Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förändringar i mikrobiota och metabolisk profil mellan Rifaximin-responders och non-responders vid diarré-övervägande irritabel tarm

17 april 2022 uppdaterad av: National University Hospital, Singapore
Irritable Bowel Syndrome (IBS) har en hög prevalens över hela världen och lägger en betydande ekonomisk börda på patienter, sjukvårdssystem och samhället. Under senare år har dysbios av tarmmikrobiota och gallsyra (BA) malabsorption identifierats som förmodade patofysiologiska mekanismer. Gallsyrametabolism och tarmmikrobiota är nära besläktade. När patienter med IBS-D jämfördes med friska försökspersoner skiljer sig de totala nivåerna av fekala BAs inte, men ökade fekala primära BAs och minskade sekundära BAs har upprepade gånger observerats hos patienter med IBS-D, vilket tyder på onormal BA-dekonjugering. Rifaximin, ett icke-absorberbart antibiotikum, har i en nyligen genomförd metaanalys visat sig ge en terapeutisk klinisk vinst jämfört med andra behandlingsalternativ för IBS, inklusive placebo, parallellt med en hög säkerhetsprofil. Det är nu också känt att förändringar i fekal mikrobiota har observerats hos patienter med IBS som har svarat positivt på Rifaximin. Sambandet mellan mikrobiota förändringar, metabolomics förändringar efter Rifaximin är oklart. Det finns nya data som tyder på duodenal dysbios som en förmodad patofysiologi, som i en studie klustrade ihop med salivmikrobiota än med fekal mikrobiota. Det orala mikrobiomet hos patienter med IBS har dock aldrig utforskats, vilket möjligen kan förklara nedströms observationerna av duodenal och fekal dysbios. Utredarna syftar till att bedöma förändringarna i metabolomisk profil och mikrobiotaprofil efter Rifaximin-behandling, mellan responders och non-responders. Utredarna kommer också att utforska det orala mikrobiomet hos IBS-patienter och bedöma dess förhållande till fekal mikrobiom mellan responders och non-responders.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiens primära hypotes är att bland de som svarar på Rifaximin kommer fekala primära BAs att minska signifikant och fekala sekundära BAs signifikant öka efter behandling.

De sekundära hypoteserna inkluderar:

  1. Minskning av Escherichia och ökning av Lactobacillus efter behandling, som en möjlig mekanism för att förklara den ökade dekonjugeringen av primära BA som observerats.
  2. Oral mikrobiom korrelerar med tarmmikrobiom dysbios hos IBS-D-ämnen.

  3. Rifaximinterapi förändrar både oral och tarmmikrobiota, och att patienter som svarar på Rifaximin har olika mikrobiota jämfört med icke-responderare.

    1. Primära mål Primärt mål: Att jämföra oral mikrobiom och fekal mikrobiom hos IBS-D-patienter före och efter Rifaximin, undersöka skillnader mellan responders och non-responders.
    2. Sekundära mål Sekundära mål: Att undersöka skillnaderna mellan avförings- och salivmetabolomik, urinmetabolomik och serumimmunomik och -metabolomik, mellan responders och non-responders på Rifaximin hos IBS-D-patienter.

De som svarar på Rifaximin kommer att definieras som patienter som har en minskning med 50 poäng eller mer i IBS Symptom Severity Score (IBS-SSS) efter behandling. Detta tyder på att patienten har upplevt en signifikant förbättring av symtomminskningen. IBS-SSS är ett väl validerat frågeformulär som administreras av patienten. Detta frågeformulär kommer att administreras på dag 0 och dag 14 av Rifaximin.

Upp till 50 försökspersoner med diarré-dominerande Irritable Bowel Syndrome (IBS-D) kommer att rekryteras från National University Hospital Gastroenterology clinic och Singapore General Hospital Gastroenterology clinic. Det kommer att finnas ämnesrestriktioner för ras, för att begränsa variation på grund av rasskillnader och säkerställa homogenitet i ämnespopulationen.

