Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Cambios en la microbiota y el perfil metabolómico entre los pacientes que responden y no responden a la rifaximina en el síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea

17 de abril de 2022 actualizado por: National University Hospital, Singapore
El Síndrome del Intestino Irritable (SII) tiene una alta prevalencia en todo el mundo e impone una carga económica sustancial a los pacientes, los sistemas de salud y la sociedad. En los últimos años, la disbiosis de la microbiota intestinal y la malabsorción de ácidos biliares (AB) se han identificado como posibles mecanismos fisiopatológicos. El metabolismo de los ácidos biliares y la microbiota intestinal están estrechamente relacionados. Cuando los pacientes con SII-D se compararon con sujetos sanos, los niveles totales de BA fecales no difieren, pero se han observado repetidamente un aumento de BA primarios fecales y una reducción de BA secundarios en pacientes con SII-D, lo que sugiere una desconjugación anormal de BA. Se ha demostrado en un metanálisis reciente que la rifaximina, un antibiótico no absorbible, produce una ganancia clínica terapéutica en comparación con otras opciones de tratamiento para el SII, incluido el placebo, junto con un alto perfil de seguridad. Ahora también se sabe que se han observado cambios en la microbiota fecal en pacientes con SII que han respondido positivamente a la rifaximina. La relación entre los cambios en la microbiota y los cambios en la metabolómica después de la rifaximina no está clara. Hay datos emergentes que sugieren la disbiosis duodenal como una fisiopatología putativa, que en un estudio se agrupó junto con la microbiota salival que con la microbiota fecal. Sin embargo, nunca se ha explorado el microbioma oral en pacientes con SII, lo que posiblemente podría explicar las observaciones posteriores de disbiosis duodenal y fecal. El objetivo de los investigadores es evaluar los cambios en el perfil metabolómico y de microbiota después del tratamiento con rifaximina, entre respondedores y no respondedores. Los investigadores también explorarán el microbioma oral en pacientes con SII y evaluarán su relación con el microbioma fecal entre respondedores y no respondedores.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La hipótesis principal del estudio es que entre los respondedores a la rifaximina, los BA primarios fecales se reducirán significativamente y los BA secundarios fecales aumentarán significativamente después del tratamiento.

Las hipótesis secundarias incluyen:

  1. Reducción de Escherichia y aumento de Lactobacillus tras el tratamiento, como posible mecanismo para explicar el aumento de desconjugación de BA primarios observado.
  2. El microbioma oral se correlaciona con la disbiosis del microbioma intestinal en sujetos con SII-D.

  3. La terapia con rifaximina altera la microbiota tanto oral como intestinal, y los que responden a la rifaximina albergan una microbiota diferente en comparación con los que no responden.

    1. Objetivos principales Objetivo principal: comparar el microbioma oral y el microbioma fecal en pacientes con SII-D antes y después de la rifaximina, examinando las diferencias entre los que responden y los que no responden.
    2. Objetivos secundarios Objetivos secundarios: Examinar las diferencias entre la metabolómica de las heces y la saliva, la metabolómica urinaria y la inmunomática y la metabolómica del suero, entre los respondedores y los no respondedores a la rifaximina en sujetos con SII-D.

Los respondedores a la rifaximina se definirán como pacientes que tienen una reducción de 50 puntos o más en la puntuación de gravedad de los síntomas del síndrome del intestino irritable (IBS-SSS) después del tratamiento. Esto indica que el paciente ha experimentado una mejora significativa en la reducción de los síntomas. El IBS-SSS es un cuestionario bien validado que es administrado por el paciente. Este cuestionario se administrará el Día 0 y el Día 14 de Rifaximin.

Se reclutarán hasta 50 sujetos con Síndrome del Intestino Irritable con Predominio de Diarrea (SII-D) de la Clínica de Gastroenterología del Hospital Universitario Nacional y de la Clínica de Gastroenterología del Hospital General de Singapur. Habrá restricciones de sujetos sobre la raza, para limitar la variación debida a las diferencias interraciales y garantizar la homogeneidad en la población de sujetos.

