T-VEC 联合化疗或内分泌治疗治疗 HER2 阴性乳腺癌患者

纳入标准：

1. 18 岁或以上患有转移性或局部复发性 HER2 阴性乳腺癌的女性或男性。 允许可切除的疾病。
2. 在进行任何与研究相关的评估或程序之前，能够理解并自愿签署知情同意书，并遵守研究访视时间表和其他协议要求。
3. 根据标准临床标准，HER2 阴性的浸润性乳腺癌的组织学或细胞学确认。
4. 将参加内分泌治疗队列的患者必须患有 ER+（>=1% ER 染色，IHC）的浸润性乳腺癌。
5. 至少有一处可触及且可注射的病灶（即 乳房、胸壁、皮肤结节或肿块、腋窝或锁骨上淋巴结）至少 1 厘米。 （超声成像可用于临床指示。 注射必须能够在床边进行）。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
7. 允许同时使用双膦酸盐、RANKL 抗体和卵巢抑制。

8. 足够的器官功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5x109/L 用于化疗队列，而 >= 1.0x109/L 用于内分泌治疗队列
   • 血红蛋白 (Hgb) >= 9g/dL
   • 化疗队列血小板 (plt) >= 100 x 109/L，内分泌治疗队列 >=75, 000
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) <=2.5 x 正常上限 (ULN)。 如果存在肝转移 <= 5 x 允许的 ULN。
   • 血清总胆红素 <= 1.5 x ULN 或直接胆红素 <= 1.5 × ULN 患有吉尔伯特综合征的患者
   • 血清肌酐 <= 1.5 x ULN，或 24 小时清除率 >= 60ml/min
   • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 或部分凝血活酶时间 (PTT)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT) <= 1.5 x ULN
9. 有生育能力的女性 (FCBP) 应在入组前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 FCBP 还必须愿意在研究治疗期间和最后一次给药后的 3 个月内遵守可接受的节育形式（医生批准的避孕方法：输卵管结扎术；宫内节育器；含杀精子剂的屏障避孕法；或输精管结扎术的伴侣） talimogene laherparepvec。

FCBP 被定义为性成熟的女性，她们：

• 没有接受过子宫切除术（手术切除子宫）或双侧卵巢切除术（手术切除两个卵巢），或者，
• 至少连续 12 个月没有自然绝经（即在之前连续 12 个月的任何时间有月经）
• 必须愿意在完成研究治疗后（除研究治疗期间外）实行禁欲或使用有效避孕措施至少 3 个月。

排除标准：

1. 任何重大的医疗状况、实验室异常，如果他/她要参加研究，这会使受试者处于不可接受的风险中。
2. 混淆解释研究数据的能力的任何情况。
3. 患者必须已经从先前针对癌症的治疗引起的副作用中恢复到 1 级或更低的水平（除非研究调查者认为没有临床意义）。
4. 有症状的中枢神经系统转移。 允许接受过先前治疗且在全脑放疗 (WBXRT) 后稳定 4 周或在立体定向放射外科 (SRS) 后稳定 2 周的脑转移受试者。 患者必须在停用类固醇治疗脑转移后稳定至少 7 天。 允许无症状且临床上无关紧要的脑转移不需要治疗的受试者。 例外情况不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
5. 软脑膜病患者。
6. 入组前 2 周内需要全身治疗的症状性自身免疫病史或活动性自身免疫病史。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
7. 由于以下原因导致免疫抑制的证据： a) 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或艾滋病； b) 已知的白血病或淋巴瘤； c) 需要高剂量类固醇（入组前 7 天内 >10 mg/天泼尼松或同等药物）或其他免疫抑制疗法（>2 周）的患者； d) 活动性乙型或丙型肝炎； e) 先天性或获得性细胞和/或体液免疫缺陷； f) 免疫系统抑制或并发机会性感染的其他体征或症状。
8. Nab-紫杉醇组：2 级或更高级别的神经病变。
9. 已知病史：心脏病、心力衰竭或左心室射血分数降低、明显的临床心律失常。
10. 在开始研究治疗之前，患者不得在 4 周内或 <= 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过研究药物。
11. 既往化疗的最后一剂必须在研究治疗的第一剂之前至少 2 周，对于靶向治疗，必须至少 2 周。 内分泌治疗不需要清洗。
12. 在开始研究治疗前 ≤ 2 周进行过重大手术或放疗，或尚未从手术或放疗的副作用中恢复的人。
13. 活动性疱疹性皮肤损伤或 HSV-1 感染的既往并发症（例如 疱疹性脑炎或角膜炎）。
14. 有潜在感染或有临床意义的出血的病变。
15. 需要用抗疱疹药物（例如 阿昔洛韦），间歇性局部使用除外。 化疗期间需要抗疱疹预防的患者被排除在外。
16. 以前用 talimogene laherparepvec 或任何其他溶瘤病毒治疗过。
17. 先前使用肿瘤疫苗治疗。
18. 入组前 28 天内接种过活疫苗。
19. 已知对 talimogene laherparepvec、nab-紫杉醇、吉西他滨、卡铂、芳香酶抑制剂、他莫昔芬、氟维司群或其任何成分的过敏反应。 如果患者不接受违规药物/成分（即对白蛋白结合型紫杉醇过敏但将接受内分泌治疗的患者符合条件），则例外。
20. 接受治疗性抗凝治疗的患者无法接受注射。
21. 怀孕或哺乳的妇女。
22. 不愿在研究治疗期间和末次服用 talimogene laherparepvec 后 3 个月内使用可接受的有效避孕方法的 FCBP。
23. 性活跃的受试者及其伴侣不愿使用男用或女用乳胶避孕套，以避免在治疗期间和接受 talimogene laherparepvec 治疗后 30 天内的性接触期间潜在的病毒传播。
24. 在 talimogene 期间，不愿将其血液或其他体液暴露于 HSV 1 诱发并发症风险较高的个体（免疫抑制个体、HIV 阳性个体、孕妇或 1 岁以下儿童）的受试者最小化laherparepvec 治疗和最后一剂 talimogene laherparepvec 后 30 天。