Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Endringer i mikrobiota og metabolomisk profil mellom Rifaximin-respondere og ikke-responderere ved diaré-overveiende irritabel tarmsyndrom

17. april 2022 oppdatert av: National University Hospital, Singapore
Irritabel tarmsyndrom (IBS) har en høy utbredelse over hele verden og påfører pasienter, helsevesen og samfunnet en betydelig økonomisk byrde. De siste årene har dysbiose av tarmmikrobiota og gallesyre (BA) malabsorpsjon blitt identifisert som antatte patofysiologiske mekanismer. Gallesyremetabolisme og tarmmikrobiota er nært beslektet. Når pasienter med IBS-D ble sammenlignet med friske forsøkspersoner, skiller ikke totale nivåer av fekale BA-er seg, men økte fekale primære BA-er og reduserte sekundære BA-er er gjentatte ganger observert hos pasienter med IBS-D, noe som tyder på unormal BA-dekonjugering. Rifaximin, et ikke-absorberbart antibiotikum, har i en fersk metaanalyse vist seg å gi en terapeutisk klinisk gevinst sammenlignet med andre behandlingsalternativer for IBS, inkludert placebo, parallelt med en høy sikkerhetsprofil. Det er også nå kjent at endringer i fekal mikrobiota er observert hos pasienter med IBS som har respondert positivt på Rifaximin. Forholdet mellom mikrobiota endringer, metabolomics endringer etter Rifaximin er uklart. Det er nye data som tyder på duodenal dysbiose som en antatt patofysiologi, som i en studie samlet seg sammen med spyttmikrobiota enn med fekal mikrobiota. Imidlertid har det orale mikrobiomet hos pasienter med IBS aldri blitt utforsket, noe som muligens kan forklare nedstrøms observasjoner av duodenal og fekal dysbiose. Etterforskerne tar sikte på å vurdere endringene i metabolomisk profil og mikrobiotaprofil etter Rifaximin-behandling, mellom respondere og ikke-responderere. Etterforskerne vil også utforske det orale mikrobiomet hos IBS-pasienter, og vurdere dets forhold til fekalt mikrobiom mellom respondere og ikke-responderere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiens primære hypotese er at blant de som responderer på Rifaximin vil fekale primære BA-er være betydelig redusert, og fekale sekundære BA-er betydelig økt etter behandling.

De sekundære hypotesene inkluderer:

  1. Reduksjon i Escherichia og økning i Lactobacillus etter behandling, som en mulig mekanisme for å forklare den økte dekonjugeringen av primære BA som ble observert.
  2. Oralt mikrobiom korrelerer med tarmmikrobiom dysbiose hos IBS-D-personer.

  3. Rifaximin-terapi endrer både oral og tarmmikrobiota, og at respondere på Rifaximin har forskjellig mikrobiota sammenlignet med ikke-respondere.

    1. Primære mål Primært mål: Å sammenligne oralt mikrobiom og fekalt mikrobiom hos IBS-D-pasienter før og etter Rifaximin, undersøke forskjeller mellom respondere og ikke-respondere.
    2. Sekundære mål Sekundære mål: Å undersøke forskjellene mellom avføring og spytt metabolomics, urin metabolomics og serum immunomics og metabolomics, mellom respondere og ikke-responders på Rifaximin hos IBS-D emner.

Responders på Rifaximin vil bli definert som pasienter som har en reduksjon på 50 poeng eller mer i IBS Symptom Severity Score (IBS-SSS) etter behandling. Dette indikerer at pasienten har opplevd en betydelig forbedring i reduksjon av symptomer. IBS-SSS er et godt validert spørreskjema som er pasientadministrert. Dette spørreskjemaet vil bli administrert på dag 0 og dag 14 av Rifaximin.

Opptil 50 personer med diaré-dominerende irritabel tarmsyndrom (IBS-D) vil bli rekruttert fra National University Hospital Gastroenterology-klinikken og Singapore General Hospital Gastroenterology-klinikken. Det vil være fagbegrensninger på rase, for å begrense variasjon på grunn av interrasiale forskjeller og sikre homogenitet i fagpopulasjonen.

Bestemmelse av prøvestørrelse Vedtatt fra prøvestørrelsesberegningstabellen for humane mikrobiomstudier av La Rosa (La Rosa et al. 2012), vil studien kreve at 15 forsøkspersoner har 80 % kraft ved p.

Statistiske og analytiske planer Parvis sammenligning vil bli utført mellom de 2 prøvegruppene for forskjeller i mikrobiomet. Det vil bli undersøkt samsvar mellom oral og fekal gruppe, både før og etter behandling. Identifiserte arter vil bli undersøkt for mulige metabolske veier basert på deres genetiske profiler generert av den metagenomiske analysen.

Demografisk datakvalitetssikring vil bli samlet inn fra pasientjournalene. De muntlige forholdene vil bli registrert i datainnsamlingsform etter muntlig eksamen. Datainnsamlingsskjemaet vil bli sjekket og signert av PI. Alle postene vil bli lagt inn to ganger i databasen av de delegerte studieteammedlemmene for å sikre nøyaktigheten av data.

Dataregistrering og lagring Den første innsamlingen vil skje på papirbasert datainnsamlingsskjema. Alle emner vil bli tildelt en unik studieemnekode og datainnsamlingsskjemaet merkes med emnerekrutteringsnummer. De avidentifiserte dataene vil bli overført til analyseprogramvare og oppbevart på en kryptert flash-stasjon som holdes av de delegerte studieteammedlemmene. Datainnsamlingsskjemaet vil bli lagt i låsbart skap i 6 år etter fullført studie, kun tilgjengelig for studieteamet. Avidentifiserte data kan gis til en biostatistiker for videre analyse.

Studiebesøk og prosedyrer Dette er en multisenter åpen prospektiv kohortstudie. Rekrutterte forsøkspersoner vil være pasienter som er nylig diagnostisert IBS-D, som gjennomgår en to-ukers kur med Rifaximin som angitt av deres primærlege. Pasienter med symptomatisk bedring (respondere) etter behandling vil bli sammenlignet med pasienter som ikke blir bedre (ikke-respondere), basert på en validert IBS Symptom Severity Score. Siden dette er en kohortstudie vil det ikke være noen randomisering eller blinding. Alle pasienter vil få Rifaximin og ingen placebo vil bli brukt.

Studiet vil bestå av følgende faser:

Besøk 1: Screening Screeningfasen vil omfatte vurdering av kvalifisering basert på inkluderings- og eksklusjonskriteriene, innhenting av informert samtykke, etterfulgt av en ukes symptom, tarm og 3-dagers diettdagbok. Alle emner vil gjennomgå ytterligere muntlig eksamen for å fastslå oral status som karies og periodontal status. Dette er for å nøyaktig evaluere pasientens grunnlinjesymptomer, tarm- og kostholdsvaner. Pasienter vil få et avføringssett for innsamling av avføringsprøve (10-20 g) som skal returneres før eller ved neste besøk.

Besøk 2: Innmelding og behandling (Dag 1 Rifaximin) Etter screeningsfasen vil pasientene fullføre IBS-SSS, og vil bli registrert hvis en score på 300 eller høyere oppnås. Urin (50 ml), spytt (5-10 ml), 2 bukkalpinner og blodprøver (20 ml) vil også bli tatt under dette besøket.

Pasientene vil deretter starte Rifaximin i to uker. I løpet av disse to ukene vil pasientene fortsette med symptomet, tarmen og 3-dagers kostholdsmeieri, og også om de har husket å ta medisinene sine, og eventuelle bivirkninger observert.

Besøk 3: Oppfølging etter behandling (Dag 14 Rifaximin) Pasientene vil bli bedt om å gi avføring (10-20g), urin (50ml), spytt (5-10ml), 2 bukkalpinner og blodprøver (20ml) igjen kl. eller 1 uke etter dag 14, og gjenta IBS-SSS. Dagbøkene vil bli samlet inn, og overholdelse av medisiner vil bli verifisert.

Forsøkspersoner som avbryter studien tidlig på grunn av en AE vil bli fulgt inntil oppløsning eller stabilisering av hendelsen.

