Muutokset mikrobiotassa ja aineenvaihduntaprofiilissa rifaksimiiniin reagoivien ja reagoimattomien välillä ripulia hallitsevassa ärtyvän suolen oireyhtymässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että rifaksimiiniin reagoineiden joukossa ulosteen primaariset BA:t vähenevät merkittävästi ja ulosteen sekundaariset BA:t lisääntyvät merkittävästi hoidon jälkeen.
Toissijaisia hypoteeseja ovat mm.
- Escherichian väheneminen ja Lactobacilluksen lisääntyminen hoidon jälkeen mahdollisena mekanismina, joka selittää havaittujen primaaristen BA:iden lisääntyneen dekonjugoinnin.
- Suun mikrobiomi korreloi suoliston mikrobiomin dysbioosin kanssa IBS-D-potilailla.
Rifaksimiinihoito muuttaa sekä suun että suoliston mikrobiotaa ja että rifaksimiiniin reagoineilla on erilainen mikrobiota kuin reagoimattomilla.
- Ensisijaiset tavoitteet Ensisijainen tavoite: Vertaa suun mikrobiomia ja ulosteen mikrobiomia IBS-D-potilailla ennen ja jälkeen Rifaximin-hoidon ja tutkia eroja reagoivien ja ei-responsiivisten välillä.
- Toissijaiset tavoitteet Toissijaiset tavoitteet: Tutkia eroja ulosteen ja syljen metabolomiikan, virtsan metabolomiikan ja seerumin immunomiikan ja metabolomiikan välillä, rifaksimiiniin reagoivien ja reagoimattomien välillä IBS-D-potilailla.
Rifaksimiinivaste määritellään potilaiksi, joiden IBS-oireiden vaikeuspistemäärä (IBS-SSS) on alentunut 50 pistettä tai enemmän hoidon jälkeen. Tämä osoittaa, että potilaan oireet ovat vähentyneet merkittävästi. IBS-SSS on hyvin validoitu kyselylomake, joka on potilaan antama. Tämä kyselylomake annetaan Rifaximinin päivänä 0 ja päivänä 14.
Kansallisen yliopistosairaalan gastroenterologian klinikalta ja Singaporen yleissairaalan gastroenterologian klinikalta rekrytoidaan jopa 50 potilasta, joilla on pääasiallinen ripuli-ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS-D). Rotuun kohdistuu aiherajoituksia, jotta voidaan rajoittaa rotujen välisistä eroista johtuvaa vaihtelua ja varmistaa kohdepopulaation homogeenisuus.
Näytteen koon määrittäminen La Rosan (La Rosa et al. 2012) ihmisen mikrobiomitutkimusten näytekoon laskentataulukosta otettu tutkimus vaatii 15 koehenkilöltä 80 % tehon p:ssä.
Tilastolliset ja analyyttiset suunnitelmat Kahden näyteryhmän välillä tehdään parikohtainen vertailu mikrobiomin erojen selvittämiseksi. Yhteensopivuus suun ja ulosteen ryhmien välillä tutkitaan sekä ennen hoitoa että sen jälkeen. Tunnistetut lajit tutkitaan mahdollisten aineenvaihduntareittien varalta niiden metagenomisen analyysin tuottamien geneettisten profiilien perusteella.
Tietojen laadunvarmistuksen demografiset tiedot kerätään potilaiden lääketieteellisistä tiedoista. Suulliset olosuhteet kirjataan tiedonkeruulomakkeeseen suullisten kokeiden jälkeen. PI tarkistaa ja allekirjoittaa tiedonkeruulomakkeen. Valtuutetut tutkimusryhmän jäsenet syöttävät kaikki tietueet tietokantaan kahdesti tietojen tarkkuuden varmistamiseksi.
Tiedonsyöttö ja tallennus Alkukeräys tapahtuu paperipohjaisella tiedonkeruulomakkeella. Kaikille opiskelijoille annetaan yksilöllinen opiskeluainekoodi ja tiedonkeruulomakkeeseen merkitään rekrytointinumero. Tunnistamattomat tiedot siirretään analyysiohjelmistoon ja säilytetään salatulla muistitikulla, jota valtuutetut tutkimusryhmän jäsenet pitävät. Tiedonkeruulomake laitetaan lukittavaan kaappiin 6 vuodeksi tutkimuksen päättymisen jälkeen, ja siihen pääsevät vain tutkimusryhmät. Tunnistamattomat tiedot voidaan toimittaa biostatistikolle lisäanalyysiä varten.
Opintovierailut ja -menettelyt Tämä on monen keskuksen avoin prospektiivinen kohorttitutkimus. Rekrytoidut koehenkilöt ovat potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu IBS-D ja joille suoritetaan kahden viikon Rifaximin-hoito päälääkärin ohjeiden mukaan. Potilaita, joilla on oireenmukaista paranemista (vastaavat) hoidon jälkeen, verrataan potilaisiin, jotka eivät parane (ei vasteen saaneet), validoidun IBS-oireiden vakavuuspisteen perusteella. Koska tämä on kohorttitutkimus, satunnaistamista tai sokkoutumista ei tapahdu. Kaikki potilaat saavat rifaksimiinia, eikä lumelääkettä käytetä.
Tutkimus koostuu seuraavista vaiheista:
Vierailu 1: Seulonta Seulontavaiheeseen kuuluu kelpoisuuden arviointi mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien perusteella, tietoisen suostumuksen hankkiminen, jota seuraa viikon oireet, suolisto- ja 3 päivän ruokavaliopäiväkirja. Kaikille koehenkilöille suoritetaan suullinen lisätutkimus suun tilan, kuten karieksen ja parodontaalin tilan, määrittämiseksi. Tämän tarkoituksena on arvioida tarkasti potilaan perusoireet, suolisto- ja ruokailutottumukset. Potilaille annetaan ulosteenkeräyspakkaus ulostenäytteen (10-20g) keräämistä varten, joka palautetaan ennen tai seuraavalla käynnillä.
Vierailu 2: Ilmoittautuminen ja hoito (Päivä 1 Rifaximin) Seulontavaiheen jälkeen potilaat suorittavat IBS-SSS:n ja heidät otetaan mukaan, jos pistemäärä on 300 tai enemmän. Tämän käynnin aikana otetaan myös virtsa (50 ml), sylki (5-10 ml), 2 bukkaalipuikkoa ja verinäytteitä (20 ml).
Tämän jälkeen potilaat aloittavat Rifaximin-hoidon kahden viikon ajan. Näiden kahden viikon aikana potilaat jatkavat oireiden, suoliston ja 3 päivän ruokavaliomeijereiden käyttöä ja myös sitä, ovatko he muistaneet ottaa lääkkeensä ja havaitut sivuvaikutukset.
Vierailu 3: Jälkihoidon seuranta (päivä 14 rifaksimiini) Potilaita pyydetään toimittamaan uloste (10-20 g), virtsa (50 ml), sylki (5-10 ml), 2 bukkaalista vanupuikkoa ja verinäytteitä (20 ml) uudelleen klo. tai 1 viikko päivän 14 jälkeen ja toista IBS-SSS. Päiväkirjat kerätään ja lääkityksen noudattaminen tarkistetaan.
Koehenkilöitä, jotka keskeyttävät tutkimuksen aikaisin AE:n vuoksi, seurataan, kunnes tapahtuma on ratkaistu tai vakiintunut.
Käynti 4: Oireiden tarkastelu 90 päivää Rifaximin-hoidon päättymisen jälkeen. Potilaita pyydetään toistamaan IBS-SSS. Oireet, suolisto ja 3 päivän ruokavaliomaito kerätään ja potilaita pyydetään toimittamaan uloste (10-20 g), virtsa (50 ml), sylki (5-10 ml), 2 bukkaalista vanupuikkoa ja verinäytteitä (20 ml).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore
- Soh Yu Sen, Alex
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos hän täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
- 21–65-vuotiaat kiinalaiset.
Mies tai nainen Hedelmällisessä (lisääntymisikäisessä) iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimukseen osallistumisensa ajan. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kaksoisestemenetelmät (kondomi spermisidihyytelöllä tai diafragma spermisidillä), hormonaaliset menetelmät (oraaliset ehkäisyvalmisteet, laastarit tai medroksiprogesteroniasetaatti) tai kohdunsisäinen väline (IUD), jonka dokumentoitu epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. . Raittiutta voidaan pitää hyväksyttävänä ehkäisymenetelmänä tutkijan harkinnan mukaan.
Huomautus: Naisia, jotka on steriloitu kirurgisesti (esim. kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinsidonta) tai jotka ovat menopaussin jälkeen (kuukautisten täydellinen keskeytyminen > 1 vuoden ajan), ei pidetä "hedelmällisessä iässä olevina naisina".
Potilaalla on IBS-D vahvistettu alla olevilla Rooma III tai IV diagnostisilla kriteereillä:
a. Rooma IV -kriteerit: i. Toistuva vatsakipu, keskimäärin vähintään 1 päivä viikossa viimeisen 3 kuukauden aikana, liittyy kahteen tai useampaan seuraavista kriteereistä:
- Liittyy ulostukseen
- Liittyy ulosteiden tiheyden muutokseen
- Liittyy ulosteen muodon (ulkomuodon) muutokseen ii. Kriteerit täyttyvät viimeisten 3 kuukauden aikana oireiden ilmaantuessa vähintään 6 kuukautta ennen diagnoosia b. Rooma III -kriteerit: i. Toistuva vatsakipu tai epämiellyttävä tunne vähintään 3 päivää/kk viimeisen 3 kuukauden aikana, joka liittyy kahteen tai useampaan seuraavista:
- Paraneminen ulostamisen kanssa
- Alku liittyy ulosteiden tiheyden muutokseen
- Alku, joka liittyy ulosteen muodon (ulkomuodon) muutokseen ii. Kriteeri täytetty viimeisten 3 kuukauden aikana oireiden ilmaantuessa vähintään 6 kuukautta ennen diagnoosia iii. "Epämukavuus" tarkoittaa epämiellyttävää tunnetta, jota ei kuvata kivuksi. iv. Kivun/epämukavuuden taajuus vähintään 2 päivää viikossa. c. IBS-Dirrhoea (IBS-D) i. Vallitsevat suolistotottumukset perustuvat ulosteen muotoon päivinä, jolloin vähintään yksi epänormaali suolenliike on. Vähintään 2 viikon päivittäisiin päiväkirjatietoihin perustuvaa alatyyppiä suositellaan käyttämällä "25 %:n sääntöä". Alatyypit määritetään, kun potilas on arvioitu pois lääkkeistä, joita käytetään suoliston poikkeavuuksien hoitoon. Potilailla on oltava yli 25 % ulosteesta Bristolin ulostemuodossa 6 tai 7 ja alle 25 % Bristolin ulostemuodossa 1 tai 2.
- Koehenkilön IBS-oireet eivät lievitty riittävästi ensimmäisenä seulontapäivänä (päivä 0), ja hänellä on IBS-SSS vähintään 300/500.
- Koehenkilölle tehtiin paksusuolen arviointi (joko kolonoskopia tai CT-kolonografia) viimeisen 5 vuoden aikana osana IBS- tai IBS-oireiden arviointia (joka sulkee pois tulehduksellisen tai kasvainsairauden).
- Tutkittavan on ylläpidettävä vakaata ruokavaliota tutkimuksen ajan.
- Tutkittava kykenee ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, on halukas noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä, ymmärtää tietoisen suostumuslomakkeen kielen sekä kykenee ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöä ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos hän täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:
- Potilaalla on muita IBS:n muotoja (dominoiva ummetus, vuorotteleva tai sekamuotoinen)
- Koehenkilö ei ole kirjannut vähintään 3 päivää päivittäisistä päiväkirjaarvioista seulontavaiheen aikana.
- Koehenkilöllä on tällä hetkellä todisteita pohjukaissuolihaavasta, mahahaavasta, divertikuliitista tai tarttuvasta gastroenteriitistä. Huomautus: Tutkimukseen voivat osallistua henkilöt, joilla on gastroesofageaalinen refluksitauti, joka on hallinnassa vakailla lääkeannoksilla tai ruokavaliolla.
- Potilaalla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, keliakia), maha-suolikanavan pahanlaatuinen kasvain, GI-tukos, gastropareesi, karsinoidioireyhtymä, haimatulehdus, amyloidoosi, ileus tai kolelitiaasi
- Potilaalla on diabetes (tyyppi 1 tai tyyppi 2)
- Aiempi leikkaus maha-suolikanavan segmentin poistamiseksi tai lihavuuden vuoksi tehty bariatrinen leikkaus tai kolekystektomia milloin tahansa
- Umpilisäkkeen poisto 2 kuukauden sisällä tai muut vatsan leikkaukset 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Tutkittavalla on positiivinen ulostetesti Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, munasolu ja loiset ja/tai Clostridium difficile
- Kohde, jolla on psykiatrisia häiriöitä, jotka eivät ole hallinnassa ("hallittu" perustuu tutkijan lääketieteelliseen arvioon); psykooseista kärsivät henkilöt suljetaan pois nykyisestä hoidosta riippumatta.
- Tutkittavalla on nykyinen tai lähihistoria (12 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista) huumeiden, laksatiivien tai alkoholin väärinkäyttöä
- Kohde on raskaana tai imettää
- Potilaalla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti (B tai C)
- Potilaalla on ollut kilpirauhasen epänormaalia toimintaa, jota kilpirauhasen lääkkeet eivät hallitse
- Tutkittavalla on epästabiili sydän- ja verisuonitauti tai keuhkosairaus, joka on luokiteltu sairauden tilan pahenemisen perusteella, joka vaati hoidon tai lääketieteellisen hoidon muutosta kuukauden sisällä satunnaistamisesta
- Potilaalla on tiedetty allergia rifaksimiinille tai rifampiinille tai apuaineille
- Tutkittava on osallistunut lääke- tai laitetutkimukseen 30 päivän aikana ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista
- Potilaalla on ollut aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (poikkeukset: ihon tyvisolusyöpä, tai jos nainen, in situ kohdunkaulan karsinooma, joka on leikattu kirurgisesti)
- Koehenkilö on koskaan ottanut Rifaximin-valmistetta ennen tätä tutkimusta
- Antibioottien ja probioottien kulutus viimeisen kuukauden aikana.
- Lääkkeet, jotka voivat muuttaa GI-kulkuaikaa tai mikrobiomia, tai sappihappoja sitovat aineet. Näitä ovat ripulilääkkeet (esim. loperamidi), huumeet, prokineettiset lääkkeet.
HUOMAA: Trisykliset masennuslääkkeet ja serotoniinin takaisinoton estäjät ovat sallittuja, jos koehenkilö on vakailla annoksilla vähintään 6 viikkoa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista ja annos pysyy vakaana koko tutkimuksen ajan.
Lääkitystä tulee välttää
Seuraavia samanaikaisia lääkkeitä tulee välttää mahdollisuuksien mukaan päiväkirjan kelpoisuusajan alkamisen jälkeen ja koko tutkimuksen ajan:
- Kaikki kokeelliset lääkkeet
- Probioottiset lisäravinteet
- Antibiootit
- Antipsykoottiset lääkkeet
- Antispasmodit
- Ripulilääkkeet (esim. loperamidi ja vismuttisubsalisylaatti)
- IBS-lääkkeet (esim. Alosetron)
- Lubiprostone
- Huumausaineet (erityisesti opioidikipulääkkeet)
- Prokineettiset lääkkeet
- Varfariini
- Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet ovat kiellettyjä, jos niitä käytetään IBS:n hoitoon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rifaksimiini
Potilaat, jotka saavat PO Rifaximin 500 mg TDS:ää 2 viikon ajan.
Kaikki potilaat saavat hoitoa toimenpiteen vaikutuksen arvioimiseksi.
Tämä on yhden käden tutkimus.
|
PO 550 mg TDS 2 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos IBS-SSS-kyselyn lähtötasosta
Aikaikkuna: Rifaximin-hoidon aloitus (käynti 2, joka on 1 viikko ensimmäisen/seulontakäynnin jälkeen), Rifaximin-hoidon lopetus (käynti 3, joka on 2 viikkoa käynnin 2 jälkeen) ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (käynti 4)
|
IBS-D:n vakavuus mitataan IBS-SSS-kyselylomakkeella lähtötilanteessa (käynti 2) ja 2 viikon Rifaximin-hoidon päätyttyä (käynti 3) sekä 3 kuukautta Rifaximin-hoidon päättymisen jälkeen (käynti 4).
Vastaaja määritellään IBS-SSS:n alenemiseksi yli 50 pisteellä.
|
Rifaximin-hoidon aloitus (käynti 2, joka on 1 viikko ensimmäisen/seulontakäynnin jälkeen), Rifaximin-hoidon lopetus (käynti 3, joka on 2 viikkoa käynnin 2 jälkeen) ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (käynti 4)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Sairaus
- Merkit ja oireet, ruoansulatus
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolitaudit, toiminnalliset
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Oireyhtymä
- Ärtyvän suolen oireyhtymä
- Ripuli
- Infektiota estävät aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Rifaksimiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017/00977
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .