T-VEC med kjemoterapi eller endokrin terapi for å behandle deltakere med HER2-negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner eller menn 18 år eller eldre med metastatisk eller lokoregionalt tilbakevendende HER2-negativ brystkreft. Resekterbar sykdom tillatt.
2. Evne til å forstå og frivillig signere informert samtykke før du gjennomgår noen studierelaterte vurderinger eller prosedyrer, samt overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av invasiv brystkreft som er HER2-negativ etter standard kliniske kriterier.
4. Pasienter som skal delta i den endokrine terapikohorten må ha invasiv brystkreft som er ER+ (>=1 % ER-farging av IHC).
5. Minst én tilgjengelig og injiserbar lesjon (dvs. bryst, brystvegg, hudknute eller masse, aksillær eller supraklavikulær lymfeknute) på minst 1 cm. (Ultralydavbildning kan brukes som klinisk indisert. Injeksjon skal kunne utføres ved sengekanten).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
7. Samtidig bruk av bisfosfonater, RANKL-antistoff og ovariesuppresjon er tillatt.

8. Tilstrekkelig organfunksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5x109/L for kjemoterapi-kohort, og >= 1,0x109/L for endokrin terapi-kohort
   • Hemoglobin (Hgb) >= 9g/dL
   • Blodplater (plt) >= 100 x 109/L for kjemoterapi-kohort, og >=75 000 for endokrin terapi-kohort
   • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <=2,5 x øvre grense normal (ULN). Hvis levermetastaser er <=5 x ULN tillatt.
   • Totalt serumbilirubin <= 1,5 x ULN eller direkte bilirubin <= 1,5 × ULN hos pasienter med godt dokumentert Gilberts syndrom
   • Serumkreatinin <= 1,5 x ULN, eller 24-timers clearance >= 60 ml/min.
   • Internasjonalt normaliseringsforhold (INR) eller protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) <= 1,5 x ULN
9. Kvinner i fertil alder (FCBP) bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før påmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. FCBP må også være villig til å følge akseptable former for prevensjon (en lege-godkjent prevensjonsmetode: tubal ligering; intrauterin enhet; barriere prevensjonsmiddel med spermicid; eller vasektomisert partner) under studiebehandlingen og gjennom 3 måneder etter siste dose av talimogene laherparepvec.

FCBP er definert som kjønnsmodne kvinner som:

• ikke har gjennomgått en hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene) eller,
• Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene)
• Må være villig til å praktisere avholdenhet eller bruke effektiv prevensjon i minimum 3 måneder etter avsluttet studiebehandling (i tillegg til under studieterapi).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
2. Enhver tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
3. Pasienter må ha kommet seg etter bivirkninger som er et resultat av tidligere kreftrettet behandling til et nivå på grad 1 eller lavere (med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av studieutforskeren).
4. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med hjernemetastaser som tidligere er behandlet og er stabile i 4 uker etter strålebehandling med hele hjernen (WBXRT) eller 2 uker etter stereootaktisk strålekirurgi (SRS) er tillatt. Pasienter må være stabile av steroider for hjernemetastaser i minst 7 dager. Personer med asymptomatiske klinisk ubetydelige hjernemetastaser som ikke trenger behandling er tillatt. Unntaket omfatter ikke karsinomatøs meningitt som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
5. Pasienter med leptomeningeal sykdom.
6. Anamnese med symptomatisk autoimmun sykdom eller aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i de 2 ukene før påmelding. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
7. Bevis på immunsuppresjon på grunn av: a) kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller AIDS; b) kjent leukemi eller lymfom; c) de som trenger høydose steroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende innen 7 dager før innmelding) eller andre immunsuppressive terapier (>2 uker); d) aktiv hepatitt B eller C; e) medfødt eller ervervet cellulær og/eller humoral immunsvikt; f) andre tegn eller symptomer på undertrykkelse av immunsystemet eller samtidig opportunistisk infeksjon.
8. Nab-paclitaxel arm: Grad 2 eller høyere nevropati.
9. Kjent historie med: hjertesykdom, hjertesvikt eller redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, signifikante kliniske arytmier.
10. Pasienter må ikke ha mottatt et undersøkelsesmiddel innen 4 uker eller <= 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før studiebehandlingen startet.
11. Siste dose av tidligere kjemoterapi må være minst 2 uker, og 2 uker for målrettede terapier, før første dose av studiebehandling. Det er ingen nødvendig utvasking for endokrin terapi.
12. Større operasjon eller stråling ≤ 2 uker før start av studiebehandling eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av kirurgi eller stråling.
13. Aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av HSV-1-infeksjon (f. herpetisk encefalitt eller keratitt).
14. Lesjoner med underliggende infeksjon eller klinisk meningsfull blødning.
15. Krever intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk legemiddel (f.eks. acyclovir), annet enn intermitterende lokal bruk. Pasienter som trenger anti-herpetisk profylakse under kjemoterapi er ekskludert.
16. Tidligere behandling med talimogene laherparepvec eller andre onkolytiske virus.
17. Tidligere behandling med tumorvaksine.
18. Fikk levende vaksine innen 28 dager før påmelding.
19. Kjent allergisk reaksjon på talimogene laherparepvec, nab-paclitaxel, gemcitabin, karboplatin, aromatasehemmere, tamoxifen, fulvestrant eller noen av deres komponenter. Et unntak gjøres dersom pasienten ikke vil motta det fornærmende midlet/komponenten (dvs. en pasient som er allergisk mot nab-paclitaxel, men som skal motta endokrin terapi er kvalifisert).
20. Pasienter på terapeutisk antikoagulasjon som ikke kan holdes rundt injeksjoner.
21. Kvinner som er gravide eller ammer.
22. FCBP som ikke er villige til å bruke akseptable metode(r) for effektiv prevensjon under studiebehandling og gjennom 3 måneder etter siste dose med talimogene laherparepvec.
23. Seksuelt aktive forsøkspersoner og deres partnere er uvillige til å bruke latekskondom for menn eller kvinner for å unngå potensiell virusoverføring under seksuell kontakt under behandling og innen 30 dager etter behandling med talimogene laherparepvec.
24. Personer som ikke er villige til å minimere eksponering med hans/hennes blod eller andre kroppsvæsker til individer som har høyere risiko for HSV 1-induserte komplikasjoner (immunsupprimerte individer, HIV-positive individer, gravide kvinner eller barn under 1 år) under talimogene laherparepvec behandling og gjennom 30 dager etter siste dose av talimogen laherparepvec.