Cambiamenti nel microbiota e nel profilo metabolico tra i responder e i non-responder alla rifaximina nella sindrome dell'intestino irritabile predominante nella diarrea
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ipotesi principale dello studio è che tra coloro che rispondono alla Rifaximina, i BA primari fecali saranno significativamente ridotti e i BA secondari fecali aumenteranno significativamente dopo il trattamento.
Le ipotesi secondarie includono:
- Riduzione di Escherichia e aumento di Lactobacillus dopo il trattamento, come possibile meccanismo per spiegare l'aumento della deconiugazione dei BA primari osservati.
- Il microbioma orale è correlato alla disbiosi del microbioma intestinale nei soggetti con IBS-D.
La terapia con rifaximina altera sia il microbiota orale che quello intestinale e che i responder alla rifaximina ospitano un microbiota diverso rispetto ai non responder.
- Obiettivi primari Obiettivo primario: confrontare il microbioma orale e il microbioma fecale nei pazienti con IBS-D prima e dopo la rifaximina, esaminando le differenze tra responder e non-responder.
- Obiettivi secondari Obiettivi secondari: esaminare le differenze tra metabolomica fecale e salivare, metabolomica urinaria e immunomica e metabolomica sierica, tra responder e non responder alla Rifaximina nei soggetti IBS-D.
I pazienti che rispondono a Rifaximina saranno definiti come pazienti con una riduzione di 50 punti o più nel punteggio di gravità dei sintomi dell'IBS (IBS-SSS) dopo il trattamento. Ciò indica che il paziente ha sperimentato un miglioramento significativo nella riduzione dei sintomi. L'IBS-SSS è un questionario ben validato somministrato al paziente. Questo questionario verrà somministrato al giorno 0 e al giorno 14 di Rifaximin.
Fino a 50 soggetti con sindrome dell'intestino irritabile predominante nella diarrea (IBS-D) saranno reclutati dalla clinica di gastroenterologia del National University Hospital e dalla clinica di gastroenterologia del General Hospital di Singapore. Saranno previsti vincoli di razza soggettiva, in modo da limitare la variazione dovuta a differenze interrazziali e garantire omogeneità nella popolazione soggetta.
Determinazione della dimensione del campione Adottato dalla tabella di calcolo della dimensione del campione per gli studi sul microbioma umano da La Rosa (La Rosa et al. 2012), lo studio richiederà che 15 soggetti abbiano una potenza dell'80% a p
Piani statistici e analitici Verrà condotto un confronto a coppie tra i 2 gruppi di campioni per le differenze nel microbioma. Verrà esaminata la concordanza tra i gruppi orale e fecale, sia prima che dopo il trattamento. Le specie identificate saranno esaminate per possibili percorsi metabolici in base ai loro profili genetici generati dall'analisi metagenomica.
Garanzia di qualità dei dati I dati demografici saranno raccolti dalle cartelle cliniche dei pazienti. Le condizioni orali saranno registrate nel modulo di raccolta dati dopo gli esami orali. Il modulo di raccolta dati sarà verificato e firmato dal PI. Tutti i record verranno inseriti due volte nel database dai membri delegati del team di studio per garantire l'accuratezza dei dati.
Inserimento e conservazione dei dati La raccolta iniziale avverrà su modulo di raccolta dati cartaceo. A tutti i soggetti verrà assegnato un codice soggetto di studio univoco e il modulo di raccolta dati sarà etichettato con il numero di reclutamento del soggetto. I dati resi anonimi verranno trasferiti nel software di analisi e conservati su un'unità flash crittografata conservata dai membri delegati del team di studio. Il modulo di raccolta dati verrà conservato in un armadietto chiuso a chiave per 6 anni dopo il completamento dello studio, a cui potrà accedere solo il gruppo di studio. I dati resi anonimi possono essere forniti a un biostatistico per ulteriori analisi.