Besøk 4: Gjennomgang av symptomer 90 dager etter fullført Rifaximin-behandling. Pasienter vil bli bedt om å gjenta IBS-SSS. Symptomet, tarmen og 3-dagers kostholdsmeieriprodukter vil bli samlet inn og pasientene vil bli bedt om å gi avføring (10-20 g), urin (50 ml), spytt (5-10 ml), 2 bukkalpinner og blodprøver (20 ml).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Soh Yu Sen, Alex

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år til 63 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis han/hun oppfyller alle følgende kriterier:

    1. Kinesiske forsøkspersoner mellom 21 og 65 år.

    2. Mann eller kvinne Kvinner i fertil (reproduktivt) potensiale må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele deres deltakelse i studien. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer doble barrieremetoder (kondom med sæddrepende gelé eller diafragma med sæddrepende middel), hormonelle metoder (orale prevensjonsmidler, plaster eller medroksyprogesteronacetat), eller en intrauterin enhet (IUD) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år . Avholdenhet kan betraktes som en akseptabel prevensjonsmetode etter etterforskerens skjønn.

      Merk: Kvinner som har blitt kirurgisk sterilisert (f.eks. hysterektomi eller bilateral tubal ligering) eller som er postmenopausale (totalt opphør av menstruasjon i >1 år) vil ikke bli ansett som "kvinner i fertil alder".

    3. Personen har IBS-D bekreftet av Roma III eller IV diagnostiske kriterier nedenfor:

      en. Roma IV-kriterier: i. Tilbakevendende magesmerter, i gjennomsnitt, minst 1 dag per uke de siste 3 månedene, assosiert med 2 eller flere av følgende kriterier:

    1. Relatert til avføring
    2. Assosiert med endring i frekvensen av avføring
    3. Assosiert med endring i form (utseende) av avføring ii. Kriterier oppfylt for de siste 3 månedene med symptomdebut minst 6 måneder før diagnose b. Roma III-kriterier: i. Tilbakevendende magesmerter eller ubehag i minst 3 dager/måned i løpet av de siste 3 månedene assosiert med to eller flere av følgende:
    1. Forbedring med avføring
    2. Begynnelse assosiert med endring i frekvensen av avføring
    3. Begynnelse forbundet med endring i form (utseende) av avføring ii. Kriterium oppfylt for de siste 3 månedene med symptomdebut minst 6 måneder før diagnosen iii. "Ubehag" betyr en ubehagelig følelse som ikke beskrives som smerte. iv. Smerte/ubehagsfrekvens på minst 2 dager i uken. c. IBS-Diaré (IBS-D) i. Overveiende avføringsvaner er basert på avføringsform på dager med minst én unormal avføring. Subtyping basert på minst 2 uker med daglig dagbokdata anbefales, ved å bruke "25 %-regelen". Subtyping etablert når pasienten blir evaluert av medisiner som brukes til å behandle avføringsvaner. Pasienter må ha mer enn 25 % av avføringen med Bristol avføringsform type 6 eller 7 og mindre enn 25 % av avføringen med Bristol avføringsform type 1 eller 2.
    4. Forsøkspersonen har ikke tilstrekkelig lindring av IBS-symptomer på den første dagen av screening (dag 0) og har en IBS-SSS på minst 300 av 500.
    5. Personen hadde en tykktarmsevaluering (enten koloskopi eller CT-kolonografi) i løpet av de siste 5 årene som en del av en evaluering for IBS- eller IBS-symptomer (som utelukker inflammatorisk eller neoplastisk sykdom).
    6. Forsøkspersonen må opprettholde et stabilt kosthold under hele studien.
    7. Emnet er i stand til å forstå kravene til studien, er villig til å overholde alle studieprosedyrer, forstår språket i skjemaet for informert samtykke, og er i stand og villig til å signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis han/hun oppfyller noen av følgende kriterier:

    1. Personen har andre former for IBS (dominerende forstoppelse, vekslende eller blandet)
    2. Forsøkspersonen har unnlatt å registrere minst 3 dager av de daglige dagbokvurderingene under screeningfasen.
    3. Personen har nåværende bevis på duodenalsår, magesår, divertikulitt eller infeksiøs gastroenteritt. Merk: Personer med gastroøsofageal reflukssykdom kontrollert av stabile doser medisiner eller diett er kvalifisert til å delta i studien
    4. Personen har en historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, cøliaki), GI-malignitet, GI-obstruksjon, gastroparese, karsinoid syndrom, pankreatitt, amyloidose, ileus eller kolelithiasis
    5. Personen har diabetes (type 1 eller type 2)
    6. Historie om operasjon for å fjerne et segment av mage-tarmkanalen eller fedmekirurgi for fedme eller kolecystektomi når som helst
    7. Appendektomi innen 2 måneder eller andre abdominale operasjoner innen 6 måneder før inntreden i forsøket
    8. Personen har en positiv avføringstest for Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, egg og parasitter og/eller Clostridium difficile
    9. Subjekt som har psykiatriske lidelser som ikke er kontrollert ("kontrollert" er basert på etterforskerens medisinske vurdering); forsøkspersoner med psykoser ekskluderes uavhengig av pågående behandling.
    10. Personen har nåværende eller nyere historie (innen 12 måneder før han signerte informert samtykke) med narkotika-, avførings- eller alkoholmisbruk
    11. Personen er gravid eller ammer
    12. Personen har en historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt (B eller C)
    13. Personen har en historie med unormal skjoldbruskkjertelfunksjon som ikke kontrolleres av skjoldbruskkjertelmedisiner
    14. Personen har ustabil kardiovaskulær eller lungesykdom, kategorisert etter en forverring av sykdomstilstanden som krevde en endring i behandling eller medisinsk behandling innen 1 måned etter randomisering
    15. Personen har kjent allergi mot rifaximin eller rifampin eller hjelpestoffer
    16. Forsøkspersonen har deltatt i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 30 dager før han signerte informert samtykke
    17. Personen har hatt aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntak: basalcellekarsinomer i huden, eller hvis kvinnelige, in situ cervical carcinom som har blitt kirurgisk utskåret)
    18. Personen har noen gang tatt Rifaximin før denne studien
    19. Antibiotika- og probiotikaforbruk i løpet av den siste måneden.
    20. Legemidler som kan endre GI-transittid eller mikrobiom, eller gallesyrebindere. Disse inkluderer antidiarré (f.eks. loperamid), narkotika, prokinetiske stoffer.

MERK: Trisykliske antidepressiva og serotoninreopptakshemmere er tillatt hvis pasienten har stabile doser i minst 6 uker før informert samtykke signeres, og dosen vil forbli stabil gjennom hele studiens varighet.

Medisiner som bør unngås

Følgende samtidige medisiner skal unngås hvis mulig, etter start av kvalifiseringsperioden for dagbok og gjennom hele studien:

  • Eventuelle eksperimentelle medisiner
  • Probiotiske kosttilskudd
  • Antibiotika
  • Antipsykotiske legemidler
  • Antispasmodika
  • Antidiarré (f.eks. loperamid og vismutsubsalicylat)
  • IBS-medisiner (f.eks. Alosetron)
  • Lubiprostone
  • Narkotika (spesielt opioidanalgetika)
  • Prokinetiske legemidler
  • Warfarin
  • Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler er forbudt hvis de brukes til behandling av IBS

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rifaximin
Pasienter som får PO Rifaximin 500 mg TDS i 2 uker. Alle pasienter vil få behandling for å evaluere effekten av intervensjonen. Dette er en enarmsstudie.
Legemiddel: Rifaximin oral tablett
PO 550mg TDS i 2 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i IBS-SSS spørreskjema
Tidsramme: Start av Rifaximin-behandling (besøk 2, som er 1 uke etter første/screeningbesøk), Slutt på Rifaximin-behandling (besøk 3, som er 2 uker etter besøk 2), og 3 måneder etter avsluttet behandling (besøk 4)
Alvorlighetsgraden av IBS-D vil bli målt ved hjelp av IBS-SSS spørreskjema, ved baseline (besøk 2) og ved fullføring av 2 ukers kur med Rifaximin (besøk 3) samt 3 måneder etter slutten av Rifaximin (besøk 4). En responder vil bli definert som en reduksjon av IBS-SSS med mer enn 50 poeng.
Start av Rifaximin-behandling (besøk 2, som er 1 uke etter første/screeningbesøk), Slutt på Rifaximin-behandling (besøk 3, som er 2 uker etter besøk 2), og 3 måneder etter avsluttet behandling (besøk 4)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbeidspartnere

National University, Singapore

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

13. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

13. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

15. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017/00977

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Irritabel tarmsyndrom med diaré

Kliniske studier på Rifaximin oral tablett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere