Veranderingen in microbiota en metabolomisch profiel tussen rifaximine-responders en non-responders bij diarree - overheersend prikkelbaredarmsyndroom

Inclusiecriteria:

• Een proefpersoon komt in aanmerking voor opname in dit onderzoek als hij/zij aan alle volgende criteria voldoet:

  1. Chinese proefpersonen tussen 21 en 65 jaar.

  2. Man of vrouw Vrouwen in de vruchtbare (reproductieve) leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer dubbele barrièremethoden (condoom met zaaddodende gelei of diafragma met zaaddodend middel), hormonale methoden (orale anticonceptiva, pleisters of medroxyprogesteronacetaat) of een spiraaltje (IUD) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar . Onthouding kan naar goeddunken van de onderzoeker als een aanvaardbare anticonceptiemethode worden beschouwd.

     Opmerking: Vrouwen die chirurgisch zijn gesteriliseerd (bijv. hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders) of die postmenopauzaal zijn (volledige stopzetting van de menstruatie gedurende >1 jaar) worden niet beschouwd als "vruchtbare vrouwen".

  3. Onderwerp heeft IBS-D bevestigd door de Rome III of IV diagnostische criteria hieronder:

     a. Rome IV Criteria: i. Terugkerende buikpijn, gemiddeld minstens 1 dag per week in de laatste 3 maanden, geassocieerd met 2 of meer van de volgende criteria:

  1. Gerelateerd aan ontlasting
  2. Geassocieerd met een verandering in de frequentie van ontlasting
  3. Geassocieerd met een verandering in vorm (uiterlijk) van ontlasting ii. Aan criteria voldaan gedurende de laatste 3 maanden met aanvang van de symptomen minstens 6 maanden voor de diagnose b. Rome III-criteria: i. Terugkerende buikpijn of -ongemak minstens 3 dagen/maand in de laatste 3 maanden geassocieerd met twee of meer van de volgende:
  1. Verbetering met ontlasting
  2. Begin geassocieerd met een verandering in de frequentie van ontlasting
  3. Begin geassocieerd met een verandering in vorm (uiterlijk) van ontlasting ii. Aan criterium voldaan gedurende de laatste 3 maanden met aanvang van de symptomen ten minste 6 maanden voorafgaand aan de diagnose iii. "Ongemak" betekent een ongemakkelijk gevoel dat niet wordt beschreven als pijn. iv. Pijn-/ongemaksfrequentie van minimaal 2 dagen per week. c. IBS-Diarree (PDS-D) i. De overheersende stoelgang is gebaseerd op de vorm van de ontlasting op dagen met ten minste één abnormale stoelgang. Subtypering op basis van ten minste 2 weken dagelijkse dagboekgegevens wordt aanbevolen, waarbij de "25%-regel" wordt gebruikt. Subtypering vastgesteld wanneer de patiënt wordt beoordeeld op medicijnen die worden gebruikt om afwijkingen in de stoelgang te behandelen. Patiënten moeten meer dan 25% van de stoelgang hebben met Bristol-ontlasting type 6 of 7 en minder dan 25% van de stoelgang met Bristol-ontlasting type 1 of 2.
  4. Proefpersoon heeft op de eerste dag van de screening (dag 0) geen adequate verlichting van IBS-symptomen en heeft een IBS-SSS van ten minste 300 van de 500.
  5. Proefpersoon onderging in de afgelopen 5 jaar een colononderzoek (ofwel colonoscopie of CT-colografie) als onderdeel van een onderzoek naar IBS of IBS-symptomen (wat inflammatoire of neoplastische ziekte uitsluit).
  6. De proefpersoon moet gedurende de duur van het onderzoek een stabiel dieet volgen.
  7. De proefpersoon is in staat om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, is bereid om alle onderzoeksprocedures na te leven, begrijpt de taal van het geïnformeerde toestemmingsformulier en is in staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als hij/zij aan een van de volgende criteria voldoet:

  1. Proefpersoon heeft andere vormen van IBS (constipatie overheersend, alternerend of gemengd)
  2. De proefpersoon heeft tijdens de screeningsfase ten minste 3 dagen van de dagelijkse dagboekbeoordelingen niet geregistreerd.
  3. Proefpersoon heeft huidig ​​bewijs van zweer in de twaalfvingerige darm, maagzweer, diverticulitis of infectieuze gastro-enteritis. Opmerking: proefpersonen met gastro-oesofageale refluxziekte die onder controle worden gehouden door stabiele doses medicatie of een dieet komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek
  4. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, coeliakie), GI-maligniteit, GI-obstructie, gastroparese, carcinoïdsyndroom, pancreatitis, amyloïdose, ileus of cholelithiasis
  5. Proefpersoon heeft diabetes (type 1 of type 2)
  6. Geschiedenis van chirurgie om een ​​segment van het maagdarmkanaal te verwijderen of bariatrische chirurgie voor obesitas of cholecystectomie op elk moment
  7. Appendectomie binnen 2 maanden of andere buikoperaties binnen 6 maanden voor deelname aan de studie
  8. Proefpersoon heeft een positieve ontlastingstest voor Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, ovum en parasieten, en/of Clostridium difficile
  9. Proefpersoon met psychiatrische stoornissen die niet onder controle zijn ("gecontroleerd" is gebaseerd op het medische oordeel van de onderzoeker); proefpersonen met psychosen worden uitgesloten, ongeacht de huidige therapie.
  10. Proefpersoon heeft huidige of recente geschiedenis (binnen 12 maanden vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming) van drugs-, laxeermiddel- of alcoholmisbruik
  11. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding
  12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis (B of C)
  13. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van abnormale schildklierfunctie die niet onder controle wordt gehouden door schildkliermedicatie
  14. Proefpersoon heeft een onstabiele cardiovasculaire of pulmonaire ziekte, gecategoriseerd door een verslechtering van de ziektetoestand die een verandering in behandeling of medische zorg vereiste binnen 1 maand na randomisatie
  15. Proefpersoon heeft een bekende allergie voor rifaximine of rifampicine of hulpstoffen
  16. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten in de 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  17. Proefpersoon heeft actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar (uitzonderingen: basaalcelcarcinomen van de huid, of indien vrouwelijk, in situ cervicaal carcinoom dat chirurgisch is weggesneden)
  18. De proefpersoon heeft voorafgaand aan dit onderzoek ooit Rifaximin gebruikt
  19. Antibiotica- en probioticagebruik in de afgelopen 1 maand.
  20. Geneesmiddelen die de GI-transittijd of het microbioom of galzuurbindende harsen kunnen veranderen. Deze omvatten middelen tegen diarree (bijv. Loperamide), verdovende middelen, prokinetische geneesmiddelen.

OPMERKING: Tricyclische antidepressiva en serotonineheropnameremmers zijn toegestaan ​​als de proefpersoon gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming een stabiele dosis heeft en de dosis stabiel blijft gedurende de duur van het onderzoek.

Medicijnen die vermeden moeten worden

De volgende gelijktijdige medicatie moet indien mogelijk worden vermeden, na aanvang van de geschiktheidsperiode voor het dagboek en gedurende de hele studie:

• Alle experimentele medicijnen
• Probiotische supplementen
• antibiotica
• Antipsychotica
• Krampstillers
• Middelen tegen diarree (bijv. loperamide en bismutsubsalicylaat)
• IBS-medicijnen (bijv. Alosetron)
• lubiproston
• Narcotica (in het bijzonder opioïde analgetica)
• Prokinetische medicijnen
• Warfarine
• Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen zijn verboden als ze worden gebruikt voor de behandeling van IBS