Visite e procedure di studio Questo è uno studio di coorte prospettico multicentrico in aperto. I soggetti reclutati saranno pazienti con IBS-D di nuova diagnosi, sottoposti a un ciclo di due settimane di Rifaximin come indicato dal loro medico di base. I pazienti con miglioramento sintomatico (responder) dopo il trattamento saranno confrontati con pazienti che non migliorano (non responder), sulla base di un punteggio di gravità dei sintomi IBS convalidato. Poiché si tratta di uno studio di coorte, non ci saranno randomizzazioni o accecamento. Tutti i pazienti riceveranno Rifaximina e non verrà utilizzato alcun placebo.
Lo studio si articolerà nelle seguenti fasi:
Visita 1: Screening La fase di screening includerà la valutazione dell'idoneità in base ai criteri di inclusione ed esclusione, l'ottenimento del consenso informato, seguito da un diario dei sintomi, dell'intestino e della dieta di 3 giorni di una settimana. Tutti i soggetti saranno sottoposti a un ulteriore esame orale per determinare lo stato orale come la carie e lo stato parodontale. Questo per valutare accuratamente i sintomi di base del paziente, le abitudini intestinali e dietetiche. Ai pazienti verrà fornito un kit di raccolta delle feci per la raccolta del campione di feci (10-20 g) da restituire prima o alla visita successiva.
Visita 2: Arruolamento e trattamento (Giorno 1 Rifaximin) Dopo la fase di screening, i pazienti completeranno l'IBS-SSS e saranno arruolati se si ottiene un punteggio di 300 o superiore. Durante questa visita verranno prelevati anche urina (50 ml), saliva (5-10 ml), 2 tamponi buccali e campioni di sangue (20 ml).
I pazienti inizieranno quindi Rifaximin per due settimane. Durante queste due settimane, i pazienti continueranno il sintomo, l'intestino e il latticino dietetico di 3 giorni, e anche se si sono ricordati di assumere i farmaci e gli eventuali effetti collaterali osservati.
Visita 3: Follow-up post-trattamento (Giorno 14 Rifaximina) Ai pazienti verrà chiesto di fornire nuovamente feci (10-20 g), urina (50 ml), saliva (5-10 ml), 2 tamponi buccali e campioni di sangue (20 ml) a o 1 settimana dopo il giorno 14 e ripetere l'IBS-SSS. Verranno raccolti i diari e verificata la compliance alla terapia.
I soggetti che interrompono lo studio in anticipo a causa di un evento avverso saranno seguiti fino alla risoluzione o alla stabilizzazione dell'evento.
Visita 4: Revisione dei sintomi 90 giorni dopo aver completato il trattamento con Rifaximina. Ai pazienti verrà chiesto di ripetere l'IBS-SSS. Verranno raccolti i sintomi, l'intestino e il latticino dietetico di 3 giorni e ai pazienti verrà chiesto di fornire feci (10-20 g), urina (50 ml), saliva (5-10 ml), 2 tamponi buccali e campioni di sangue (20 ml).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Singapore, Singapore
- Soh Yu Sen, Alex
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se soddisfa tutti i seguenti criteri:
- Soggetti cinesi di età compresa tra 21 e 65 anni.
Maschio o femmina Le donne in età fertile (riproduttiva) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante la loro partecipazione allo studio. I metodi contraccettivi accettabili includono metodi a doppia barriera (preservativo con gelatina spermicida o diaframma con spermicida), metodi ormonali (contraccettivi orali, cerotti o medrossiprogesterone acetato) o un dispositivo intrauterino (IUD) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno . L'astinenza può essere considerata un metodo contraccettivo accettabile a discrezione dello sperimentatore.
Nota: le donne che sono state sterilizzate chirurgicamente (p. es., isterectomia o legatura bilaterale delle tube) o che sono in postmenopausa (interruzione totale delle mestruazioni per > 1 anno) non saranno considerate "femmine in età fertile".
