Zmiany w mikroflorze i profilu metabolicznym między osobami reagującymi na rifaksyminę i niereagującymi na rifaksyminę w zespole jelita drażliwego z przewagą biegunki
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podstawowa hipoteza badania jest taka, że wśród osób reagujących na rifaksyminę pierwotne BA w kale będą znacznie zmniejszone, a drugorzędowe BA w kale znacznie wzrosną po leczeniu.
Hipotezy wtórne obejmują:
- Zmniejszenie Escherichia i wzrost Lactobacillus po leczeniu, jako możliwy mechanizm wyjaśniający obserwowaną zwiększoną dekoniugację pierwotnych BA.
- Mikrobiom jamy ustnej koreluje z dysbiozą mikrobiomu jelitowego u pacjentów z IBS-D.
Terapia rifaksyminą zmienia mikroflorę zarówno jamy ustnej, jak i jelit, a osoby reagujące na rifaksyminę mają inną mikroflorę niż osoby niereagujące.
- Główne cele Główny cel: Porównanie mikrobiomu jamy ustnej i kału u pacjentów z IBS-D przed i po ryfaksyminie, zbadanie różnic między osobami reagującymi i niereagującymi.
- Cele drugorzędne Cele drugorzędne: Zbadanie różnic między metabolomią kału i śliny, metabolomią moczu oraz immunomiką i metabolomiką surowicy, pomiędzy osobami reagującymi i niereagującymi na rifaksyminę u pacjentów z IBS-D.
Pacjenci, którzy odpowiedzieli na ryfaksyminę, zostaną zdefiniowani jako pacjenci, u których po leczeniu uzyskano zmniejszenie o co najmniej 50 punktów w skali nasilenia objawów zespołu jelita drażliwego (IBS-SSS). Oznacza to, że pacjent doświadczył znacznej poprawy w redukcji objawów. IBS-SSS to dobrze zwalidowany kwestionariusz, który jest podawany pacjentowi. Ten kwestionariusz zostanie podany w dniu 0 i dniu 14 rifaksyminy.
Do 50 pacjentów z zespołem jelita drażliwego z przewagą biegunki (IBS-D) zostanie zrekrutowanych z kliniki Gastroenterologii Narodowego Szpitala Uniwersyteckiego i kliniki Gastroenterologii Szpitala Ogólnego w Singapurze. Zostaną wprowadzone ograniczenia dotyczące rasy, aby ograniczyć zróżnicowanie wynikające z różnic międzyrasowych i zapewnić jednorodność w badanej populacji.
Określenie wielkości próbki Przyjęto z tabeli obliczeń wielkości próby do badań mikrobiomu ludzkiego autorstwa La Rosa (La Rosa et al. 2012), badanie będzie wymagało 15 osób, które będą miały 80% mocy przy p
Plany statystyczne i analityczne Porównanie parami zostanie przeprowadzone między dwiema grupami próbek pod kątem różnic w mikrobiomie. Zostanie zbadana zgodność między grupami doustnymi i kałowymi, zarówno przed, jak i po leczeniu. Zidentyfikowane gatunki zostaną zbadane pod kątem możliwych szlaków metabolicznych w oparciu o ich profile genetyczne wygenerowane przez analizę metagenomiczną.
Zapewnienie jakości danych Dane demograficzne będą zbierane z dokumentacji medycznej pacjenta. Warunki ustne zostaną zapisane w formularzu zbierania danych po egzaminach ustnych. Formularz zbierania danych zostanie sprawdzony i podpisany przez PI. Wszystkie rekordy będą dwukrotnie wprowadzane do bazy danych przez delegowanych członków zespołu badawczego w celu zapewnienia dokładności danych.
Wprowadzanie i przechowywanie danych Wstępne zbieranie danych będzie odbywać się na formularzu zbierania danych w formie papierowej. Wszystkim podmiotom zostanie nadany unikalny kod przedmiotu badania, a formularz zbierania danych zostanie oznaczony numerem rekrutacji podmiotu. Dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację zostaną przesłane do oprogramowania analitycznego i przechowywane na zaszyfrowanym dysku flash przechowywanym przez delegowanych członków zespołu badawczego. Formularz zbierania danych zostanie umieszczony w zamykanej szafce na okres 6 lat po zakończeniu badania, do którego dostęp będzie miał wyłącznie zespół badawczy. Dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację mogą zostać przekazane biostatystom do dalszej analizy.
Wizyty studyjne i procedury Jest to wieloośrodkowe, otwarte, prospektywne badanie kohortowe. Rekrutowani pacjenci będą pacjentami z nowo zdiagnozowanym IBS-D, którzy przejdą dwutygodniową kurację ryfaksyminą zgodnie ze wskazaniami ich lekarza pierwszego kontaktu. Pacjenci, u których wystąpiła poprawa objawów (osoby reagujące na leczenie) po leczeniu, zostaną porównani z pacjentami, u których nie nastąpiła poprawa (osoby niereagujące na leczenie), w oparciu o zwalidowaną ocenę nasilenia objawów IBS. Ponieważ jest to badanie kohortowe, nie będzie randomizacji ani zaślepienia. Wszyscy pacjenci otrzymają ryfaksyminę i żadne placebo nie będzie stosowane.
Badanie będzie składało się z następujących etapów:
Wizyta 1: Badanie przesiewowe Faza badania przesiewowego będzie obejmowała ocenę kwalifikowalności na podstawie kryteriów włączenia i wyłączenia, uzyskanie świadomej zgody, a następnie tygodniowy objaw, jelito i 3-dniowy dzienniczek żywieniowy. Wszyscy pacjenci zostaną poddani dalszemu badaniu jamy ustnej w celu określenia stanu jamy ustnej, takiego jak próchnica i stan przyzębia. Ma to na celu dokładną ocenę podstawowych objawów pacjenta, jelit i nawyków żywieniowych. Pacjenci otrzymają zestaw do pobrania próbki kału (10-20 g), który należy zwrócić przed lub podczas następnej wizyty.
Wizyta 2: Rejestracja i leczenie (Dzień 1 Rifaksymina) Po fazie przesiewowej pacjenci wypełnią IBS-SSS i zostaną włączeni, jeśli uzyskają wynik 300 lub wyższy. Podczas tej wizyty zostanie również pobrany mocz (50 ml), ślina (5-10 ml), 2 wymazy z jamy ustnej oraz próbki krwi (20 ml).
Następnie pacjenci będą rozpoczynać leczenie ryfaksyminą przez dwa tygodnie. W ciągu tych dwóch tygodni pacjenci będą kontynuować objawy, jelita i 3-dniową dietę mleczną, a także czy pamiętali o przyjmowaniu leków i obserwowanych działaniach niepożądanych.
Wizyta 3: Kontrola po leczeniu (Dzień 14 Rifaksymina) Pacjenci zostaną poproszeni o oddanie stolca (10-20 g), moczu (50 ml), śliny (5-10 ml), 2 wymazów z jamy ustnej i próbek krwi (20 ml) ponownie w lub 1 tydzień po dniu 14 i powtórz IBS-SSS. Dzienniki zostaną zebrane, a przestrzeganie leków zostanie zweryfikowane.
Osoby, które wcześniej zakończą badanie z powodu zdarzenia niepożądanego, będą obserwowane do czasu ustąpienia lub ustabilizowania zdarzenia.
Wizyta 4: Przegląd objawów 90 dni po zakończeniu leczenia rifaksyminą. Pacjenci zostaną poproszeni o powtórzenie IBS-SSS. Zostaną pobrane objawy, jelito i 3-dniowy nabiał, a pacjenci zostaną poproszeni o dostarczenie stolca (10-20 g), moczu (50 ml), śliny (5-10 ml), 2 wymazów z jamy ustnej i próbek krwi (20 ml).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Singapore, Singapur
- Soh Yu Sen, Alex
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjent będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełni wszystkie poniższe kryteria:
- Chińczycy w wieku od 21 do 65 lat.
Mężczyzna lub kobieta Kobiety w wieku rozrodczym (reprodukcyjnym) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu. Dopuszczalne metody antykoncepcji to metody podwójnej bariery (prezerwatywa z galaretką plemnikobójczą lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym), metody hormonalne (doustne środki antykoncepcyjne, plastry lub octan medroksyprogesteronu) lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) o udokumentowanym wskaźniku niepowodzeń poniżej 1% rocznie . Według uznania badacza abstynencja może zostać uznana za dopuszczalną metodę antykoncepcji.
Uwaga: Kobiety, które zostały wysterylizowane chirurgicznie (np. histerektomia lub obustronne podwiązanie jajowodów) lub które są po menopauzie (całkowite ustanie miesiączki przez ponad 1 rok) nie będą uważane za „kobiety zdolne do zajścia w ciążę”.
Pacjent ma IBS-D potwierdzone przez rzymskie III lub IV kryteria diagnostyczne poniżej:
a. Rzym IV Kryteria: Nawracający ból brzucha występujący średnio co najmniej 1 dzień w tygodniu w ciągu ostatnich 3 miesięcy, związany z co najmniej 2 z następujących kryteriów:
- Związany z defekacją
- Związane ze zmianą częstotliwości stolca
- Związane ze zmianą postaci (wyglądu) stolca ii. Kryteria spełnione przez ostatnie 3 miesiące z początkiem objawów co najmniej 6 miesięcy przed rozpoznaniem b. Rzym III Kryteria: Nawracający ból brzucha lub dyskomfort przez co najmniej 3 dni w miesiącu w ciągu ostatnich 3 miesięcy związany z co najmniej dwoma z następujących objawów:
- Poprawa z defekacją
- Początek związany ze zmianą częstotliwości wypróżnień
- Początek związany ze zmianą postaci (wyglądu) stolca ii. Kryterium spełnione przez ostatnie 3 miesiące z początkiem objawów co najmniej 6 miesięcy przed rozpoznaniem iii. „Dyskomfort” oznacza nieprzyjemne odczucie nieopisane jako ból. iv. Częstotliwość bólu/dyskomfortu co najmniej 2 dni w tygodniu. c. IBS-biegunka (IBS-D) Dominujące nawyki jelitowe opierają się na postaci stolca w dniach z co najmniej jednym nieprawidłowym wypróżnieniem. Zaleca się tworzenie podtypów na podstawie co najmniej 2-tygodniowych danych z dziennika, stosując „regułę 25%”. Podtypowanie ustalone, gdy pacjent jest oceniany na podstawie leków stosowanych w leczeniu zaburzeń rytmu wypróżnień. Pacjenci muszą mieć więcej niż 25% wypróżnień ze stolcem Bristol typu 6 lub 7 i mniej niż 25% wypróżnień ze stolcem Bristol typu 1 lub 2.
- Pacjent nie odczuwa odpowiedniego złagodzenia objawów IBS pierwszego dnia badania przesiewowego (dzień 0) i ma IBS-SSS na poziomie co najmniej 300 na 500.
- Pacjent miał ocenę okrężnicy (kolonoskopia lub kolonografia CT) w ciągu ostatnich 5 lat w ramach oceny objawów IBS lub IBS (co wyklucza chorobę zapalną lub nowotworową).
- Uczestnik musi utrzymywać stabilną dietę przez cały czas trwania badania.
- Uczestnik jest w stanie zrozumieć wymagania badania, jest chętny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych, rozumie język formularza świadomej zgody oraz jest zdolny i chętny do podpisania formularza świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
Uczestnik nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Podmiot ma inne formy IBS (z przewagą zaparć, naprzemienny lub mieszany)
- Badany nie zarejestrował co najmniej 3 dni codziennych ocen w dzienniku podczas fazy przesiewowej.
- Podmiot ma aktualny dowód choroby wrzodowej dwunastnicy, wrzodu żołądka, zapalenia uchyłka lub zakaźnego zapalenia żołądka i jelit. Uwaga: Do badania kwalifikują się osoby z chorobą refluksową przełyku kontrolowaną za pomocą stałych dawek leków lub diety
- Pacjent ma w wywiadzie chorobę zapalną jelit (np. chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, celiakię), nowotwór przewodu pokarmowego, niedrożność przewodu pokarmowego, gastroparezę, zespół rakowiaka, zapalenie trzustki, amyloidozę, niedrożność jelit lub kamicę żółciową
- Podmiot ma cukrzycę (typu 1 lub typu 2)
- Historia operacji usunięcia odcinka przewodu pokarmowego lub chirurgii bariatrycznej otyłości lub cholecystektomii w dowolnym momencie
- Wycięcie wyrostka robaczkowego w ciągu 2 miesięcy lub inne operacje w obrębie jamy brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- Pacjent ma pozytywny wynik testu kału na obecność Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, komórki jajowej i pasożytów i/lub Clostridium difficile
- Podmiot, który ma zaburzenia psychiczne, które nie są kontrolowane („kontrolowane” jest oparte na ocenie medycznej Badacza); osoby z psychozami są wykluczane niezależnie od stosowanej terapii.
- Uczestnik obecnie lub niedawno (w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody) nadużywał narkotyków, środków przeczyszczających lub alkoholu
- Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią
- Pacjent ma historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zapalenia wątroby (B lub C)
- Podmiot ma historię nieprawidłowej czynności tarczycy niekontrolowanej przez leki na tarczycę
- Pacjent ma niestabilną chorobę układu krążenia lub płuc, sklasyfikowaną jako pogorszenie stanu chorobowego, które wymagało zmiany leczenia lub opieki medycznej w ciągu 1 miesiąca od randomizacji
- Pacjent ma znaną alergię na ryfaksyminę lub ryfampinę lub substancje pomocnicze
- Uczestnik brał udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody
- Pacjent ma czynną chorobę nowotworową w ciągu ostatnich 5 lat (wyjątki: rak podstawnokomórkowy skóry lub, jeśli jest to kobieta, rak szyjki macicy in situ, który został usunięty chirurgicznie)
- Tester kiedykolwiek przyjmował Rifaksyminę przed tym badaniem
- Przyjmowanie antybiotyków i probiotyków w ciągu ostatniego 1 miesiąca.
- Leki, które mogą zmienić czas przejścia przez przewód pokarmowy lub mikrobiom, lub sekwestranty kwasów żółciowych. Należą do nich leki przeciwbiegunkowe (np. loperamid), narkotyki, leki prokinetyczne.
UWAGA: Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny są dozwolone, jeśli pacjent przyjmuje stabilne dawki przez co najmniej 6 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody, a dawka pozostanie stabilna przez cały czas trwania badania.
Leki, których należy unikać
Jeśli to możliwe, po rozpoczęciu okresu kwalifikowalności w dzienniczku i podczas całego badania należy unikać następujących leków towarzyszących:
- Wszelkie eksperymentalne leki
- Suplementy probiotyczne
- Antybiotyki
- Leki przeciwpsychotyczne
- Leki przeciwskurczowe
- Leki przeciwbiegunkowe (np. loperamid i salicylan bizmutu)
- Leki na IBS (np. Alosetron)
- Lubiproston
- Narkotyki (szczególnie opioidowe leki przeciwbólowe)
- Leki prokinetyczne
- Warfaryna
- Niesteroidowe leki przeciwzapalne są zabronione, jeśli są stosowane w leczeniu IBS
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rifaksymina
Pacjenci, którzy otrzymują PO Rifaksyminę 500 mg TDS przez 2 tygodnie.
Wszyscy pacjenci otrzymają leczenie w celu oceny efektu interwencji.
Jest to badanie jednoramienne.
|
PO 550mg TDS przez 2 tygodnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej w kwestionariuszu IBS-SSS
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia Rifaksyminą (Wizyta 2, czyli 1 tydzień po pierwszej/wizytie przesiewowej), Zakończenie leczenia Rifaksyminą (Wizyta 3, czyli 2 tygodnie po Wizycie 2) i 3 miesiące po zakończeniu leczenia (Wizyta 4)
|
Nasilenie IBS-D będzie mierzone za pomocą kwestionariusza IBS-SSS, na początku (wizyta 2) i po zakończeniu 2-tygodniowego kursu rifaksyminy (wizyta 3), jak również 3 miesiące po zakończeniu rifaksyminy (wizyta 4).
Osoba reagująca zostanie zdefiniowana jako obniżenie IBS-SSS o więcej niż 50 punktów.
|
Rozpoczęcie leczenia Rifaksyminą (Wizyta 2, czyli 1 tydzień po pierwszej/wizytie przesiewowej), Zakończenie leczenia Rifaksyminą (Wizyta 3, czyli 2 tygodnie po Wizycie 2) i 3 miesiące po zakończeniu leczenia (Wizyta 4)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroba
- Oznaki i objawy, układ pokarmowy
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy, czynnościowe
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Zespół
- Zespół jelita drażliwego
- Biegunka
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Środki przeciwbakteryjne
- Rifaksymina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2017/00977
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .