec.
24. Försökspersoner som är ovilliga att minimera exponeringen med sitt blod eller andra kroppsvätskor för individer som löper högre risk för HSV 1-inducerade komplikationer (immunsupprimerade individer, HIV-positiva individer, gravida kvinnor eller barn under 1 år) under talimogene laherparepvec behandling och genom 30 dagar efter den sista dosen av talimogen laherparepvec.