Il soggetto ha IBS-D confermato dai seguenti criteri diagnostici Roma III o IV:
un. Roma IV Criteri: i. Dolore addominale ricorrente, in media, almeno 1 giorno alla settimana negli ultimi 3 mesi, associato a 2 o più dei seguenti criteri:
- Relativo alla defecazione
- Associato a un cambiamento nella frequenza delle feci
- Associato a un cambiamento nella forma (aspetto) delle feci ii. Criteri soddisfatti negli ultimi 3 mesi con insorgenza dei sintomi almeno 6 mesi prima della diagnosi b. Roma III Criteri: i. Dolore o fastidio addominale ricorrente per almeno 3 giorni/mese negli ultimi 3 mesi associato a due o più dei seguenti:
- Miglioramento con la defecazione
- Insorgenza associata a un cambiamento nella frequenza delle feci
- Insorgenza associata a un cambiamento nella forma (aspetto) delle feci ii. Criterio soddisfatto negli ultimi 3 mesi con insorgenza dei sintomi almeno 6 mesi prima della diagnosi iii. "Disagio" significa una sensazione di disagio non descritta come dolore. iv. Frequenza del dolore/fastidio di almeno 2 giorni alla settimana. c. IBS-diarrea (IBS-D) i. Le abitudini intestinali predominanti si basano sulla forma delle feci nei giorni con almeno un movimento intestinale anomalo. Si consiglia la sottotipizzazione basata su almeno 2 settimane di dati del diario giornaliero, utilizzando la "regola del 25%". Sottotipizzazione stabilita quando il paziente viene valutato senza farmaci usati per trattare le anomalie delle abitudini intestinali. I pazienti devono avere più del 25% dei movimenti intestinali con feci di Bristol di tipo 6 o 7 e meno del 25% dei movimenti intestinali con feci di Bristol di tipo 1 o 2.
- Il soggetto non ha un adeguato sollievo dai sintomi dell'IBS il primo giorno di screening (giorno 0) e ha un IBS-SSS di almeno 300 su 500.
- Il soggetto ha avuto una valutazione del colon (colonscopia o colonografia TC) negli ultimi 5 anni come parte di una valutazione per IBS o sintomi di IBS (che esclude malattie infiammatorie o neoplastiche).
- Il soggetto deve mantenere una dieta stabile per tutta la durata dello studio.
- - Il soggetto è in grado di comprendere i requisiti dello studio, è disposto a rispettare tutte le procedure dello studio, comprende la lingua del modulo di consenso informato ed è in grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato.
Criteri di esclusione:
Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se soddisfa uno dei seguenti criteri:
- Il soggetto ha altre forme di IBS (stitichezza predominante, alternante o mista)
- Il soggetto non è riuscito a registrare almeno 3 giorni di valutazioni giornaliere del diario durante la fase di screening.
- Il soggetto ha prove attuali di ulcera duodenale, ulcera gastrica, diverticolite o gastroenterite infettiva. Nota: i soggetti con malattia da reflusso gastroesofageo controllata da dosi stabili di farmaci o dieta sono idonei a partecipare allo studio
- Il soggetto ha una storia di malattia infiammatoria intestinale (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa, malattia celiaca), tumore maligno gastrointestinale, ostruzione gastrointestinale, gastroparesi, sindrome carcinoide, pancreatite, amiloidosi, ileo o colelitiasi
- Il soggetto ha il diabete (Tipo 1 o Tipo 2)
- Storia di intervento chirurgico per rimuovere un segmento del tratto gastrointestinale o chirurgia bariatrica per obesità o colecistectomia in qualsiasi momento
- Appendicectomia entro 2 mesi o altri interventi chirurgici addominali entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Il soggetto ha un test delle feci positivo per Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, ovulo e parassiti e/o Clostridium difficile
- Soggetto che ha disturbi psichiatrici che non sono controllati ("controllato" si basa sul giudizio medico dell'investigatore); sono esclusi i soggetti con psicosi indipendentemente dalla terapia in corso.
- - Il soggetto ha una storia attuale o recente (entro 12 mesi prima della firma del consenso informato) di abuso di droghe, lassativi o alcol
- Il soggetto è in gravidanza o in allattamento
- Il soggetto ha una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite (B o C)
- Il soggetto ha una storia di funzionalità tiroidea anormale non controllata da farmaci per la tiroide
- Il soggetto ha una malattia cardiovascolare o polmonare instabile, classificata da un peggioramento delle condizioni della malattia che ha richiesto un cambiamento nel trattamento o nell'assistenza medica entro 1 mese dalla randomizzazione
- Il soggetto ha un'allergia nota alla rifaximina o alla rifampicina o agli eccipienti
- - Il soggetto ha partecipato a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi nei 30 giorni precedenti la firma del consenso informato
- Il soggetto ha un tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni (eccezioni: carcinoma a cellule basali della pelle o, se femmina, carcinoma cervicale in situ che è stato asportato chirurgicamente)
- Il soggetto ha mai assunto Rifaximin prima di questo studio
- Consumo di antibiotici e probiotici nell'ultimo mese.
- Farmaci che potrebbero alterare il tempo di transito gastrointestinale o il microbioma o sequestranti degli acidi biliari. Questi includono antidiarroici (p. es., loperamide), narcotici, farmaci procinetici.
NOTA: gli antidepressivi triciclici e gli inibitori della ricaptazione della serotonina sono consentiti se il soggetto è a dosi stabili per almeno 6 settimane prima della firma del consenso informato e la dose rimarrà stabile per tutta la durata dello studio.
Farmaci da evitare
I seguenti farmaci concomitanti devono essere evitati se possibile, dopo l'inizio del periodo di ammissibilità del diario e durante lo studio:
- Eventuali farmaci sperimentali
- Integratori probiotici
- Antibiotici
- Farmaci antipsicotici
- Antispastici
- Antidiarroici (p. es., loperamide e subsalicilato di bismuto)
- Farmaci per IBS (ad es. Alosetron)
- Lubiprostone
- Narcotici (in particolare analgesici oppioidi)
- Farmaci procinetici
- Warfarin
- I farmaci antinfiammatori non steroidei sono vietati se utilizzati per il trattamento dell'IBS
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Rifaximina
Pazienti che ricevono PO Rifaximin 500mg TDS per 2 settimane.
Tutti i pazienti riceveranno un trattamento per valutare l'effetto dell'intervento.
Questo è uno studio a braccio singolo.
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PO 550mg TDS per 2 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nel questionario IBS-SSS
Lasso di tempo: Inizio del trattamento con Rifaximina (Visita 2, che è 1 settimana dopo la prima visita/visita di screening), Fine del trattamento con Rifaximina (Visita 3, che è 2 settimane dopo la Visita 2) e 3 mesi dopo la fine del trattamento (Visita 4)
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La gravità dell'IBS-D sarà misurata utilizzando il questionario IBS-SSS, al basale (visita 2) e al completamento del corso di 2 settimane di Rifaximin (Visita 3) e 3 mesi dopo la fine di Rifaximin (Visita 4).
Un risponditore sarà definito come una riduzione di IBS-SSS di oltre 50 punti.
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Inizio del trattamento con Rifaximina (Visita 2, che è 1 settimana dopo la prima visita/visita di screening), Fine del trattamento con Rifaximina (Visita 3, che è 2 settimane dopo la Visita 2) e 3 mesi dopo la fine del trattamento (Visita 4)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Patologia
- Segni e sintomi, Digestivo
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon, funzionali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Sindrome
- Sindrome dell'intestino irritabile
- Diarrea
- Agenti antinfettivi
- Agenti gastrointestinali
- Agenti antibatterici
- Rifaximina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2017/00977
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