T-VEC kemoterápiával vagy endokrin terápiával a HER2-negatív emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Áttétes vagy lokoregionálisan visszatérő HER2-negatív emlőrákban szenvedő 18 éves vagy idősebb nők vagy férfiak. Reszekálható betegség megengedett.
2. Képes megérteni és önkéntesen aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot a vizsgálattal kapcsolatos értékelések vagy eljárások előtt, valamint be kell tartania a tanulmányi látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
3. A standard klinikai kritériumok szerint HER2-negatív invazív emlőrák szövettani vagy citológiai megerősítése.
4. Az endokrin terápiás csoportban részt vevő betegeknek invazív emlőrákban kell szenvedniük, amely ER+ (>=1% ER-festés IHC-vel).
5. Legalább egy hozzáférhető és injektálható elváltozás (pl. mell, mellkasfal, bőrcsomó vagy -tömeg, hónalj vagy supraclavicularis nyirokcsomó) legalább 1 cm. (Klinikailag indokolt esetben ultrahangos képalkotás használható. Az injekciót az ágy mellett kell elvégezni).
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
7. A biszfoszfonátok, a RANKL antitest és a petefészek-szuppresszió egyidejű alkalmazása megengedett.

8. Megfelelő szervi működés:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5x109/l a kemoterápiás csoportban, és >= 1,0x109/l az endokrin terápiás kohorszban
   • Hemoglobin (Hgb) >= 9g/dl
   • Thrombocytaszám (plt) >= 100 x 109/l a kemoterápiás csoportban, és >=75 000 az endokrin terápiás kohorszban
   • aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) <=2,5-szerese a normál felső határának (ULN). Ha a májmetasztázisok <=5 x ULN megengedett.
   • Szérum összbilirubin <= 1,5 x ULN vagy direkt bilirubin <= 1,5 x ULN jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél
   • Szérum kreatinin <= 1,5 x ULN, vagy 24 órás clearance >= 60 ml/perc
   • Nemzetközi normalizációs arány (INR) vagy protrombin idő (PT) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT)/aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) <= 1,5 x ULN
9. A fogamzóképes nőknél (FCBP) negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a felvétel előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. Az FCBP-nek hajlandónak kell lennie a fogamzásgátlás elfogadható formáinak betartására is (orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszer: petevezeték elkötése; méhen belüli eszköz; spermiciddel ellátott barrier fogamzásgátló; vagy vazektomizált partner) a vizsgálati kezelés alatt és az utolsó adag beadását követő 3 hónapig. talimogén laherparepvec.

Az FCBP olyan szexuálisan érett nők, akik:

• nem estek át méheltávolításon (a méh műtéti eltávolítása) vagy kétoldali petefészek-eltávolításon (mindkét petefészek műtéti eltávolítása), vagy
• Legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• Hajlandónak kell lennie az absztinencia gyakorlására vagy a hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálati kezelés befejezése után legalább 3 hónapig (a vizsgálati terápia alatt).

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
2. Bármilyen körülmény, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
3. A betegeknek az 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb szintre kell felépülniük a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő mellékhatásokból (kivéve, ha a vizsgálatot végző kutató ezt klinikailag nem tartja jelentősnek).
4. Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek. A korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező alanyok a teljes agy sugárkezelését (WBXRT) követően 4 hétig vagy a sztereotaktikus sugársebészet (SRS) után 2 hétig stabilak. A betegeknek legalább 7 napig stabilan nem kell szedniük a szteroidokat az agyi áttétek miatt. A kezelést nem igénylő, tünetmentes, klinikailag jelentéktelen agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok megengedettek. A kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
5. Leptomeningealis betegségben szenvedő betegek.
6. Tüneti autoimmun betegség vagy aktív autoimmun betegség anamnézisében, amely szisztémás kezelést igényelt a beiratkozást megelőző 2 hétben. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
7. Az immunszuppresszió bizonyítéka: a) ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy AIDS; b) ismert leukémia vagy limfóma; c) akiknek nagy dózisú szteroidokra (>10 mg/nap prednizonra vagy azzal egyenértékűre a beiratkozást megelőző 7 napon belül) vagy egyéb immunszuppresszív terápiára (>2 hét) van szükségük; d) aktív hepatitis B vagy C; e) veleszületett vagy szerzett sejtes és/vagy humorális immunhiány; f) az immunrendszer-szuppresszió vagy egyidejű opportunista fertőzés egyéb jelei vagy tünetei.
8. Nab-paclitaxel kar: 2-es vagy magasabb fokozatú neuropátia.
9. Ismert: szívbetegség, szívelégtelenség vagy csökkent bal kamrai ejekciós frakció, jelentős klinikai aritmiák.
10. A betegek nem kaphatnak vizsgálati szert a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy 5 felezési időnél hosszabb ideig (amelyik rövidebb).
11. A korábbi kemoterápia utolsó adagjának legalább 2 hétnek, célzott terápiák esetén 2 hétnek kell lennie a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Az endokrin terápia során nincs szükség kimosásra.
12. Jelentős műtét vagy besugárzás ≤ 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg a műtét vagy a sugárzás mellékhatásaiból.
13. Aktív herpeszes bőrelváltozások vagy a HSV-1 fertőzés korábbi szövődményei (pl. herpeszes agyvelőgyulladás vagy keratitis).
14. Alapfertőzéssel vagy klinikailag jelentős vérzéssel járó elváltozások.
15. Időszakos vagy krónikus szisztémás (intravénás vagy orális) kezelést igényel antiherpetikus gyógyszerrel (pl. acyclovir), kivéve az időszakos helyi alkalmazást. A kemoterápia során antiherpetikus profilaxisra szoruló betegek nem tartoznak ide.
16. Korábbi kezelés talimogén laherparepveccel vagy bármely más onkolitikus vírussal.
17. Előzetes terápia tumorvakcinával.
18. Élő vakcinát kapott a beiratkozás előtt 28 napon belül.
19. Ismert allergiás reakció talimogén laherparepvec, nab-paclitaxel, gemcitabin, karboplatin, aromatáz inhibitorok, tamoxifen, fulvesztrant vagy ezek bármely összetevőjére. Kivételt képez, ha a beteg nem kapja meg a sértő szert/összetevőt (azaz a nab-paclitaxelre allergiás, de endokrin terápiában részesülő beteg jogosult).
20. Terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek, akiket nem lehet az injekciók körül tartani.
21. Terhes vagy szoptató nők.
22. FCBP, akik nem hajlandóak elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszer(eke)t alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és a talimogén laherparepvec utolsó adagját követő 3 hónapig.
23. Szexuálisan aktív alanyok és partnereik, akik nem hajlandók férfi vagy női latex óvszert használni, hogy elkerüljék a lehetséges vírusátvitelt a szexuális érintkezés során a kezelés alatt és a talimogén laherparepvec kezelést követő 30 napon belül.
24. Azok az alanyok, akik nem hajlandók minimálisra csökkenteni a vérével vagy más testnedveivel való érintkezést olyan személyeknél, akiknél nagyobb a kockázata a HSV 1 által kiváltott szövődményeknek (immunszupprimált egyének, HIV-pozitív egyének, terhes nők vagy 1 év alatti gyermekek) a talimogén alatt laherparepvec kezelés és 30 nappal a talimogén laherparepvec utolsó adagja után.