Alterações na microbiota e no perfil metabolômico entre respondedores e não respondedores à rifaximina na síndrome do intestino irritável predominante com diarreia

Critério de inclusão:

• Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo se atender a todos os seguintes critérios:

  1. Sujeitos chineses entre 21 e 65 anos de idade.

  2. Homens ou mulheres com potencial para engravidar (reprodutivo) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar em usar um método aceitável de contracepção durante sua participação no estudo. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem métodos de barreira dupla (preservativo com geléia espermicida ou diafragma com espermicida), métodos hormonais (contraceptivos orais, adesivos ou acetato de medroxiprogesterona) ou um dispositivo intrauterino (DIU) com uma taxa de falha documentada de menos de 1% ao ano . A abstinência pode ser considerada um método aceitável de contracepção, a critério do investigador.

     Nota: As mulheres que foram esterilizadas cirurgicamente (por exemplo, histerectomia ou laqueadura bilateral) ou que estão na pós-menopausa (cessação total da menstruação por > 1 ano) não serão consideradas "mulheres com potencial para engravidar".

  3. O sujeito tem IBS-D confirmado pelos critérios de diagnóstico Roma III ou IV abaixo:

     uma. Critérios de Roma IV: i. Dor abdominal recorrente, em média, pelo menos 1 dia por semana nos últimos 3 meses, associada a 2 ou mais dos seguintes critérios:

  1. Relacionado à defecação
  2. Associado a uma mudança na frequência das fezes
  3. Associado a uma mudança na forma (aparência) das fezes ii. Critérios preenchidos nos últimos 3 meses com início dos sintomas pelo menos 6 meses antes do diagnóstico b. Critérios de Roma III: i. Dor ou desconforto abdominal recorrente pelo menos 3 dias/mês nos últimos 3 meses associado a dois ou mais dos seguintes:
  1. Melhora com a defecação
  2. Início associado a uma mudança na frequência das fezes
  3. Início associado a uma mudança na forma (aparência) das fezes ii. Critério preenchido nos últimos 3 meses com início dos sintomas pelo menos 6 meses antes do diagnóstico iii. "Desconforto" significa uma sensação desconfortável não descrita como dor. 4. Frequência de dor/desconforto de pelo menos 2 dias por semana. c. IBS-Diarréia (IBS-D) i. Hábitos intestinais predominantes são baseados na forma das fezes em dias com pelo menos uma evacuação anormal. Recomenda-se subdigitar com base em pelo menos 2 semanas de dados diários diários, usando a "regra dos 25%". Subtipagem estabelecida quando o paciente é avaliado sem medicamentos usados ​​para tratar anormalidades do hábito intestinal. Os pacientes devem ter mais de 25% de evacuações com fezes de Bristol tipos 6 ou 7 e menos de 25% de evacuações com fezes de Bristol tipos 1 ou 2.
  4. O indivíduo não apresenta alívio adequado dos sintomas da SII no primeiro dia de triagem (Dia 0) e tem IBS-SSS de pelo menos 300 em 500.
  5. O indivíduo teve uma avaliação colônica (colonoscopia ou colonografia por TC) nos últimos 5 anos como parte de uma avaliação para SII ou sintomas de SII (que exclui doença inflamatória ou neoplásica).
  6. O sujeito deve manter uma dieta estável durante a duração do estudo.
  7. O sujeito é capaz de entender os requisitos do estudo, está disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo, entende o idioma do formulário de consentimento informado e é capaz e disposto a assinar o formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se atender a qualquer um dos seguintes critérios:

  1. O indivíduo tem outras formas de SII (prisão de ventre predominante, alternada ou mista)
  2. O sujeito falhou em registrar pelo menos 3 dias das avaliações diárias durante a Fase de Triagem.
  3. O indivíduo tem evidências atuais de úlcera duodenal, úlcera gástrica, diverticulite ou gastroenterite infecciosa. Nota: Indivíduos com doença do refluxo gastroesofágico controlado por doses estáveis ​​de medicamentos ou dieta são elegíveis para participar do estudo
  4. O indivíduo tem um histórico de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, doença celíaca), malignidade GI, obstrução GI, gastroparesia, síndrome carcinóide, pancreatite, amiloidose, íleo ou colelitíase
  5. O sujeito tem diabetes (tipo 1 ou tipo 2)
  6. História de cirurgia para remover um segmento do trato gastrointestinal ou cirurgia bariátrica para obesidade ou colecistectomia em qualquer momento
  7. Apendicectomia dentro de 2 meses ou outras cirurgias abdominais dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
  8. O sujeito tem um teste de fezes positivo para Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, óvulo e parasitas e/ou Clostridium difficile
  9. Sujeito que tem distúrbios psiquiátricos que não são controlados ("controlado" é baseado no julgamento médico do Investigador); sujeitos com psicoses são excluídos independentemente da terapia atual.
  10. O sujeito tem histórico atual ou recente (dentro de 12 meses antes de assinar o consentimento informado) de abuso de drogas, laxantes ou álcool
  11. Sujeito está grávida ou amamentando
  12. O indivíduo tem histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite (B ou C)
  13. O indivíduo tem um histórico de função tireoidiana anormal não controlada por medicamentos para tireoide
  14. O indivíduo tem doença cardiovascular ou pulmonar instável, categorizada por uma piora na condição da doença que exigiu uma mudança no tratamento ou cuidados médicos dentro de 1 mês após a randomização
  15. O sujeito tem alergia conhecida a rifaximina ou rifampicina ou excipientes
  16. O sujeito participou de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental nos 30 dias anteriores à assinatura do consentimento informado
  17. O indivíduo tem malignidade ativa nos últimos 5 anos (exceções: carcinomas basocelulares da pele ou, se for do sexo feminino, carcinoma cervical in situ que foi extirpado cirurgicamente)
  18. O sujeito já tomou Rifaximina antes deste estudo
  19. Consumo de antibióticos e probióticos no último mês.
  20. Drogas que podem alterar o tempo de trânsito GI ou microbioma, ou sequestrantes de ácidos biliares. Estes incluem antidiarreicos (por exemplo, loperamida), narcóticos, drogas pró-cinéticas.

NOTA: Antidepressivos tricíclicos e inibidores da recaptação de serotonina são permitidos se o sujeito estiver em doses estáveis ​​por pelo menos 6 semanas antes de assinar o consentimento informado e a dose permanecerá estável durante todo o estudo.

Medicação a ser evitada

As seguintes medicações concomitantes devem ser evitadas, se possível, após o início do período diário de elegibilidade e durante todo o estudo:

• Qualquer droga experimental
• Suplementos probióticos
• antibióticos
• drogas antipsicóticas
• Antiespasmódicos
• Antidiarréicos (por exemplo, loperamida e subsalicilato de bismuto)
• Medicamentos para SII (por exemplo, Alosetron)
• Lubiprostona
• Narcóticos (especificamente analgésicos opioides)
• Drogas procinéticas
• Varfarina
• Os anti-inflamatórios não esteróides são proibidos se usados ​​para o tratamento da SII