下痢優勢の過敏性腸症候群におけるリファキシミン応答者と非応答者の間の微生物叢およびメタボロームプロファイルの変化

包含基準:

• 被験者は、次の基準をすべて満たしている場合、この研究に含める資格があります。

  1. 21歳から65歳までの中国人。

  2. 男性または女性 出産（生殖）の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査で陰性でなければならず、研究への参加を通じて許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、ダブル バリア法（殺精子剤ゼリーを使用したコンドームまたは殺精子剤を使用した横隔膜）、ホルモン法（経口避妊薬、パッチまたは酢酸メドロキシプロゲステロン）、または子宮内避妊器具（IUD）が含まれ、失敗率は年間 1% 未満です。 . 禁欲は、治験責任医師の裁量により、容認できる避妊法と見なされる場合があります。

     注: 外科的に不妊手術を受けた女性 (子宮摘出術または両側卵管結紮など) または閉経後 (月経が完全に 1 年以上停止している) の女性は、「出産の可能性のある女性」とは見なされません。

  3. 被験者は、以下のRome IIIまたはIVの診断基準によって確認されたIBS-Dを持っています:

     a.ローマ IV 基準: i.過去 3 か月間、平均して週に 1 日以上、以下の基準の 2 つ以上に関連する腹痛の再発:

  1. 排便関連
  2. 排便回数の変化に関連する
  3. 便の形態（外観）の変化に伴う ｉｉ． 診断の少なくとも 6 か月前に発症した症状で、過去 3 か月間満たされている基準 b. ローマ III 基準: i.以下の2つ以上に関連して、過去3か月間で月に3日以上、腹痛または腹部不快感を繰り返す：
  1. 排便による改善
  2. 排便回数の変化に伴う発症
  3. 便の形態（外観）の変化に伴う発症 ｉｉ． 診断の少なくとも6か月前に発症した症状で、過去3か月間基準が満たされている iii. 「不快」とは、痛み以外の不快な感覚を意味します。 iv。 週に少なくとも 2 日の痛み/不快感の頻度。 c. ＩＢＳ−下痢（ＩＢＳ−Ｄ） ｉ．優勢な排便習慣は、少なくとも 1 つの異常な排便がある日の便の形に基づいています。 「25% ルール」を使用して、少なくとも 2 週間の毎日の日記データに基づくサブタイピングをお勧めします。 患者が排便習慣の異常を治療するために使用される薬から評価されたときに確立されたサブタイプ。 患者は、ブリストル便の形態 6 または 7 の排便が 25% を超え、ブリストルの便形態 1 または 2 の排便が 25% 未満でなければなりません。
  4. -被験者は、スクリーニングの初日（0日目）にIBS症状が十分に緩和されておらず、500のうち少なくとも300のIBS-SSSを持っています。
  5. -被験者は、IBSまたはIBS症状（炎症性または腫瘍性疾患を除く）の評価の一環として、過去5年以内に結腸評価（結腸内視鏡検査またはCTコロノグラフィーのいずれか）を受けました。
  6. -被験者は、研究期間中、安定した食事を維持する必要があります。
  7. -被験者は、研究の要件を理解することができ、すべての研究手順を喜んで遵守し、インフォームドコンセントフォームの言語を理解し、インフォームドコンセントフォームに署名することができ、喜んで署名します。

除外基準:

• 次の基準のいずれかを満たす場合、被験者はこの研究に含める資格がありません。

  1. -被験者は他の形態のIBSを持っています（便秘優勢、交互、または混合型）
  2. 被験者は、スクリーニングフェーズ中に毎日の日記の評価を少なくとも 3 日間記録できませんでした。
  3. 被験者は十二指腸潰瘍、胃潰瘍、憩室炎、または感染性胃腸炎の現在の証拠を持っています。 注: 胃食道逆流症の被験者は、安定した用量の投薬または食事によって管理されており、研究に参加する資格があります
  4. -被験者は炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病）、消化管悪性腫瘍、消化管閉塞、胃不全麻痺、カルチノイド症候群、膵炎、アミロイドーシス、イレウスまたは胆石症の病歴がある
  5. -被験者は糖尿病を患っています（1型または2型）
  6. -胃腸管の一部を切除する手術歴または肥満のための肥満手術、またはいつでも胆嚢摘出術
  7. -治験に参加する前の2か月以内の虫垂切除術または6か月以内の他の腹部手術
  8. -被験者は、Yersinia enterocolitica、Campylobacter jejuni、Salmonella、Shigella、卵子および寄生虫、および/または Clostridium difficile の便検査が陽性である
  9. -制御されていない精神障害を患っている被験者（「制御」は治験責任医師の医学的判断に基づいています）;現在の治療法に関係なく、精神病の被験者は除外されます。
  10. -被験者は、薬物、下剤、またはアルコール乱用の現在または最近の履歴（インフォームドコンセントに署名する前の12か月以内）を持っています
  11. 被験者は妊娠中または授乳中です
  12. -被験者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）または肝炎（BまたはC）の病歴を持っています
  13. -被験者は、甲状腺薬によって制御されていない異常な甲状腺機能の病歴を持っています
  14. -被験者は不安定な心血管疾患または肺疾患を患っており、無作為化から1か月以内に治療または医療の変更を必要とする病状の悪化によって分類されます
  15. -被験者はリファキシミンまたはリファンピンまたは賦形剤に対する既知のアレルギーを持っています
  16. -被験者は、インフォームドコンセントに署名する前の30日以内に治験薬またはデバイス研究に参加しました
  17. -被験者は過去5年以内に活動的な悪性腫瘍を患っています（例外：皮膚の基底細胞癌、または女性の場合は外科的に切除された子宮頸部癌）
  18. -被験者はこの研究の前にリファキシミンを服用したことがあります
  19. 過去 1 か月以内の抗生物質およびプロバイオティクスの消費。
  20. 消化管通過時間またはマイクロバイオーム、または胆汁酸封鎖剤を変更する可能性のある薬。 これらには、止瀉薬（例、ロペラミド）、麻薬、運動促進薬が含まれます。

注: 三環系抗うつ薬およびセロトニン再取り込み阻害薬は、被験者がインフォームド コンセントに署名する前に少なくとも 6 週間安定した用量であり、用量が研究期間を通じて安定している場合に許可されます。

避けるべき薬

以下の併用薬は、可能であれば、日誌適格期間の開始後および研究全体を通して避けるべきです。

• 実験薬
• プロバイオティクス サプリメント
• 抗生物質
• 抗精神病薬
• 鎮痙薬
• 止瀉薬（例，ロペラミドおよび次サリチル酸ビスマス）
• IBS薬（アロセトロンなど）
• ルビプロストン
• 麻薬（特にオピオイド鎮痛薬）
• 運動促進薬
• ワルファリン
• IBSの治療に使用する場合、非ステロイド性抗炎症薬は禁止されています