HER2-음성 유방암 참여자를 치료할 때 화학요법 또는 내분비 요법을 사용한 T-VEC

포함 기준:

1. 전이성 또는 국소 재발성 HER2 음성 유방암이 있는 18세 이상의 여성 또는 남성. 절제 가능한 질병 허용.
2. 연구 관련 평가 또는 절차를 받기 전에 정보에 입각한 동의를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있을 뿐만 아니라 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.
3. 표준 임상 기준에 따라 HER2 음성인 침윤성 유방암의 조직학적 또는 세포학적 확인.
4. 내분비 요법 코호트에 참여할 환자는 ER+(>=1% IHC에 의한 ER 염색)인 침습성 유방암이 있어야 합니다.
5. 적어도 하나의 접근 가능하고 주사 가능한 병변(예: 유방, 흉벽, 피부 결절 또는 종괴, 겨드랑이 또는 쇄골상 림프절) 최소 1cm. (초음파 영상은 임상적으로 지시된 대로 사용할 수 있습니다. 침대 옆에서 주사할 수 있어야 합니다.)
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
7. 비스포스포네이트, RANKL 항체 및 난소 억제의 병용이 허용됩니다.

8. 적절한 장기 기능:

   • 화학요법 코호트의 경우 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5x109/L 및 내분비 요법 코호트의 경우 >= 1.0x109/L
   • 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL
   • 혈소판(plt) 화학요법 코호트의 경우 >= 100 x 109/L, 내분비 요법 코호트의 경우 >= 75,000
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) <=2.5 x 정상 상한(ULN). 간 전이가 <=5 x ULN 허용되는 경우.
   • 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 혈청 총 빌리루빈 <= 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 <= 1.5 x ULN
   • 혈청 크레아티닌 <= 1.5 x ULN, 또는 24시간 클리어런스 >= 60ml/분
   • 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)/활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) <= 1.5 x ULN
9. 가임 여성(FCBP)은 등록 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. FCBP는 또한 연구 치료 기간 동안과 마지막 투여 후 3개월 동안 허용되는 형태의 피임법(의사가 승인한 피임 방법: 난관 결찰, 자궁 내 장치, 살정제를 사용한 장벽 피임법, 또는 정관 수술 파트너)을 기꺼이 고수해야 합니다. talimogene laherparepvec.

FCBP는 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다.

• 자궁 적출술(자궁의 외과적 제거) 또는 양측 난소 절제술(두 난소의 외과적 제거)을 받지 않았거나,
• 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 함
• 연구 치료 완료 후 최소 3개월 동안 금욕을 실천하거나 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다(연구 치료 기간 외에도).

제외 기준:

1. 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하는 모든 중요한 의학적 상태, 검사실 이상.
2. 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 모든 조건.
3. 환자는 이전 암 관련 요법으로 인한 부작용에서 1등급 이하 수준으로 회복되어야 합니다(연구 조사자가 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주하지 않는 한).
4. 증상이 있는 중추 신경계 전이. 이전에 치료를 받았고 전뇌 방사선 요법(WBXRT) 후 4주 동안 또는 정위 방사선 수술(SRS) 후 2주 동안 안정적인 뇌 전이가 있는 피험자. 환자는 적어도 7일 동안 뇌 전이에 대한 스테로이드로부터 안정적이어야 합니다. 치료가 필요하지 않은 무증상 임상적으로 경미한 뇌 전이가 있는 피험자는 허용됩니다. 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
5. 연수막 질환 환자.
6. 등록 전 2주 동안 전신 치료가 필요한 증상이 있는 자가면역 질환 또는 활동성 자가면역 질환의 병력. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
7. 다음으로 인한 면역 억제의 증거: a) 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 AIDS; b) 알려진 백혈병 또는 림프종; c) 고용량 스테로이드(등록 전 7일 이내에 >10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제 요법(>2주)이 필요한 자; d) 활동성 B형 또는 C형 간염; e) 선천적 또는 후천적 세포 및/또는 체액성 면역 결핍; f) 면역 체계 억제 또는 동시 기회 감염의 기타 징후 또는 증상.
8. Nab-파클리탁셀 팔: 2등급 이상의 신경병증.
9. 알려진 병력: 심장 질환, 심부전 또는 좌심실 박출률 감소, 중요한 임상 부정맥.
10. 환자는 연구 치료를 시작하기 전 4주 또는 <= 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구용 제제를 투여받지 않아야 합니다.
11. 이전 화학요법의 마지막 용량은 최소 2주, 표적 요법의 경우 2주 전에 연구 치료제의 첫 번째 용량을 투여해야 합니다. 내분비 요법에 필요한 세척은 없습니다.
12. 연구 치료 시작 전 ≤ 2주 이전에 대수술 또는 방사선 또는 수술 또는 방사선의 부작용에서 회복되지 않은 자.
13. 활동성 헤르페스성 피부 병변 또는 HSV-1 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스 뇌염 또는 각막염).
14. 근본적인 감염 또는 임상적으로 의미 있는 출혈이 있는 병변.
15. 간헐적 또는 만성 전신(정맥 또는 경구) 치료가 필요한 경우(예: acyclovir), 간헐적 국소 사용 제외. 화학요법 중 항헤르페스 예방이 필요한 환자는 제외됩니다.
16. talimogene laherparepvec 또는 기타 종양용해성 바이러스를 사용한 이전 치료.
17. 종양 백신으로 사전 치료.
18. 등록 전 28일 이내에 생백신을 받았습니다.
19. talimogene laherparepvec, nab-paclitaxel, gemcitabine, carboplatin, aromatase inhibitors, tamoxifen, fulvestrant 또는 이들의 성분에 대한 알려진 알레르기 반응. 환자가 문제가 되는 제제/구성 요소를 투여받지 않을 경우 예외가 적용됩니다(즉, nab-paclitaxel에 알레르기가 있지만 내분비 요법을 받을 환자가 적격함).
20. 주사를 맞을 수 없는 항응고 치료를 받는 환자.
21. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
22. FCBP 연구 치료 중 및 talimogene laherparepvec의 마지막 투여 후 3개월 동안 허용되는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 환자.
23. talimogene laherparepvec 치료 중 및 talimogene laherparepvec 치료 후 30일 이내에 성적 접촉 중 잠재적인 바이러스 전파를 피하기 위해 남성 또는 여성 라텍스 콘돔을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 피험자와 그 파트너.
24. 탈리모겐 투여 중 HSV 1 유발 합병증 위험이 높은 개인(면역 억제자, HIV 양성자, 임산부 또는 1세 미만 어린이)에게 혈액 또는 기타 체액 노출을 최소화하고 싶지 않은 피험자 laherparepvec 치료 및 talimogene laherparepvec의 마지막 투여 후 30일 동안.