腹泻型肠易激综合征中利福昔明应答者和无应答者之间微生物群和代谢组学概况的变化

纳入标准：

• 如果受试者满足以下所有标准，他/她将有资格纳入本研究：

  1. 21至65岁的中国人。

  2. 具有生育（生殖）潜力的男性或女性女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并同意在他们参与研究的整个过程中使用可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括双重屏障方法（带杀精剂果冻的避孕套或带杀精子剂的隔膜）、激素方法（口服避孕药、贴片或醋酸甲羟孕酮），或记录在案的每年失败率低于 1% 的宫内节育器 (IUD) . 研究者可酌情将禁欲视为可接受的避孕方法。

     注意：经过手术绝育（例如，子宫切除术或双侧输卵管结扎术）或绝经后（完全停止月经 >1 年）的女性将不被视为“有生育能力的女性”。

  3. 受试者患有以下罗马 III 或 IV 诊断标准确认的 IBS-D：

     一种。罗马 IV 标准： i.复发性腹痛，在过去 3 个月内平均每周至少 1 天，并伴有 2 项或更多以下标准：

  1. 与排便有关
  2. 与大便频率的变化有关
  3. 与粪便形式（外观）的变化有关 ii。 在诊断前至少 6 个月出现症状且最近 3 个月符合标准 b. 罗马 III 标准： i.过去 3 个月内至少 3 天/月反复出现腹痛或不适，并伴有以下两项或多项：
  1. 随排便好转
  2. 与大便频率变化相关的发作
  3. 发作与大便形式（外观）的变化有关 ii. 在诊断前至少 6 个月出现症状且最近 3 个月符合标准 iii. “不适”是指不被描述为疼痛的不舒服的感觉。 四. 每周至少有 2 天的疼痛/不适频率。 C。 IBS-腹泻 (IBS-D) i.主要的排便习惯是基于至少有一次排便异常的日子里的大便形式。 建议使用“25% 规则”基于至少 2 周的每日日记数据进行子类型化。 当对用于治疗排便习惯异常的药物进行评估时，会建立子类型。 患者必须有超过 25% 的排便为 6 型或 7 型布里斯托尔粪便，并且少于 25% 的排便为 1 型或 2 型布里斯托尔粪便。
  4. 受试者在筛选的第一天（第 0 天）没有充分缓解 IBS 症状，并且 IBS-SSS 在 500 分中至少有 300 分。
  5. 受试者在过去 5 年内接受过结肠评估（结肠镜检查或 CT 结肠造影），作为 IBS 或 IBS 症状评估的一部分（不包括炎症或肿瘤疾病）。
  6. 受试者必须在研究期间保持稳定的饮食。
  7. 受试者能够理解研究的要求，愿意遵守所有研究程序，理解知情同意书的语言，有能力并愿意签署知情同意书。

排除标准：

• 如果受试者符合以下任何标准，则他/她将不符合纳入本研究的资格：

  1. 受试者有其他形式的 IBS（便秘为主、交替或混合）
  2. 受试者在筛选阶段未能记录至少 3 天的每日日记评估。
  3. 受试者目前有十二指肠溃疡、胃溃疡、憩室炎或感染性胃肠炎的证据。 注：通过稳定剂量的药物或饮食控制的胃食管反流病受试者有资格参加研究
  4. 受试者有炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎、乳糜泻）、胃肠道恶性肿瘤、胃肠道阻塞、胃轻瘫、类癌综合征、胰腺炎、淀粉样变性、肠梗阻或胆石症病史
  5. 受试者患有糖尿病（1 型或 2 型）
  6. 切除一段胃肠道的手术史或因肥胖而进行的减肥手术，或任何时候的胆囊切除术
  7. 进入试验前 2 个月内进行阑尾切除术或 6 个月内进行其他腹部手术
  8. 受试者对小肠结肠炎耶尔森菌、空肠弯曲杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、卵和寄生虫和/或艰难梭菌进行阳性粪便检测
  9. 患有不受控制的精神疾病的受试者（“受控”是基于研究者的医学判断）；无论目前的治疗如何，患有精神病的受试者都被排除在外。
  10. 受试者当前或最近（在签署知情同意书前 12 个月内）有药物、泻药或酒精滥用史
  11. 受试者怀孕或哺乳
  12. 受试者有人类免疫缺陷病毒（HIV）或肝炎（乙型或丙型）病史
  13. 受试者有不受甲状腺药物控制的异常甲状腺功能病史
  14. 受试者患有不稳定的心血管或肺部疾病，根据需要在随机分组后 1 个月内改变治疗或医疗护理的疾病状况恶化进行分类
  15. 受试者已知对利福昔明或利福平或赋形剂过敏
  16. 受试者在签署知情同意书前 30 天内参加过药物或器械研究
  17. 受试者在过去 5 年内患有活动性恶性肿瘤（例外：皮肤基底细胞癌，或者如果是女性，则为手术切除的原位宫颈癌）
  18. 受试者在本研究之前曾服用过利福昔明
  19. 最近 1 个月内抗生素和益生菌的使用情况。
  20. 可以改变胃肠道转运时间或微生物组或胆汁酸螯合剂的药物。 这些包括止泻药（例如，洛哌丁胺）、麻醉剂、促运动药物。

注：如果受试者在签署知情同意书前至少 6 周处于稳定剂量，并且在整个研究期间剂量将保持稳定，则允许使用三环类抗抑郁药和血清素再摄取抑制剂。

应避免的药物

在日记合格期开始后和整个研究期间，如果可能，应避免使用以下伴随药物：

• 任何实验药物
• 益生菌补充剂
• 抗生素
• 抗精神病药
• 解痉药
• 止泻药（如洛哌丁胺和次水杨酸铋）
• IBS 药物（例如阿洛司琼）
• 鲁比前列酮
• 麻醉剂（特别是阿片类镇痛药）
• 促动力药
• 华法林
• 如果用于治疗 IBS，则禁止使用非甾体类抗炎药