Determinación del tamaño de la muestra Adoptada de la tabla de cálculo del tamaño de la muestra para estudios de microbioma humano realizada por La Rosa (La Rosa et al. 2012), el estudio requerirá que 15 sujetos tengan un 80 % de poder en p

Planes estadísticos y analíticos Se realizará una comparación por pares entre los 2 grupos de muestra para las diferencias en el microbioma. Se examinará la concordancia entre los grupos oral y fecal, tanto antes como después del tratamiento. Las especies identificadas se examinarán en busca de posibles rutas metabólicas en función de sus perfiles genéticos generados por el análisis metagenómico.

Garantía de calidad de los datos Los datos demográficos se recopilarán de los registros médicos de los pacientes. Las condiciones orales se registrarán en el formulario de recopilación de datos después de los exámenes orales. El formulario de recopilación de datos será revisado y firmado por PI. Todos los registros serán ingresados ​​dos veces en la base de datos por los miembros del equipo de estudio delegados para garantizar la precisión de los datos.

Entrada y almacenamiento de datos La recopilación inicial se realizará en un formulario de recopilación de datos en papel. A todos los sujetos se les asignará un código de sujeto de estudio único y el formulario de recopilación de datos se etiquetará con el número de reclutamiento del sujeto. Los datos desidentificados se transferirán a un software de análisis y se guardarán en una unidad flash cifrada en poder de los miembros del equipo de estudio delegados. El formulario de recopilación de datos se colocará en un gabinete con llave durante 6 años después de la finalización del estudio, y solo el equipo del estudio podrá acceder a él. Los datos desidentificados se pueden proporcionar a un bioestadístico para su posterior análisis.

Visitas de estudio y procedimientos Este es un estudio de cohorte prospectivo, abierto y multicéntrico. Los sujetos reclutados serán pacientes a los que se les acaba de diagnosticar SII-D, que se someten a un curso de dos semanas de rifaximina según lo indicado por su médico de cabecera. Los pacientes con mejoría sintomática (respondedores) después del tratamiento se compararán con los pacientes que no mejoran (no respondedores), según una puntuación de gravedad de los síntomas del SII validada. Como se trata de un estudio de cohortes, no habrá aleatorización ni cegamiento. Todos los pacientes recibirán rifaximina y no se utilizará ningún placebo.

El estudio constará de las siguientes fases:

Visita 1: Selección La fase de selección incluirá la evaluación de la elegibilidad en función de los criterios de inclusión y exclusión, la obtención del consentimiento informado, seguido de un diario de síntomas de una semana, intestino y dieta de 3 días. Todos los sujetos se someterán a un examen oral adicional para determinar el estado oral, como la caries y el estado periodontal. Esto es para evaluar con precisión los síntomas de referencia del paciente, los hábitos intestinales y dietéticos. Los pacientes recibirán un kit de recolección de heces para la recolección de muestras de heces (10-20 g) para devolver antes o en la próxima visita.

Visita 2: Inscripción y tratamiento (Día 1 Rifaximin) Después de la fase de selección, los pacientes completarán el IBS-SSS y serán inscritos si obtienen una puntuación de 300 o más. También se obtendrán orina (50 ml), saliva (5-10 ml), 2 hisopos bucales y muestras de sangre (20 ml) durante esta visita.

Luego, los pacientes iniciarán Rifaximin durante dos semanas. Durante estas dos semanas, los pacientes continuarán con los síntomas, el intestino y la dieta láctea de 3 días, y también si han recordado tomar su medicación y cualquier efecto secundario observado.

Visita 3: Seguimiento posterior al tratamiento (Día 14 Rifaximina) Se les pedirá a los pacientes que proporcionen heces (10-20 g), orina (50 ml), saliva (5-10 ml), 2 hisopos bucales y muestras de sangre (20 ml) nuevamente en o 1 semana después del día 14 y repita el IBS-SSS. Se recogerán los diarios y se verificará el cumplimiento de la medicación.

Los sujetos que suspendan el estudio antes de tiempo debido a un EA serán seguidos hasta la resolución o estabilización del evento.

Visita 4: Revisión de síntomas 90 días después de finalizar el tratamiento con Rifaximina. Se pedirá a los pacientes que repitan el IBS-SSS. Se recolectarán los síntomas, el intestino y los lácteos dietéticos de 3 días y se les pedirá a los pacientes que proporcionen heces (10-20 g), orina (50 ml), saliva (5-10 ml), 2 hisopos bucales y muestras de sangre (20 ml).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

33

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Soh Yu Sen, Alex

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

17 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio si cumple con todos los siguientes criterios:

    1. Sujetos chinos entre 21 y 65 años de edad.

    2. Hombres o mujeres Las mujeres en edad fértil (reproductiva) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante su participación en el estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen métodos de doble barrera (condón con jalea espermicida o diafragma con espermicida), métodos hormonales (anticonceptivos orales, parches o acetato de medroxiprogesterona) o un dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año. . La abstinencia puede considerarse un método anticonceptivo aceptable a discreción del investigador.

      Nota: Las mujeres que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (p. ej., histerectomía o ligadura de trompas bilateral) o que sean posmenopáusicas (cesación total de la menstruación durante >1 año) no se considerarán "mujeres en edad fértil".

    3. El sujeto tiene SII-D confirmado por los criterios de diagnóstico de Roma III o IV a continuación:

      una. Criterios de Roma IV: i. Dolor abdominal recurrente, en promedio, al menos 1 día por semana en los últimos 3 meses, asociado con 2 o más de los siguientes criterios:

    1. Relacionado con la defecación
    2. Asociado con un cambio en la frecuencia de las deposiciones.
    3. Asociado con un cambio en la forma (apariencia) de las heces ii. Criterios cumplidos durante los últimos 3 meses con inicio de síntomas al menos 6 meses antes del diagnóstico b. Criterios de Roma III: i. Dolor o malestar abdominal recurrente al menos 3 días/mes en los últimos 3 meses asociado con dos o más de los siguientes:
    1. Mejora con la defecación
    2. Inicio asociado con un cambio en la frecuencia de las deposiciones
    3. Inicio asociado con un cambio en la forma (apariencia) de las heces ii. Criterio cumplido durante los últimos 3 meses con inicio de síntomas al menos 6 meses antes del diagnóstico iii. "Malestar" significa una sensación incómoda que no se describe como dolor. IV. Frecuencia de dolor/malestar de al menos 2 días a la semana. C. SII-Diarrea (SII-D) i. Los hábitos intestinales predominantes se basan en la forma de las heces en días con al menos una deposición anormal. Se recomienda subtipificar en base a al menos 2 semanas de datos diarios, utilizando la "regla del 25 %". La subtipificación se establece cuando el paciente es evaluado sin medicamentos utilizados para tratar las anomalías del hábito intestinal. Los pacientes deben tener más del 25 % de las deposiciones con heces de tipo Bristol 6 o 7 y menos del 25 % de las deposiciones con heces de tipo Bristol 1 o 2.
    4. El sujeto no tiene un alivio adecuado de los síntomas del SII el primer día de la selección (Día 0) y tiene un SII-SSS de al menos 300 de 500.
    5. El sujeto tuvo una evaluación colónica (ya sea colonoscopia o colonografía por TC) en los últimos 5 años como parte de una evaluación de SII o síntomas de SII (que excluye enfermedad inflamatoria o neoplásica).
    6. El sujeto debe mantener una dieta estable durante la duración del estudio.
    7. El sujeto es capaz de comprender los requisitos del estudio, está dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio, comprende el idioma del formulario de consentimiento informado y es capaz y está dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si cumple con alguno de los siguientes criterios:

    1. El sujeto tiene otras formas de SII (estreñimiento predominante, alternante o mixto)
    2. El sujeto no ha podido registrar al menos 3 días de las evaluaciones del diario diario durante la fase de selección.
    3. El sujeto tiene evidencia actual de úlcera duodenal, úlcera gástrica, diverticulitis o gastroenteritis infecciosa. Nota: Los sujetos con enfermedad por reflujo gastroesofágico controlado con dosis estables de medicación o dieta son elegibles para participar en el estudio.
    4. El sujeto tiene antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad celíaca), cáncer GI, obstrucción GI, gastroparesia, síndrome carcinoide, pancreatitis, amiloidosis, íleo o colelitiasis
    5. El sujeto tiene diabetes (Tipo 1 o Tipo 2)
    6. Antecedentes de cirugía para extirpar un segmento del tracto gastrointestinal o cirugía bariátrica por obesidad o colecistectomía en cualquier momento
    7. Apendicectomía dentro de los 2 meses u otras cirugías abdominales dentro de los 6 meses antes de ingresar al ensayo
    8. El sujeto tiene una prueba de heces positiva para Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, óvulos y parásitos y/o Clostridium difficile
    9. Sujeto que tiene trastornos psiquiátricos que no están controlados ("controlados" se basa en el juicio médico del Investigador); los sujetos con psicosis se excluyen independientemente de la terapia actual.
    10. El sujeto tiene antecedentes actuales o recientes (dentro de los 12 meses anteriores a la firma del consentimiento informado) de abuso de drogas, laxantes o alcohol
    11. El sujeto está embarazada o amamantando
    12. El sujeto tiene antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis (B o C)
    13. El sujeto tiene antecedentes de función tiroidea anormal no controlada con medicamentos para la tiroides
    14. El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular o pulmonar inestable, categorizada por un empeoramiento de la condición de la enfermedad que requirió un cambio en el tratamiento o atención médica dentro de 1 mes de la aleatorización
    15. El sujeto tiene alergia conocida a la rifaximina o rifampicina o excipientes
    16. El sujeto ha participado en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado.
    17. El sujeto tiene malignidad activa en los últimos 5 años (excepciones: carcinomas de células basales de la piel, o si es mujer, carcinoma de cuello uterino in situ que ha sido extirpado quirúrgicamente)
    18. El sujeto ha tomado alguna vez Rifaximin antes de este estudio
    19. Consumo de antibióticos y probióticos en el último mes.
    20. Fármacos que podrían alterar el tiempo de tránsito gastrointestinal o el microbioma, o secuestradores de ácidos biliares. Estos incluyen antidiarreicos (p. ej., loperamida), narcóticos, fármacos procinéticos.

NOTA: Los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores de la recaptación de serotonina están permitidos si el sujeto recibe dosis estables durante al menos 6 semanas antes de firmar el consentimiento informado y la dosis permanecerá estable durante la duración del estudio.

Medicamentos a evitar

Los siguientes medicamentos concomitantes deben evitarse si es posible, después del inicio del período de elegibilidad del diario y durante todo el estudio:

  • Cualquier droga experimental
  • Suplementos probióticos
  • antibióticos
  • Fármacos antipsicóticos
  • antiespasmódicos
  • Antidiarreicos (p. ej., loperamida y subsalicilato de bismuto)
  • Fármacos para el SII (p. ej., alosetrón)
  • lubiprostona
  • Narcóticos (específicamente analgésicos opioides)
  • Fármacos procinéticos
  • warfarina
  • Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos están prohibidos si se usan para el tratamiento del SII.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Rifaximina
Pacientes que reciben Rifaximina PO 500mg TDS por 2 semanas. Todos los pacientes recibirán tratamiento para evaluar el efecto de la intervención. Este es un estudio de un solo brazo.
Droga: Tableta oral de rifaximina
PO 550mg TDS por 2 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el cuestionario IBS-SSS
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento con Rifaximina (Visita 2, que es 1 semana después de la primera/visita de selección), Fin del tratamiento con Rifaximina (Visita 3, que es 2 semanas después de la Visita 2) y 3 meses después del final del tratamiento (Visita 4)
La gravedad del SII-D se medirá mediante el cuestionario IBS-SSS, al inicio del estudio (visita 2) y al completar el ciclo de rifaximina de 2 semanas (visita 3), así como 3 meses después de finalizar el tratamiento con rifaximina (visita 4). Un respondedor se definirá como una reducción de IBS-SSS en más de 50 puntos.
Inicio del tratamiento con Rifaximina (Visita 2, que es 1 semana después de la primera/visita de selección), Fin del tratamiento con Rifaximina (Visita 3, que es 2 semanas después de la Visita 2) y 3 meses después del final del tratamiento (Visita 4)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National University Hospital, Singapore

Colaboradores

National University, Singapore

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de mayo de 2018

Finalización primaria (Actual)

13 de agosto de 2021

Finalización del estudio (Actual)

13 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

15 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2017/00977

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir