Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Változások a mikrobiotában és az anyagcsere-profilban a rifaximinre reagálók és a nem reagálók között hasmenés-domináns irritábilis bél szindróma esetén

2022. április 17. frissítette: National University Hospital, Singapore
Az irritábilis bél szindróma (IBS) világszerte nagy elterjedtséggel jár, és jelentős gazdasági terhet ró a betegekre, az egészségügyi ellátórendszerekre és a társadalomra. Az elmúlt években feltételezett patofiziológiai mechanizmusként azonosították a bél mikrobiota dysbiosisát és az epesav (BA) felszívódási zavarát. Az epesav-anyagcsere és a bélmikrobióta szorosan összefügg. Ha az IBS-D-ben szenvedő betegeket egészséges alanyokkal hasonlították össze, a székletben lévő BA-k összszintje nem különbözött, de a széklet elsődleges BA-értékeinek növekedését és a másodlagos BA-k csökkenését ismételten megfigyelték IBS-D-ben szenvedő betegeknél, ami abnormális BA-dekonjugációra utal. A rifaximin, egy nem felszívódó antibiotikum egy közelmúltban végzett metaanalízis szerint terápiás klinikai előnyt produkált az IBS egyéb kezelési lehetőségeivel, köztük a placebóval összehasonlítva, magas biztonsági profillal párhuzamosan. Az is ismert, hogy a széklet mikrobiotájában változásokat figyeltek meg olyan IBS-ben szenvedő betegeknél, akik pozitívan reagáltak a rifaximinre. Nem tisztázott a kapcsolat a mikrobiota változásai és a metabolomika változásai között a rifaximin után. Egyre több adat utal arra, hogy a duodenális dysbiosis mint feltételezett patofiziológia, amely egy tanulmány szerint a nyál mikrobiotával csoportosult, mint a széklet mikrobiótájával. Az IBS-ben szenvedő betegek szájüregi mikrobiomáját azonban soha nem tárták fel, ami megmagyarázhatja a nyombél- és széklet-dysbiosis downstream megfigyelését. A kutatók célja, hogy felmérjék a rifaximin-kezelés után a metabolomikus és mikrobiota profil változásait a reagálók és a nem reagálók között. A kutatók feltárják az IBS-betegek szájüregi mikrobiomját is, és felmérik annak kapcsolatát a széklet mikrobiomával a reagálók és a nem reagálók között.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány elsődleges hipotézise az, hogy a Rifaximinre reagálók körében a széklet elsődleges BA-értéke jelentősen csökken, és a széklet másodlagos BA-értéke jelentősen megnő a kezelés után.

A másodlagos hipotézisek a következők:

  1. Az Escherichia csökkenése és a Lactobacillus növekedése a kezelés után, mint lehetséges mechanizmus a megfigyelt primer BA-k fokozott dekonjugációjának magyarázatára.
  2. Az orális mikrobiom korrelál a bélmikrobióma diszbiózisával IBS-D alanyokban.

  3. A rifaximin-terápia megváltoztatja mind a száj, mind a bél mikrobiotáját, és a rifaximinre reagálók eltérő mikrobiotát hordoznak, mint a nem reagálók.

    1. Elsődleges célkitűzések Elsődleges célkitűzés: Az orális mikrobiom és a széklet mikrobiomának összehasonlítása IBS-D betegekben a rifaximin előtt és után, megvizsgálva a reagálók és a nem reagálók közötti különbségeket.
    2. Másodlagos célkitűzések Másodlagos célkitűzések: Megvizsgálni a különbségeket a széklet és a nyál metabolomika, a vizelet metabolomika és a szérum immunomika és metabolomika között, a rifaximinre reagálók és a nem reagálók között IBS-D alanyokban.

