T-VEC med kemoterapi eller endokrin terapi til behandling af deltagere med HER2-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kvinder eller mænd 18 år eller ældre med metastatisk eller lokoregionalt tilbagevendende HER2-negativ brystkræft. Resecerbar sygdom tilladt.
2. Evne til at forstå og frivilligt underskrive informeret samtykke, før du gennemgår undersøgelsesrelaterede vurderinger eller procedurer, samt overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af invasiv brystkræft, der er HER2-negativ ifølge kliniske standardkriterier.
4. Patienter, der skal deltage i den endokrine behandlingskohorte, skal have invasiv brystkræft, der er ER+ (>=1 % ER-farvning af IHC).
5. Mindst én tilgængelig og injicerbar læsion (dvs. bryst, brystvæg, hudknude eller masse, aksillær eller supraclavikulær lymfeknude) på mindst 1 cm. (Ultralydsbilleddannelse kan anvendes som klinisk indiceret. Injektion skal kunne udføres ved sengekanten).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
7. Samtidig brug af bisfosfonater, RANKL-antistof og ovariesuppression er tilladt.

8. Tilstrækkelig organfunktion:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5x109/L for kemoterapi-kohorte og >= 1,0x109/L for endokrin terapi-kohorte
   • Hæmoglobin (Hgb) >= 9g/dL
   • Blodplader (plt) >= 100 x 109/L for kemoterapi-kohorte og >=75.000 for endokrin terapi-kohorte
   • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <=2,5 x øvre grænse normal (ULN). Hvis levermetastaser er <=5 x ULN tilladt.
   • Total bilirubin i serum <= 1,5 x ULN eller direkte bilirubin <= 1,5 x ULN hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom
   • Serumkreatinin <= 1,5 x ULN eller 24-timers clearance >= 60 ml/min.
   • International normaliseringsratio (INR) eller protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) <= 1,5 x ULN
9. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før tilmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. FCBP skal også være villig til at overholde acceptable former for prævention (en lægegodkendt præventionsmetode: tubal ligering; intrauterin enhed; barriere præventionsmiddel med spermicid; eller vasektomiseret partner) under undersøgelsesbehandlingen og gennem 3 måneder efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec.

FCBP er defineret som seksuelt modne kvinder, der:

• ikke har gennemgået en hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral oophorektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke) eller,
• Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i løbet af de foregående 12 på hinanden følgende måneder)
• Skal være villig til at praktisere abstinenser eller bruge effektiv prævention i minimum 3 måneder efter afslutning af studiebehandlingen (udover under studieterapien).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
2. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
3. Patienter skal være kommet sig fra bivirkninger, der er et resultat af tidligere cancer-rettet behandling, til et niveau på grad 1 eller derunder (medmindre det vurderes ikke at være klinisk signifikant af undersøgelsens investigator).
4. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet. Forsøgspersoner med hjernemetastaser, som tidligere er blevet behandlet og er stabile i 4 uger efter helhjernestrålebehandling (WBXRT) eller 2 uger efter stereootaktisk strålekirurgi (SRS) er tilladt. Patienter skal være stabile fra steroider for hjernemetastaser i mindst 7 dage. Personer med asymptomatiske klinisk ubetydelige hjernemetastaser, der ikke kræver behandling, er tilladt. Undtagelsen omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
5. Patienter med leptomeningeal sygdom.
6. Anamnese med symptomatisk autoimmun sygdom eller aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de 2 uger før indskrivning. Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
7. Bevis på immunsuppression på grund af: a) kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller AIDS; b) kendt leukæmi eller lymfom; c) dem, der har behov for højdosis steroider (>10 mg/dag af prednison eller tilsvarende inden for 7 dage før optagelse) eller andre immunsuppressive terapier (>2 uger); d) aktiv hepatitis B eller C; e) medfødt eller erhvervet cellulær og/eller humoral immundefekt; f) andre tegn eller symptomer på undertrykkelse af immunsystemet eller samtidig opportunistisk infektion.
8. Nab-paclitaxel arm: Grad 2 eller højere neuropati.
9. Kendt historie med: hjertesygdom, hjertesvigt eller nedsat venstre ventrikulær ejektionsfraktion, signifikante kliniske arytmier.
10. Patienter må ikke have modtaget et forsøgsmiddel inden for 4 uger eller <= 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før studiebehandlingen påbegyndes.
11. Sidste dosis af tidligere kemoterapi skal være mindst 2 uger og 2 uger for målrettede terapier før første dosis af undersøgelsesbehandling. Der er ingen påkrævet udvaskning til endokrin behandling.
12. Større operation eller stråling ≤ 2 uger før påbegyndelse af studiebehandling, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger fra operation eller stråling.
13. Aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af HSV-1-infektion (f. herpetisk encephalitis eller keratitis).
14. Læsioner med underliggende infektion eller klinisk betydningsfuld blødning.
15. Kræver intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk lægemiddel (f. acyclovir), bortset fra intermitterende topisk brug. Patienter, der har behov for anti-herpetisk profylakse under kemoterapi, er udelukket.
16. Tidligere behandling med talimogene laherparepvec eller enhver anden onkolytisk virus.
17. Forudgående behandling med tumorvaccine.
18. Modtog levende vaccine inden for 28 dage før tilmelding.
19. Kendt allergisk reaktion på talimogene laherparepvec, nab-paclitaxel, gemcitabin, carboplatin, aromatasehæmmere, tamoxifen, fulvestrant eller nogen af ​​deres komponenter. Der gøres en undtagelse, hvis patienten ikke vil modtage det skadelige middel/komponenten (dvs. en patient, der er allergisk over for nab-paclitaxel, men som skal modtage endokrin behandling, er berettiget).
20. Patienter på terapeutisk antikoagulering, der ikke kan holdes omkring injektioner.
21. Kvinder, der er gravide eller ammer.
22. FCBP, som ikke er villige til at bruge acceptable metoder til effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og gennem 3 måneder efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec.
23. Seksuelt aktive forsøgspersoner og deres partnere er uvillige til at bruge et mandligt eller kvindeligt latexkondom for at undgå potentiel virusoverførsel under seksuel kontakt under behandling og inden for 30 dage efter behandling med talimogene laherparepvec.
24. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at minimere eksponeringen med sit blod eller andre kropsvæsker til personer, der har højere risiko for HSV 1-inducerede komplikationer (immunsupprimerede individer, HIV-positive individer, gravide kvinder eller børn under 1 år) under talimogene laherparepvec behandling og gennem 30 dage efter den sidste dosis af talimogen laherparepvec.