T-VEC avec chimiothérapie ou hormonothérapie dans le traitement des participants atteints d'un cancer du sein HER2 négatif

Critère d'intégration:

1. Femmes ou hommes de 18 ans ou plus atteints d'un cancer du sein HER2 négatif métastatique ou locorégional récurrent. Maladie résécable autorisée.
2. Capacité à comprendre et à signer volontairement un consentement éclairé avant de subir toute évaluation ou procédure liée à l'étude, ainsi qu'à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
3. Confirmation histologique ou cytologique d'un cancer du sein invasif HER2 négatif selon les critères cliniques standard.
4. Les patientes qui participeront à la cohorte d'hormonothérapie doivent avoir un cancer du sein invasif ER+ (>=1 % de coloration ER par IHC).
5. Au moins une lésion accessible et injectable (ex. sein, paroi thoracique, nodule ou masse cutanée, ganglion lymphatique axillaire ou supraclaviculaire) d'au moins 1 cm. (L'imagerie par ultrasons peut être utilisée selon les indications cliniques. L'injection doit pouvoir être réalisée au chevet du patient).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-1.
7. L'utilisation concomitante de bisphosphonates, d'anticorps RANKL et de suppression ovarienne est autorisée.

8. Fonction organique adéquate :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5x109/L pour la cohorte de chimiothérapie et >= 1,0x109/L pour la cohorte d'hormonothérapie
   • Hémoglobine (Hb) >= 9g/dL
   • Plaquettes (plt) >= 100 x 109/L pour la cohorte de chimiothérapie et >=75 000 pour la cohorte d'hormonothérapie
   • aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <= 2,5 x limite supérieure normale (LSN). Si des métastases hépatiques sont présentes <= 5 x LSN autorisées.
   • Bilirubine totale sérique <= 1,5 x LSN ou bilirubine directe <= 1,5 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté
   • Créatinine sérique <= 1,5 x LSN, ou clairance sur 24 heures >= 60 ml/min
   • Rapport international de normalisation (INR) ou temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT)/ temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) <= 1,5 x LSN
9. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant l'inscription. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. FCBP doit également être disposé à adhérer à des formes acceptables de contraception (une méthode contraceptive approuvée par un médecin : ligature des trompes ; dispositif intra-utérin ; contraceptif barrière avec spermicide ; ou partenaire vasectomisé) pendant le traitement à l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du talimogène laherparepvec.

Les FCBP sont définies comme des femmes sexuellement matures qui :

• N'ont pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires) ou,
• Ne pas avoir été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire avoir eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)
• Doit être disposé à pratiquer l'abstinence ou à utiliser une contraception efficace pendant au moins 3 mois après la fin du traitement à l'étude (en plus du traitement à l'étude).

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale importante, anomalies de laboratoire, qui exposent le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
2. Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.
3. Les patients doivent avoir récupéré des effets secondaires résultant d'un traitement anticancéreux antérieur à un niveau de grade 1 ou moins (sauf si jugé non cliniquement significatif par l'investigateur de l'étude).
4. Métastases symptomatiques du système nerveux central. Les sujets présentant des métastases cérébrales qui ont été précédemment traités et qui sont stables pendant 4 semaines après la radiothérapie du cerveau entier (WBXRT) ou 2 semaines après la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) sont autorisés. Les patients doivent être stables hors stéroïdes pour les métastases cérébrales pendant au moins 7 jours. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques cliniquement insignifiantes ne nécessitant pas de traitement sont autorisés. L'exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
5. Patients atteints de maladie leptoméningée.
6. Antécédents de maladie auto-immune symptomatique ou de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 semaines précédant l'inscription. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
7. Preuve d'une immunosuppression due à : a) une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le SIDA ; b) leucémie ou lymphome connu ; c) ceux qui ont besoin de stéroïdes à forte dose (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent dans les 7 jours précédant l'inscription) ou d'autres thérapies immunosuppressives (>2 semaines) ; d) hépatite B ou C active; e) immunodéficience cellulaire et/ou humorale congénitale ou acquise ; f) autres signes ou symptômes de suppression du système immunitaire ou d'infection opportuniste concomitante.
8. Bras nab-paclitaxel : neuropathie de grade 2 ou plus.
9. Antécédents connus de : maladie cardiaque, insuffisance cardiaque ou diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, arythmies cliniques importantes.
10. Les patients ne doivent pas avoir reçu d'agent expérimental dans les 4 semaines ou <= 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant le début du traitement à l'étude.
11. La dernière dose de chimiothérapie antérieure doit être d'au moins 2 semaines, et 2 semaines pour les thérapies ciblées, avant la première dose du traitement à l'étude. Il n'y a pas de rinçage requis pour l'hormonothérapie.
12. Chirurgie majeure ou radiothérapie ≤ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires de la chirurgie ou de la radiothérapie.
13. Lésions cutanées herpétiques actives ou complications antérieures d'une infection par le HSV-1 (par ex. encéphalite herpétique ou kératite).
14. Lésions avec infection sous-jacente ou saignement cliniquement significatif.
15. Nécessite un traitement systémique intermittent ou chronique (intraveineux ou oral) avec un médicament antiherpétique (par ex. acyclovir), autre que l'utilisation topique intermittente. Les patients nécessitant une prophylaxie anti-herpétique pendant la chimiothérapie sont exclus.
16. Traitement antérieur par le talimogène laherparepvec ou tout autre virus oncolytique.
17. Traitement antérieur avec un vaccin antitumoral.
18. A reçu le vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'inscription.
19. Réaction allergique connue au talimogène laherparepvec, au nab-paclitaxel, à la gemcitabine, au carboplatine, aux inhibiteurs de l'aromatase, au tamoxifène, au fulvestrant ou à l'un de leurs composants. Une exception est faite si le patient ne recevra pas l'agent/composant incriminé (c'est-à-dire qu'un patient allergique au nab-paclitaxel mais qui recevra une hormonothérapie est éligible).
20. Patients sous anticoagulation thérapeutique qui ne peuvent se tenir autour des injections.
21. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
22. FCBP qui ne souhaitent pas utiliser une ou plusieurs méthodes acceptables de contraception efficace pendant le traitement de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de talimogène laherparepvec.
23. Sujets sexuellement actifs et leurs partenaires ne souhaitant pas utiliser un préservatif masculin ou féminin en latex pour éviter une éventuelle transmission virale lors d'un contact sexuel pendant le traitement et dans les 30 jours suivant le traitement par le talimogène laherparepvec.
24. Sujets qui ne veulent pas minimiser l'exposition avec leur sang ou d'autres fluides corporels aux personnes qui présentent un risque plus élevé de complications induites par le HSV 1 (personnes immunodéprimées, personnes séropositives, femmes enceintes ou enfants de moins de 1 an) pendant le talimogène traitement par laherparepvec et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de talimogène laherparepvec.