Rifaximinre reagáló betegeknek minősülnek azok a betegek, akiknél az IBS-tünetek súlyossági pontszáma (IBS-SSS) legalább 50 ponttal csökkent a kezelés után. Ez azt jelzi, hogy a beteg szignifikáns javulást tapasztalt a tünetek csökkenésében. Az IBS-SSS egy jól validált kérdőív, amelyet betegek adnak be. Ezt a kérdőívet a Rifaximin 0. és 14. napján adjuk be.

Legfeljebb 50 hasmenés-domináns irritábilis bélszindrómában (IBS-D) szenvedő alanyt vesznek fel az Országos Egyetemi Kórház Gasztroenterológiai Klinikájáról és a Szingapúri Általános Kórház gasztroenterológiai klinikájáról. A fajokra vonatkozóan alanyi korlátozások lesznek, hogy korlátozzák a fajok közötti különbségek miatti eltéréseket, és biztosítsák az alany populációjának homogenitását.

A minta méretének meghatározása La Rosa (La Rosa et al. 2012) humán mikrobióm-vizsgálatainak mintaméret-számítási táblázatából átvéve a vizsgálathoz 15 alanynak kell 80%-os teljesítménnyel rendelkeznie a p-n.

Statisztikai és analitikai tervek Páronkénti összehasonlítást végeznek a 2 mintacsoport között a mikrobióma különbségei miatt. A kezelés előtt és után is meg kell vizsgálni az összhangot az orális és a székletcsoport között. Az azonosított fajokat a metagenomikai elemzés által generált genetikai profiljuk alapján megvizsgálják a lehetséges metabolikus útvonalak szempontjából.

Az adatminőség-biztosítási demográfiai adatokat a betegek egészségügyi nyilvántartásaiból gyűjtjük össze. A szóbeli feltételeket a szóbeli vizsgák után adatfelvételi formában rögzítjük. Az adatgyűjtési űrlapot a PI ellenőrzi és aláírja. Az adatok pontosságának biztosítása érdekében a delegált vizsgálati csoport minden rekordot kétszer visz be az adatbázisba.

Adatbevitel és tárolás A kezdeti adatgyűjtés papír alapú adatgyűjtési űrlapon történik. Minden tantárgy egyedi tantárgykódot kap, az adatfelvételi űrlapon pedig tantárgyfelvételi szám szerepel. Az azonosítatlan adatok átkerülnek az elemzőszoftverbe, és egy titkosított pendrive-on tárolják a delegált vizsgálati csoport tagjainál. Az adatfelvételi űrlapot a vizsgálat befejezését követő 6 évig zárható szekrényben helyezzük el, amelyhez csak a kutatócsoport férhet hozzá. Az azonosítatlan adatok átadhatók egy biostatisztikusnak további elemzés céljából.

Tanulmányi látogatások és eljárások Ez egy többközpontú, nyílt, prospektív kohorsz vizsgálat. A felvett alanyok újonnan diagnosztizált IBS-D-vel rendelkező betegek lesznek, akik kéthetes Rifaximin-kúrán esnek át az elsődleges orvosuk javaslata szerint. A kezelés után tüneti javulást mutató betegeket (reagálók) összehasonlítják azokkal a betegekkel, akiknél nem javulnak (nem reagálók), a validált IBS-tünetek súlyossági pontszáma alapján. Mivel ez egy kohorsz vizsgálat, nem lesz véletlenszerű besorolás vagy vakítás. Minden beteg Rifaximint kap, és nem alkalmaznak placebót.

A tanulmány a következő szakaszokból fog állni:

1. látogatás: Szűrés A szűrési szakasz magában foglalja a részvételi és kizárási kritériumok alapján a jogosultság értékelését, a tájékozott beleegyezés megszerzését, majd egyhetes tünet-, bél- és 3 napos étrendi naplót. Minden alany további szóbeli vizsgálaton esik át a szájüregi állapot, például a fogszuvasodás és a parodontális állapot meghatározására. Ennek célja a páciens kiindulási tüneteinek, bélrendszeri és étkezési szokásainak pontos értékelése. A betegek székletgyűjtő készletet kapnak a székletminta (10-20 g) gyűjtéséhez, amelyet a következő vizit előtt vagy a következő látogatáskor vissza kell küldeni.

2. vizit: Beiratkozás és kezelés (1. nap Rifaximin) A szűrési fázis után a betegeknek el kell végezniük az IBS-SSS-t, és ha 300-as vagy magasabb pontszámot érnek el, beiratkoznak. A vizelet (50 ml), nyál (5-10 ml), 2 bukkális tampon és vérminta (20 ml) vételére is sor kerül a vizit során.

A betegek ezután két hétig kezdik el a Rifaximin-kezelést. E két hét alatt a betegek folytatják a tüneteket, a bélrendszert és a 3 napos diétás tejtermékeket, valamint azt is, hogy eszébe jutott-e bevenni a gyógyszert, és hogy milyen mellékhatásokat észleltek.

3. látogatás: Utókezelés (14. nap Rifaximin) A betegeket felkérik, hogy adjanak székletet (10-20 g), vizeletet (50 ml), nyálat (5-10 ml), 2 bukkális tampont és vérmintát (20 ml) vagy 1 héttel a 14. nap után, és ismételje meg az IBS-SSS-t. A naplókat összegyűjtik, és ellenőrizni fogják a gyógyszerek betartását.

Azokat az alanyokat, akik korán abbahagyják a vizsgálatot egy AE miatt, az esemény megoldásáig vagy stabilizálásáig követik.

4. látogatás: A tünetek áttekintése 90 nappal a Rifaximin-kezelés befejezése után. A betegeknek meg kell ismételni az IBS-SSS-t. A tünetet, a bélrendszert és a 3 napos diétás tejterméket összegyűjtik, és a betegektől székletet (10-20 g), vizeletet (50 ml), nyálat (5-10 ml), 2 bukkális tampont és vérmintát (20 ml) kérünk.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

33

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr
        • Soh Yu Sen, Alex

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egy alany akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha megfelel az alábbi feltételek mindegyikének:

    1. 21 és 65 év közötti kínai alanyok.

    2. Férfi vagy nő A fogamzóképes (reproduktív) korú nőstényeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és vállalniuk kell, hogy a vizsgálatban való részvételük ideje alatt elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak a kettős gát módszerek (óvszer spermicid zselével vagy membrán spermiciddel), hormonális módszerek (orális fogamzásgátlók, tapaszok vagy medroxiprogeszteron-acetát) vagy intrauterin eszköz (IUD), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%. . A vizsgáló döntése alapján az absztinencia elfogadható fogamzásgátlási módszernek tekinthető.

      Megjegyzés: Azok a nők, akiket sebészileg sterilizáltak (pl. méheltávolítás vagy kétoldali petevezeték lekötés) vagy akik posztmenopauzában vannak (a menstruáció teljes leállása több mint 1 évre), nem minősülnek „termékenykedő korú nőnek”.

    3. Az alany IBS-D-ben szenved az alábbi Róma III. vagy IV. diagnosztikai kritériumok alapján:

      a. Róma IV. kritériumai: i. Ismétlődő hasi fájdalom, átlagosan legalább heti 1 nap az elmúlt 3 hónapban, az alábbi kritériumok közül kettővel vagy többel kapcsolatban:

    1. A székletürítéssel kapcsolatos
    2. A széklet gyakoriságának megváltozásával jár
    3. A széklet alakjának (megjelenésének) megváltozásával kapcsolatos ii. Az elmúlt 3 hónapban teljesített kritériumok, a tünetek a diagnózis előtt legalább 6 hónappal jelentkeztek b. Róma III. kritériumok: i. Ismétlődő hasi fájdalom vagy kellemetlen érzés a hasban legalább 3 napig/hónap az elmúlt 3 hónapban, amely az alábbiak közül kettővel vagy többel társul:
    1. Javulás székletürítéssel
    2. Kezdete a széklet gyakoriságának megváltozásával jár
    3. A széklet formájának (megjelenésének) megváltozásával kapcsolatos kezdet ii. A feltétel teljesült az elmúlt 3 hónapban, a tünetek legalább 6 hónappal a diagnózis előtt jelentkeztek iii. A „kellemetlenség” olyan kellemetlen érzést jelent, amelyet nem fájdalomként írnak le. iv. Fájdalom/kellemetlenség gyakorisága legalább heti 2 nap. c. IBS-hasmenés (IBS-D) i. A domináns székletürítési szokások a széklet formáján alapulnak azokon a napokon, amikor legalább egy rendellenes székletürítés következik be. Javasoljuk, hogy legalább 2 hetes napi naplóadatokon alapuló altípust használjon a "25%-os szabály" használatával. Az altípusok meghatározása akkor történik, amikor a pácienst a bélrendszeri rendellenességek kezelésére használt gyógyszerek alapján értékelik. A betegek székletürítésének több mint 25%-a 6. vagy 7. típusú Bristol széklet esetén, és kevesebb, mint 25%-a 1. vagy 2. típusú Bristol széklet esetén.
    4. Az alany nem enyhültek megfelelően az IBS-tünetek a szűrés első napján (0. nap), és IBS-SSS-je legalább 300 az 500-ból.
    5. Az alanynak az elmúlt 5 évben vastagbélkiértékelésen (kolonoszkópiás vagy CT-kolonográfia) szerepelt az IBS vagy az IBS-tünetek értékelése részeként (amely kizárja a gyulladásos vagy daganatos betegséget).
    6. Az alanynak stabil étrendet kell tartania a vizsgálat időtartama alatt.
    7. Az alany képes megérteni a vizsgálat követelményeit, hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást, megérti a beleegyező nyilatkozat nyelvét, valamint képes és hajlandó aláírni a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

  • Egy alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

    1. Az alany az IBS más formáiban szenved (domináns székrekedés, váltakozó vagy vegyes)
    2. Az alany a szűrési szakaszban nem rögzítette legalább 3 napot a napi napló értékeléseiből.
    3. Az alany nyombélfekélyre, gyomorfekélyre, divertikulitiszre vagy fertőző gyomor-bélhurutra utal. Megjegyzés: Stabil dózisú gyógyszerrel vagy diétával kontrollált gastrooesophagealis reflux betegségben szenvedő alanyok jogosultak részt venni a vizsgálatban
    4. Az alanynak kórtörténetében gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, cöliákia), GI rosszindulatú daganat, GI-elzáródás, gastroparesis, carcinoid szindróma, hasnyálmirigy-gyulladás, amiloidózis, ileus vagy cholelithiasis szerepel
    5. Az alany cukorbeteg (1-es vagy 2-es típusú)
    6. A gasztrointesztinális traktus egy szegmensének eltávolítására irányuló műtét vagy elhízás miatti bariátriai műtét vagy cholecystectomia anamnézisében bármikor
    7. Vakbélműtét 2 hónapon belül vagy egyéb hasi műtét a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
    8. Az alany Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, petesejt és paraziták és/vagy Clostridium difficile széklettesztje pozitív.
    9. Az alany, akinek nem kontrollált pszichiátriai rendellenességei vannak (az „ellenőrzött” a nyomozó orvosi megítélésén alapul); pszichózisban szenvedő alanyok az aktuális terápiától függetlenül ki vannak zárva.
    10. Az alanynak jelenleg vagy közelmúltban (a beleegyezés aláírása előtt 12 hónapon belül) kábítószerrel, hashajtóval vagy alkohollal való visszaélése van
    11. Az alany terhes vagy szoptat
    12. Az alany anamnézisében humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis (B vagy C) szerepel
    13. Az alany anamnézisében olyan kóros pajzsmirigyműködés szerepel, amelyet a pajzsmirigy gyógyszerei nem szabályoznak
    14. Az alany instabil szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegségben szenved, amelyet a betegség állapotának romlása szerint osztályoznak, amely kezelést vagy orvosi ellátást igényelt a randomizálást követő 1 hónapon belül.
    15. Az alany ismerten allergiás rifaximinre vagy rifampinra vagy segédanyagokra
    16. Az alany a beleegyezés aláírását megelőző 30 napon belül részt vett egy vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban
    17. Az alanynak az elmúlt 5 évben aktív rosszindulatú daganata van (kivétel: bőr bazálissejtes karcinóma, vagy ha nő, akkor sebészileg kimetszett in situ méhnyakrák)
    18. Az alany valaha is szedett Rifaximint ezt a vizsgálatot megelőzően
    19. Antibiotikumok és probiotikumok fogyasztása az elmúlt 1 hónapban.
    20. Olyan gyógyszerek, amelyek megváltoztathatják a GI tranzit idejét vagy a mikrobiomát, vagy az epesav megkötő szerek. Ide tartoznak a hasmenés elleni szerek (pl. loperamid), a kábítószerek, a prokinetikus gyógyszerek.

MEGJEGYZÉS: A triciklikus antidepresszánsok és a szerotonin-visszavétel gátlók megengedettek, ha az alany legalább 6 hétig stabil dózisban van a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt, és az adag stabil marad a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kerülendő gyógyszeres kezelés

A következő egyidejű gyógyszerek szedését lehetőség szerint kerülni kell a naplózási időszak megkezdése után és a vizsgálat során:

  • Bármilyen kísérleti gyógyszer
  • Probiotikus kiegészítők
  • Antibiotikumok
  • Antipszichotikus szerek
  • Görcsoldók
  • Hasmenés elleni szerek (pl. loperamid és bizmut-szubszalicilát)
  • IBS-gyógyszerek (pl. Alosetron)
  • Lubiprostone
  • Kábítószerek (különösen opioid fájdalomcsillapítók)
  • Prokinetikus gyógyszerek
  • Warfarin
  • A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek tilosak, ha IBS kezelésére alkalmazzák

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Rifaximin
Azok a betegek, akik PO Rifaximin 500 mg TDS-t kapnak 2 hétig. Minden beteg kezelésben részesül, hogy értékelje a beavatkozás hatását. Ez egy egykarú vizsgálat.
Drog: Rifaximin orális tabletta
PO 550 mg TDS 2 hétig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest az IBS-SSS kérdőívben
Időkeret: A Rifaximin-kezelés kezdete (2. vizit, ami 1 héttel az első/szűrővizsgálat után), a Rifaximin-kezelés vége (3. vizit, ami 2 héttel a 2. vizit után) és 3 hónappal a kezelés befejezése után (4. vizit)
Az IBS-D súlyosságát IBS-SSS kérdőív segítségével mérik a kiinduláskor (2. vizit) és a 2 hetes Rifaximin kúra befejezésekor (3. vizit), valamint 3 hónappal a Rifaximin befejezése után (4. látogatás). A válaszadó az IBS-SSS több mint 50 ponttal való csökkenését jelenti.
A Rifaximin-kezelés kezdete (2. vizit, ami 1 héttel az első/szűrővizsgálat után), a Rifaximin-kezelés vége (3. vizit, ami 2 héttel a 2. vizit után) és 3 hónappal a kezelés befejezése után (4. vizit)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National University Hospital, Singapore

Együttműködők

National University, Singapore

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. május 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. augusztus 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. augusztus 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. május 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. június 4.

Első közzététel (Tényleges)

2018. június 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. április 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 17.

Utolsó ellenőrzés

2022. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017/00977

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Rifaximin orális tabletta

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Macedonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel