T-VEC kemoterapialla tai endokriinisella terapialla hoidettaessa potilaita, joilla on HER2-negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset tai 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat miehet, joilla on metastaattinen tai paikallisesti toistuva HER2-negatiivinen rintasyöpä. Resekoitavissa oleva sairaus sallittu.
2. Kyky ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden tai toimenpiteiden suorittamista sekä noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.
3. Histologinen tai sytologinen vahvistus invasiivisesta rintasyövästä, joka on HER2-negatiivinen tavallisilla kliinisillä kriteereillä.
4. Endokriinisen hoidon kohorttiin osallistuvilla potilailla on oltava invasiivinen rintasyöpä, joka on ER+ (>=1 % ER-värjäys IHC:llä).
5. Ainakin yksi helposti saatavilla oleva ja ruiskeena annettava leesio (esim. rinta, rintakehän seinämä, ihon kyhmy tai massa, kainalo- tai supraklavikulaarinen imusolmuke) vähintään 1 cm. (Ultraäänikuvausta voidaan käyttää kliinisen tarpeen mukaan. Injektio on voitava tehdä sängyn vieressä).
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
7. Bisfosfonaattien, RANKL-vasta-aineen ja munasarjojen suppression samanaikainen käyttö on sallittua.

8. Riittävä elimen toiminta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 109/l kemoterapiakohortissa ja >= 1,0 x 109/l endokriinisen hoitokohortin kohdalla
   • Hemoglobiini (Hgb) >= 9g/dl
   • Verihiutaleet (plt) >= 100 x 109/l kemoterapiakohortissa ja >=75 000 endokriinisen hoidon kohortissa
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <=2,5 x Upper Limit Normal (ULN). Jos maksametastaaseja on <=5 x ULN sallittu.
   • Seerumin kokonaisbilirubiini <= 1,5 x ULN tai suora bilirubiini <= 1,5 x ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
   • Seerumin kreatiniini <= 1,5 x ULN, tai 24 tunnin puhdistuma >= 60 ml/min
   • Kansainvälinen normalisointisuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) / aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) <= 1,5 x ULN
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. FCBP:n on myös oltava valmis noudattamaan hyväksyttäviä ehkäisymuotoja (lääkärin hyväksymä ehkäisymenetelmä: munanjohdinsidonta; kohdunsisäinen laite; esteehkäisy spermisidillä tai vasektomoitu kumppani) tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. talimogeeni laherparepvec.

FCBP määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, jotka:

• Sinulle ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista munasarjojen poistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai
• eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (eli sinulla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Hänen on oltava valmis harjoittamaan raittiutta tai käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen (tutkimushoidon aikana).

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriotutkimuksen poikkeavuudet, jotka asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
2. Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
3. Potilaiden on täytynyt toipua aiemmasta syöpään kohdistetusta terapiasta johtuvista sivuvaikutuksista 1. asteen tai sitä alhaisempaan tasoon (ellei tutkimuksen tutkija pidä niitä kliinisesti merkittävinä).
4. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet. Koehenkilöt, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu aiemmin ja jotka ovat stabiileja 4 viikkoa kokoaivojen sädehoidon (WBXRT) jälkeen tai 2 viikkoa stereotaktisen radiokirurgian (SRS) jälkeen, ovat sallittuja. Potilaiden on saatava steroideja aivometastaasien vuoksi vähintään 7 päivän ajan. Potilaat, joilla on oireettomia kliinisesti merkityksettömiä aivometastaaseja, jotka eivät vaadi hoitoa, ovat sallittuja. Poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
5. Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus.
6. Aiemmin oireinen autoimmuunisairaus tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa 2 viikon aikana ennen ilmoittautumista. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
7. Todisteet immuunivasteen heikkenemisestä, joka johtuu: a) tunnetusta ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta tai AIDSista; b) tunnettu leukemia tai lymfooma; c) ne, jotka tarvitsevat suuria annoksia steroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 7 vuorokauden aikana ennen ilmoittautumista) tai muita immunosuppressiivisia hoitoja (> 2 viikkoa); d) aktiivinen hepatiitti B tai C; e) synnynnäinen tai hankittu solu- ja/tai humoraalinen immuunipuutos; f) muut immuunijärjestelmän heikkenemisen tai samanaikaisen opportunistisen infektion merkit tai oireet.
8. Nab-paklitakselihaara: asteen 2 tai korkeampi neuropatia.
9. Tunnettu: sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta tai pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio, merkittävät kliiniset rytmihäiriöt.
10. Potilaat eivät saa olla saaneet tutkimusainetta 4 viikon tai <= 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimushoidon aloittamista.
11. Aiemman kemoterapian viimeisen annoksen on oltava vähintään 2 viikkoa ja kohdennetuissa hoidoissa 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta. Endokriiniset terapiat eivät vaadi huuhtelua.
12. Suuri leikkaus tai sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet leikkauksen tai säteilyn sivuvaikutuksista.
13. Aktiiviset herpeettiset ihovauriot tai aiemmat HSV-1-infektion komplikaatiot (esim. herpeettinen enkefaliitti tai keratiitti).
14. Leesiot, joihin liittyy taustalla oleva infektio tai kliinisesti merkittävä verenvuoto.
15. Vaatii ajoittaista tai kroonista systeemistä (laskimonsisäistä tai suun kautta otettavaa) hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri), muu kuin ajoittainen paikalliskäyttö. Potilaat, jotka tarvitsevat antiherpeettistä estohoitoa solunsalpaajahoidon aikana, eivät kuulu tähän.
16. Aikaisempi hoito talimogeenilaherparepvecillä tai millä tahansa muulla onkolyyttisellä viruksella.
17. Aikaisempi hoito kasvainrokotteella.
18. Saatu elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
19. Tunnettu allerginen reaktio talimogeenilaherparepvekille, nab-paklitakselille, gemsitabiinille, karboplatiinille, aromataasin estäjille, tamoksifeenille, fulvestrantille tai mille tahansa niiden aineosalle. Poikkeus tehdään, jos potilas ei saa loukkaavaa ainetta/komponenttia (eli potilas, joka on allerginen nab-paklitakselille, mutta joka saa endokriinistä hoitoa, on kelvollinen).
20. Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota, jota ei voida pitää injektioiden ympärillä.
21. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
22. FCBP, jotka eivät ole halukkaita käyttämään hyväksyttäviä tehokkaan ehkäisyn menetelmiä tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen talimogeenilaherparepvec-annoksen jälkeen.
23. Seksuaalisesti aktiiviset henkilöt ja heidän kumppaninsa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään miehen tai naisen lateksikondomia välttääkseen mahdollisen viruksen leviämisen seksuaalisen kontaktin aikana hoidon aikana ja 30 päivän sisällä talimogeenilaherparepvec-hoidon jälkeen.
24. Potilaat, jotka eivät ole halukkaita minimoimaan altistumista verelleen tai muille ruumiinnesteille henkilöille, joilla on suurempi riski saada HSV 1:n aiheuttamia komplikaatioita (immunosuppressiopotilaat, HIV-positiiviset henkilöt, raskaana olevat naiset tai alle 1-vuotiaat lapset) talimogeenin aikana laherparepvec-hoidon ja 30 päivän ajan viimeisen talimogeeni-laherparepvec-annoksen jälkeen.