Veränderungen der Mikrobiota und des Stoffwechselprofils zwischen Rifaximin-Respondern und Non-Respondern bei Durchfall-vorherrschendem Reizdarmsyndrom

Einschlusskriterien:

• Ein Proband kommt für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn er/sie alle folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Chinesische Probanden zwischen 21 und 65 Jahren.

  2. Männlich oder weiblich Frauen im gebärfähigen (reproduktiven) Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während ihrer Teilnahme an der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören Methoden mit doppelter Barriere (Kondom mit Spermizidgelee oder Diaphragma mit Spermizid), hormonelle Methoden (orale Kontrazeptiva, Pflaster oder Medroxyprogesteronacetat) oder ein Intrauterinpessar (IUP) mit einer dokumentierten Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr . Abstinenz kann nach Ermessen des Prüfarztes als akzeptable Verhütungsmethode angesehen werden.

     Hinweis: Frauen, die chirurgisch sterilisiert wurden (z. B. Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur) oder postmenopausal sind (vollständiges Ausbleiben der Menstruation für > 1 Jahr), werden nicht als „Frauen im gebärfähigen Alter“ betrachtet.

  3. Das Subjekt hat IBS-D, bestätigt durch die Rom III- oder IV-Diagnosekriterien unten:

     a. Rom IV Kriterien: i. Wiederkehrende Bauchschmerzen, durchschnittlich mindestens 1 Tag pro Woche in den letzten 3 Monaten, verbunden mit 2 oder mehr der folgenden Kriterien:

  1. Bezieht sich auf Stuhlgang
  2. Verbunden mit einer Änderung der Stuhlfrequenz
  3. Verbunden mit einer Formänderung (Aussehen) des Stuhls ii. Kriterien erfüllt in den letzten 3 Monaten mit Symptombeginn mindestens 6 Monate vor Diagnose b. Rom III Kriterien: i. Wiederkehrende Bauchschmerzen oder -beschwerden an mindestens 3 Tagen/Monat in den letzten 3 Monaten im Zusammenhang mit zwei oder mehr der folgenden:
  1. Besserung durch Stuhlgang
  2. Beginn im Zusammenhang mit einer Änderung der Stuhlfrequenz
  3. Beginn im Zusammenhang mit einer Formänderung (Aussehen) des Stuhls ii. Kriterium erfüllt in den letzten 3 Monaten mit Symptombeginn mindestens 6 Monate vor Diagnose iii. „Unbehagen“ bedeutet ein unangenehmes Gefühl, das nicht als Schmerz beschrieben wird. iv. Schmerz-/Beschwerdenhäufigkeit von mindestens 2 Tagen pro Woche. c. IBS-Durchfall (IBS-D) i. Die vorherrschenden Stuhlgewohnheiten basieren auf der Stuhlform an Tagen mit mindestens einem anormalen Stuhlgang. Eine Subtypisierung basierend auf täglichen Tagebuchdaten von mindestens 2 Wochen wird unter Anwendung der „25 %-Regel“ empfohlen. Die Subtypisierung wird festgelegt, wenn der Patient auf Medikamente zur Behandlung von Stuhlgewohnheitsanomalien untersucht wird. Patienten müssen mehr als 25 % des Stuhlgangs mit Bristol-Stuhlform Typ 6 oder 7 und weniger als 25 % des Stuhlgangs mit Bristol-Stuhlform Typ 1 oder 2 haben.
  4. Das Subjekt hat am ersten Tag des Screenings (Tag 0) keine angemessene Linderung der IBS-Symptome und hat ein IBS-SSS von mindestens 300 von 500.
  5. Der Proband hatte innerhalb der letzten 5 Jahre eine Kolonuntersuchung (entweder Koloskopie oder CT-Kolonographie) als Teil einer Untersuchung auf IBS oder IBS-Symptome (was entzündliche oder neoplastische Erkrankungen ausschließt).
  6. Der Proband muss für die Dauer der Studie eine stabile Ernährung beibehalten.
  7. Der Proband ist in der Lage, die Anforderungen der Studie zu verstehen, ist bereit, alle Studienverfahren einzuhalten, versteht die Sprache des Einverständniserklärungsformulars und ist in der Lage und bereit, das Einverständniserklärungsformular zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn er/sie eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  1. Das Subjekt hat andere Formen von IBS (Verstopfung vorherrschend, alternierend oder gemischt)
  2. Das Subjekt hat es versäumt, mindestens 3 Tage der täglichen Tagebuchbewertungen während der Screening-Phase aufzuzeichnen.
  3. Das Subjekt hat aktuelle Anzeichen von Zwölffingerdarmgeschwür, Magengeschwür, Divertikulitis oder infektiöser Gastroenteritis. Hinweis: Probanden mit gastroösophagealer Refluxkrankheit, die durch stabile Dosen von Medikamenten oder Diät kontrolliert werden, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt
  4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Zöliakie), gastrointestinaler Malignität, gastrointestinaler Obstruktion, Gastroparese, Karzinoidsyndrom, Pankreatitis, Amyloidose, Ileus oder Cholelithiasis
  5. Das Subjekt hat Diabetes (Typ 1 oder Typ 2)
  6. Vorgeschichte einer Operation zur Entfernung eines Segments des Gastrointestinaltrakts oder einer bariatrischen Operation wegen Adipositas oder einer Cholezystektomie zu einem beliebigen Zeitpunkt
  7. Appendektomie innerhalb von 2 Monaten oder andere Bauchoperationen innerhalb von 6 Monaten vor Eintritt in die Studie
  8. Der Proband hat einen positiven Stuhltest auf Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, Ovum und Parasiten und/oder Clostridium difficile
  9. Subjekt mit psychiatrischen Störungen, die nicht kontrolliert werden ("kontrolliert" basiert auf dem medizinischen Urteil des Ermittlers); Patienten mit Psychosen sind unabhängig von der aktuellen Therapie ausgeschlossen.
  10. Das Subjekt hat eine aktuelle oder aktuelle Vorgeschichte (innerhalb von 12 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung) von Drogen-, Abführmittel- oder Alkoholmissbrauch
  11. Das Subjekt ist schwanger oder stillt
  12. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis (B oder C)
  13. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit abnormaler Schilddrüsenfunktion, die nicht durch Schilddrüsenmedikamente kontrolliert wird
  14. Das Subjekt hat eine instabile Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung, kategorisiert durch eine Verschlechterung des Krankheitszustands, die innerhalb von 1 Monat nach der Randomisierung eine Änderung der Behandlung oder medizinischen Versorgung erforderte
  15. Das Subjekt hat eine bekannte Allergie gegen Rifaximin oder Rifampin oder Hilfsstoffe
  16. Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilgenommen
  17. Das Subjekt hat innerhalb der letzten 5 Jahre eine aktive Malignität (Ausnahmen: Basalzellkarzinome der Haut oder, wenn weiblich, In-situ-Zervixkarzinom, das chirurgisch entfernt wurde)
  18. Der Proband hat vor dieser Studie jemals Rifaximin eingenommen
  19. Verbrauch von Antibiotika und Probiotika innerhalb des letzten 1 Monats.
  20. Medikamente, die die GI-Transitzeit oder das Mikrobiom verändern könnten, oder Gallensäure-Sequestriermittel. Dazu gehören Antidiarrhoika (z. B. Loperamid), Narkotika, Prokinetika.

HINWEIS: Trizyklische Antidepressiva und Serotonin-Wiederaufnahmehemmer sind erlaubt, wenn der Proband mindestens 6 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine stabile Dosis eingenommen hat und die Dosis während der gesamten Dauer der Studie stabil bleibt.

Medikamente sind zu vermeiden

Die folgenden Begleitmedikationen sind nach Beginn des Tagebuch-Eignungszeitraums und während der gesamten Studie nach Möglichkeit zu vermeiden:

• Alle experimentellen Medikamente
• Probiotische Nahrungsergänzungsmittel
• Antibiotika
• Antipsychotische Medikamente
• Antispasmodika
• Antidiarrhoika (z. B. Loperamid und Wismutsubsalicylat)
• IBS-Medikamente (z. B. Alosetron)
• Lubiproston
• Betäubungsmittel (insbesondere Opioid-Analgetika)
• Prokinetische Medikamente
• Warfarin
• Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente sind verboten, wenn sie zur Behandlung von IBS verwendet werden