Bestämning av provstorlek Antagen från beräkningstabellen för provstorlek för humana mikrobiomstudier av La Rosa (La Rosa et al. 2012), kommer studien att kräva att 15 försökspersoner har 80 % effekt vid p

Statistiska och analytiska planer Parvis jämförelse kommer att utföras mellan de två provgrupperna för skillnader i mikrobiomet. Överensstämmelsen kommer att undersökas mellan den orala och fekala gruppen, både före och efter behandling. Identifierade arter kommer att undersökas för möjliga metaboliska vägar baserat på deras genetiska profiler som genereras av den metagenomiska analysen.

Demografisk datakvalitetssäkring kommer att samlas in från patientjournalerna. De muntliga förhållandena kommer att registreras i datainsamlingsform efter muntliga prov. Datainsamlingsformuläret kommer att kontrolleras och undertecknas av PI. Alla poster kommer att matas in två gånger i databasen av de delegerade studieteammedlemmarna för att säkerställa att data är korrekta.

Datainmatning och lagring Den första insamlingen kommer att ske på pappersbaserad datainsamlingsform. Alla ämnen kommer att tilldelas en unik studieämneskod och datainsamlingsformuläret kommer att märkas med ämnesrekryteringsnummer. De avidentifierade uppgifterna kommer att överföras till analysprogramvara och förvaras på en krypterad flashenhet som förvaras av de delegerade studieteammedlemmarna. Datainsamlingsformuläret kommer att förvaras i låsbart skåp i 6 år efter avslutad studie, endast tillgänglig av studieteamet. Avidentifierade data kan lämnas till en biostatistiker för vidare analys.

Studiebesök och förfaranden Detta är en multicenter öppen prospektiv kohortstudie. Rekryterade försökspersoner kommer att vara patienter som nyligen diagnostiserats med IBS-D, som genomgår en tvåveckorskur med Rifaximin enligt anvisningar från deras primärläkare. Patienter med symtomatisk förbättring (responders) efter behandling kommer att jämföras med patienter som inte förbättras (non-responders), baserat på ett validerat IBS Symptom Severity Score. Eftersom detta är en kohortstudie kommer det inte att ske någon randomisering eller blindning. Alla patienter kommer att få Rifaximin och ingen placebo kommer att användas.

Studien kommer att bestå av följande faser:

Besök 1: Screening Screeningfasen kommer att innefatta att bedöma behörigheten baserat på inklusions- och uteslutningskriterierna, inhämta informerat samtycke, följt av en veckas symptom, tarm och 3-dagars dietdagbok. Alla ämnen kommer att genomgå ytterligare muntlig undersökning för att fastställa oral status såsom karies och periodontal status. Detta för att noggrant utvärdera patientens baslinjesymtom, tarm- och kostvanor. Patienterna kommer att få ett avföringsuppsamlingskit för insamling av avföringsprov (10-20g) som ska returneras före eller vid nästa besök.

Besök 2: Inskrivning och behandling (Dag 1 Rifaximin) Efter screeningsfasen kommer patienterna att slutföra IBS-SSS och registreras om en poäng på 300 eller högre erhålls. Urin (50 ml), saliv (5-10 ml), 2 buckala pinnar och blodprover (20 ml) kommer också att tas under detta besök.

Patienterna kommer sedan att påbörja Rifaximin i två veckor. Under dessa två veckor kommer patienterna att fortsätta symtomet, tarmen och 3-dagars dietmejeri, och även om de har kommit ihåg att ta sin medicin, och eventuella biverkningar som observerats.

Besök 3: Uppföljning efter behandling (dag 14 Rifaximin) Patienterna kommer att uppmanas att ge avföring (10-20 g), urin (50 ml), saliv (5-10 ml), 2 buckala pinnar och blodprov (20 ml) igen kl. eller 1 vecka efter dag 14, och upprepa IBS-SSS. Dagböckerna kommer att samlas in och överensstämmelse med medicinering kommer att verifieras.

Försökspersoner som avbryter studien tidigt på grund av en AE kommer att följas tills händelsen har lösts eller stabiliserats.

Besök 4: Genomgång av symtom 90 dagar efter avslutad Rifaximin-behandling. Patienterna kommer att uppmanas att upprepa IBS-SSS. Symptomen, tarmen och 3-dagars dietmejeriprodukter kommer att samlas in och patienterna kommer att uppmanas att ge avföring (10-20 g), urin (50 ml), saliv (5-10 ml), 2 buckala pinnar och blodprover (20 ml).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Soh Yu Sen, Alex

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • En försöksperson kommer att vara berättigad att inkluderas i denna studie om han/hon uppfyller alla följande kriterier:

    1. Kinesiska försökspersoner mellan 21 och 65 år.

    2. Man eller kvinna Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycka till att använda en acceptabel preventivmetod under hela sitt deltagande i studien. Acceptabla preventivmetoder inkluderar dubbelbarriärmetoder (kondom med spermiedödande gelé eller diafragma med spermiedödande medel), hormonella metoder (orala preventivmedel, plåster eller medroxiprogesteronacetat) eller en intrauterin enhet (spiral) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år . Avhållsamhet kan anses vara en acceptabel preventivmetod efter utredarens gottfinnande.

      Obs: Kvinnor som har steriliserats kirurgiskt (t.ex. hysterektomi eller bilateral tubal ligering) eller som är postmenopausala (totalt upphörande av menstruationer i >1 år) kommer inte att betraktas som "kvinnor i fertil ålder".

    3. Försökspersonen har IBS-D bekräftad av Rom III eller IV diagnostiska kriterier nedan:

      a. Rom IV Kriterier: i. Återkommande buksmärtor, i genomsnitt, minst 1 dag per vecka under de senaste 3 månaderna, associerade med 2 eller fler av följande kriterier:

    1. Relaterat till avföring
    2. Förknippas med en förändring i frekvens av avföring
    3. Förknippas med en förändring i form (utseende) av avföring ii. Kriterier uppfyllda under de senaste 3 månaderna med symptomdebut minst 6 månader före diagnos b. Rom III Kriterier: i. Återkommande buksmärtor eller obehag i minst 3 dagar/månad under de senaste 3 månaderna i samband med två eller flera av följande:
    1. Förbättring med avföring
    2. Debut i samband med en förändring i frekvensen av avföring
    3. Debut i samband med en förändring i form (utseende) av avföring ii. Kriterium uppfyllt under de senaste 3 månaderna med symptomdebut minst 6 månader före diagnos iii. "Obehag" betyder en obehaglig känsla som inte beskrivs som smärta. iv. Smärta/obehagsfrekvens minst 2 dagar i veckan. c. IBS-diarré (IBS-D) i. De dominerande avföringsvanorna baseras på avföringsformen på dagar med minst en onormal avföring. Subtypning baserad på minst 2 veckors dagliga dagboksdata rekommenderas med "25%-regeln". Subtypning fastställs när patienten utvärderas från mediciner som används för att behandla avföringsvanor. Patienter måste ha mer än 25 % av tarmrörelserna med Bristol avföring form typ 6 eller 7 och mindre än 25 % av tarmrörelser med Bristol avföring form typ 1 eller 2.
    4. Försökspersonen har inte tillräcklig lindring av IBS-symtom den första dagen av screening (dag 0) och har en IBS-SSS på minst 300 av 500.
    5. Försökspersonen hade en kolonutvärdering (antingen koloskopi eller CT-kolonografi) inom de senaste 5 åren som en del av en utvärdering av IBS- eller IBS-symtom (vilket utesluter inflammatorisk eller neoplastisk sjukdom).
    6. Försökspersonen måste upprätthålla en stabil diet under hela studien.
    7. Försökspersonen är kapabel att förstå studiens krav, är villig att följa alla studieprocedurer, förstår språket i formuläret för informerat samtycke och är kapabelt och villig att underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • En försöksperson kommer inte att vara berättigad att inkluderas i denna studie om han/hon uppfyller något av följande kriterier:

    1. Personen har andra former av IBS (förstoppning dominerande, alternerande eller blandad)
    2. Försökspersonen har misslyckats med att registrera minst 3 dagar av de dagliga dagboksbedömningarna under screeningfasen.
    3. Försökspersonen har aktuella tecken på duodenalsår, magsår, divertikulit eller infektiös gastroenterit. Obs: Försökspersoner med gastroesofageal refluxsjukdom kontrollerad av stabila doser av medicin eller diet är berättigade att delta i studien
    4. Personen har en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, celiaki), GI-malignitet, GI-obstruktion, gastropares, karcinoidsyndrom, pankreatit, amyloidos, ileus eller kolelitiasis
    5. Personen har diabetes (typ 1 eller typ 2)
    6. Historik av operation för att avlägsna ett segment av mag-tarmkanalen eller bariatrisk operation för fetma eller kolecystektomi när som helst
    7. Appendektomi inom 2 månader eller andra bukoperationer inom 6 månader innan inträde i prövningen
    8. Försökspersonen har ett positivt avföringstest för Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, ägg och parasiter och/eller Clostridium difficile
    9. Försöksperson som har psykiatriska störningar som inte är kontrollerade ("kontrollerad" baseras på utredarens medicinska bedömning); patienter med psykoser är exkluderade oavsett aktuell terapi.
    10. Försökspersonen har aktuell eller nyligen anamnes (inom 12 månader innan det undertecknade informerat samtycke) av drog-, laxermedel eller alkoholmissbruk
    11. Försökspersonen är gravid eller ammar
    12. Personen har en historia av humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit (B eller C)
    13. Personen har en historia av onormal sköldkörtelfunktion som inte kontrolleras av sköldkörtelmedicin
    14. Försökspersonen har instabil kardiovaskulär eller lungsjukdom, kategoriserad av en försämring av sjukdomstillståndet som krävde en förändring av behandling eller medicinsk vård inom 1 månad efter randomisering
    15. Personen har känd allergi mot rifaximin eller rifampin eller hjälpämnen
    16. Försökspersonen har deltagit i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 30 dagar före undertecknandet av informerat samtycke
    17. Personen har haft aktiv malignitet under de senaste 5 åren (undantag: basalcellscancer i huden, eller, om hon är kvinnlig, in situ cervixkarcinom som har skurits ut kirurgiskt)
    18. Personen har någonsin tagit Rifaximin före denna studie
    19. Användning av antibiotika och probiotika under den senaste månaden.
    20. Läkemedel som kan ändra GI transittid eller mikrobiom, eller gallsyrabindare. Dessa inkluderar antidiarrémedel (t.ex. loperamid), narkotika, prokinetiska läkemedel.

OBS: Tricykliska antidepressiva medel och serotoninåterupptagshämmare är tillåtna om patienten har stabila doser i minst 6 veckor före undertecknandet av informerat samtycke och dosen kommer att förbli stabil under hela studien.

Medicin som bör undvikas

Följande samtidiga mediciner ska undvikas om möjligt, efter start av valbarhetsperioden för dagbok och under hela studien:

  • Alla experimentella droger
  • Probiotiska kosttillskott
  • Antibiotika
  • Antipsykotiska läkemedel
  • Antispasmodika
  • Antidiarrémedel (t.ex. loperamid och vismutsubsalicylat)
  • IBS-läkemedel (t.ex. Alosetron)
  • Lubiprostone
  • Narkotika (särskilt opioida analgetika)
  • Prokinetiska läkemedel
  • Warfarin
  • Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel är förbjudna om de används för behandling av IBS

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rifaximin
Patienter som får PO Rifaximin 500 mg TDS under 2 veckor. Alla patienter kommer att få behandling för att utvärdera effekten av interventionen. Detta är en enarmad studie.
Läkemedel: Rifaximin oral tablett
PO 550mg TDS i 2 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i IBS-SSS frågeformulär
Tidsram: Start av Rifaximin-behandling (besök 2, vilket är 1 vecka efter första/screeningbesök), Slut på Rifaximin-behandling (besök 3, vilket är 2 veckor efter besök 2) och 3 månader efter avslutad behandling (besök 4)
Allvarligheten av IBS-D kommer att mätas med hjälp av IBS-SSS-frågeformulär, vid baslinjen (besök 2) och vid avslutad 2-veckorskur med Rifaximin (besök 3) samt 3 månader efter avslutad Rifaximin (besök 4). En responder kommer att definieras som en minskning av IBS-SSS med mer än 50 poäng.
Start av Rifaximin-behandling (besök 2, vilket är 1 vecka efter första/screeningbesök), Slut på Rifaximin-behandling (besök 3, vilket är 2 veckor efter besök 2) och 3 månader efter avslutad behandling (besök 4)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbetspartners

National University, Singapore

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

13 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

13 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 maj 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2018

Första postat (Faktisk)

15 juni 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2017/00977

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Irritabel tarmsyndrom med diarré

Kliniska prövningar på Rifaximin oral tablett

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera