Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Změny mikrobioty a metabolického profilu mezi osobami reagujícími na rifaximin a nereagujícími na rifaximin u syndromu dráždivého tračníku s převládajícím průjmem

17. dubna 2022 aktualizováno: National University Hospital, Singapore
Syndrom dráždivého tračníku (IBS) má celosvětově vysokou prevalenci a představuje značnou ekonomickou zátěž pro pacienty, systémy zdravotní péče a společnost. V posledních letech byly jako domnělé patofyziologické mechanismy identifikovány dysbióza střevní mikroflóry a malabsorpce žlučových kyselin (BA). Metabolismus žlučových kyselin a střevní mikroflóra spolu úzce souvisí. Když byli pacienti s IBS-D srovnáni se zdravými jedinci, celkové hladiny fekálních BA se nelišily, ale u pacientů s IBS-D byly opakovaně pozorovány zvýšené primární BA ve stolici a snížené sekundární BA, což naznačuje abnormální dekonjugaci BA. Rifaximin, nevstřebatelné antibiotikum, prokázalo v nedávné metaanalýze terapeutický klinický zisk ve srovnání s jinými možnostmi léčby IBS, včetně placeba, paralelně s vysokým bezpečnostním profilem. Nyní je také známo, že změny ve fekální mikrobiotě byly pozorovány u pacientů s IBS, kteří pozitivně reagovali na rifaximin. Vztah mezi změnami mikrobioty a metabolomickými změnami po Rifaximinu je nejasný. Objevují se údaje, které naznačují duodenální dysbiózu jako domnělou patofyziologii, která se v jedné studii shlukovala společně se slinnou mikroflórou než s fekální mikrobiotou. Avšak orální mikrobiom u pacientů s IBS nebyl nikdy prozkoumán, což by mohlo vysvětlit následná pozorování duodenální a fekální dysbiózy. Výzkumníci se zaměřují na posouzení změn v metabolomickém a mikrobiotovém profilu po léčbě rifaximinem mezi pacienty, kteří reagují na léčbu, a nereagujícími na léčbu. Výzkumníci také prozkoumají orální mikrobiom u pacientů s IBS a posoudí jeho vztah s fekálním mikrobiomem mezi respondéry a non-respondéry.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární hypotézou studie je, že mezi reagujícími na Rifaximin budou fekální primární BA po léčbě významně sníženy a fekální sekundární BA významně zvýšeny.

Mezi sekundární hypotézy patří:

  1. Snížení Escherichie a zvýšení Lactobacillus po léčbě jako možný mechanismus k vysvětlení pozorované zvýšené dekonjugace primárních BA.
  2. Orální mikrobiom koreluje s dysbiózou střevního mikrobiomu u subjektů s IBS-D.

  3. Léčba rifaximinem mění jak orální, tak střevní mikroflóru a že pacienti, kteří reagují na rifaximin, mají odlišnou mikroflóru ve srovnání s nereagujícími.

    1. Primární cíle Primární cíl: Porovnat orální mikrobiom a fekální mikrobiom u pacientů s IBS-D před a po rifaximinu, zkoumat rozdíly mezi respondéry a non-respondéry.
    2. Sekundární cíle Sekundární cíle: Zkoumat rozdíly mezi metabolomikou stolice a slin, močovou metabolomikou a sérovou imunomikou a metabolomikou, mezi reagujícími a nereagujícími na rifaximin u subjektů s IBS-D.

Respondenti na rifaximin budou definováni jako pacienti, kteří mají po léčbě 50 nebo více bodů snížení skóre závažnosti symptomů IBS (IBS-SSS). To naznačuje, že pacient zaznamenal významné zlepšení ve snížení symptomů. IBS-SSS je dobře ověřený dotazník, který je podáván pacientům. Tento dotazník bude podáván v den 0 a den 14 rifaximinu.

Z gastroenterologické kliniky National University Hospital a Gastroenterologické kliniky Singapurské všeobecné nemocnice bude přijato až 50 subjektů se syndromem dráždivého tračníku s převládajícím průjmem (IBS-D). Budou existovat omezení týkající se rasy, aby se omezily variace způsobené mezirasovými rozdíly a zajistila se homogenita v populaci subjektů.

Určení velikosti vzorku Převzato z tabulky pro výpočet velikosti vzorku pro studie lidských mikrobiomů od La Rosy (La Rosa et al. 2012), studie bude vyžadovat, aby 15 subjektů mělo 80% sílu při p

Statistické a analytické plány Pro rozdíly v mikrobiomu bude provedeno párové srovnání mezi 2 skupinami vzorků. Bude zkoumána shoda mezi orálními a fekálními skupinami, před a po léčbě. U identifikovaných druhů budou zkoumány možné metabolické dráhy na základě jejich genetických profilů generovaných metagenomickou analýzou.

Zajištění kvality dat Demografické údaje budou shromažďovány ze zdravotních záznamů pacientů. Ústní podmínky budou zaznamenány do formuláře pro sběr dat po ústních zkouškách. Formulář pro sběr dat zkontroluje a podepíše PI. Všechny záznamy budou delegovanými členy studijního týmu vloženy do databáze dvakrát, aby byla zajištěna přesnost údajů.

Zadávání a ukládání dat Počáteční sběr dat bude probíhat na papírovém formuláři sběru dat. Všem subjektům bude přidělen jedinečný kód studijního předmětu a formulář pro sběr dat bude označen náborovým číslem subjektu. Deidentifikovaná data budou přenesena do analytického softwaru a uložena na zašifrovaném flash disku u delegovaných členů studijního týmu. Formulář pro sběr dat bude uložen v uzamykatelné skříni po dobu 6 let po ukončení studia a bude k němu mít přístup pouze studijní tým. Neidentifikovaná data mohou být poskytnuta biostatistikovi k další analýze.

Studijní návštěvy a postupy Toto je multicentrická otevřená prospektivní kohortová studie. Rekrutovanými subjekty budou pacienti s nově diagnostikovaným IBS-D, kteří podstoupí dvoutýdenní kúru s Rifaximinem, jak indikoval jejich primární lékař. Pacienti se symptomatickým zlepšením (respondéři) po léčbě budou porovnáni s pacienty, kteří se nezlepší (nereagující), na základě ověřeného skóre závažnosti symptomů IBS. Protože se jedná o kohortovou studii, nebude docházet k randomizaci ani zaslepení. Všichni pacienti budou dostávat Rifaximin a nebude použito žádné placebo.

Studie se bude skládat z následujících fází:

Návštěva 1: Screening Fáze screeningu bude zahrnovat posouzení způsobilosti na základě kritérií pro zařazení a vyloučení, získání informovaného souhlasu, po kterém následuje týdenní symptom, střevo a 3denní dietní deník. Všichni jedinci podstoupí další orální vyšetření, aby se určil orální stav, jako je kaz a periodontální stav. Účelem je přesně vyhodnotit pacientovy základní symptomy, střevní a dietní návyky. Pacientům bude poskytnuta souprava pro odběr stolice pro odběr vzorku stolice (10-20 g), která bude vrácena před nebo při příští návštěvě.

Návštěva 2: Zařazení a léčba (1. den Rifaximin) Po fázi screeningu pacienti dokončí IBS-SSS a budou zařazeni, pokud dosáhne skóre 300 nebo vyšší. Během této návštěvy bude také odebrána moč (50 ml), sliny (5-10 ml), 2 bukální výtěry a vzorky krve (20 ml).

Pacienti poté zahájí léčbu přípravkem Rifaximin po dobu dvou týdnů. Během těchto dvou týdnů budou pacienti pokračovat v příznaku, střevech a 3denní dietě mléčných výrobků a také to, zda si nezapomněli vzít léky a jaké byly pozorovány vedlejší účinky.

Návštěva 3: Následná kontrola po léčbě (14. den Rifaximin) Pacienti budou požádáni, aby poskytli stolici (10-20 g), moč (50 ml), sliny (5-10 ml), 2 bukální výtěry a vzorky krve (20 ml) znovu při nebo 1 týden po 14. dni a opakujte IBS-SSS. Deníky budou shromažďovány a bude ověřeno dodržování léků.

Subjekty, které předčasně ukončí studii kvůli AE, budou sledovány až do vyřešení nebo stabilizace události.

Návštěva 4: Kontrola symptomů 90 dní po dokončení léčby Rifaximinem. Pacienti budou požádáni, aby opakovali IBS-SSS. Bude odebrán příznak, střevo a 3denní dietní mléčné výrobky a pacienti budou požádáni, aby poskytli stolici (10-20 g), moč (50 ml), sliny (5-10 ml), 2 bukální výtěry a vzorky krve (20 ml).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Soh Yu Sen, Alex

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

17 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie, pokud splní všechna následující kritéria:

    1. Číňané ve věku 21 až 65 let.

    2. Muž nebo žena Ženy ve fertilním (reprodukčním) potenciálu musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po celou dobu své účasti ve studii. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří metody dvojité bariéry (kondom se spermicidním želé nebo diafragma se spermicidem), hormonální metody (perorální antikoncepce, náplasti nebo medroxyprogesteron acetát) nebo nitroděložní tělísko (IUD) s prokázanou mírou selhání nižší než 1 % ročně . Abstinence může být považována za přijatelnou metodu antikoncepce podle uvážení zkoušejícího.

      Poznámka: Ženy, které byly chirurgicky sterilizovány (např. hysterektomie nebo bilaterální podvázání vejcovodů) nebo které jsou po menopauze (úplné zastavení menstruace na více než 1 rok), nebudou považovány za „ženy ve fertilním věku“.

    3. Subjekt má IBS-D potvrzený podle diagnostických kritérií Řím III nebo IV níže:

      A. Kritéria Řím IV: i. Opakované bolesti břicha, v průměru alespoň 1 den v týdnu v posledních 3 měsících, spojené se 2 nebo více z následujících kritérií:

    1. Souvisí s defekací
    2. Souvisí se změnou frekvence stolice
    3. Souvisí se změnou formy (vzhledu) stolice ii. Kritéria splněna za poslední 3 měsíce s nástupem příznaků alespoň 6 měsíců před diagnózou b. Řím III Kritéria: i. Opakované bolesti břicha nebo nepohodlí alespoň 3 dny/měsíc v posledních 3 měsících spojené se dvěma nebo více z následujících:
    1. Zlepšení s defekací
    2. Nástup spojený se změnou frekvence stolice
    3. Nástup spojený se změnou formy (vzhledu) stolice ii. Kritérium splněno za poslední 3 měsíce s nástupem symptomů alespoň 6 měsíců před diagnózou iii. "Nepohodlí" znamená nepříjemný pocit, který není popsán jako bolest. iv. Frekvence bolesti/nepohodlí alespoň 2 dny v týdnu. C. IBS-průjem (IBS-D) i. Převládající vyprazdňování je založeno na formě stolice ve dnech s alespoň jednou abnormální stolicí. Doporučuje se podtypování na základě alespoň 2 týdnů denních údajů z deníku pomocí „pravidla 25 %. Podtypování se stanoví, když je pacient hodnocen z léků používaných k léčbě abnormalit střevních návyků. Pacienti musí mít více než 25 % stolice s bristolskou stolicí typu 6 nebo 7 a méně než 25 % stolice s bristolskou stolicí typu 1 nebo 2.
    4. Subjekt nemá adekvátní úlevu od symptomů IBS v první den screeningu (den 0) a má IBS-SSS alespoň 300 z 500.
    5. Subjekt měl během posledních 5 let vyšetření tlustého střeva (buď kolonoskopie nebo CT kolonografie) jako součást hodnocení symptomů IBS nebo IBS (které vylučuje zánětlivé nebo neoplastické onemocnění).
    6. Subjekt musí udržovat stabilní dietu po dobu trvání studie.
    7. Subjekt je schopen porozumět požadavkům studie, je ochoten dodržovat všechny studijní postupy, rozumí jazyku formuláře informovaného souhlasu a je schopen a ochoten formulář informovaného souhlasu podepsat.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud splní kterékoli z následujících kritérií:

    1. Subjekt má jiné formy IBS (převládající zácpa, střídavé nebo smíšené)
    2. Subjekt během fáze screeningu nezaznamenal alespoň 3 dny denního hodnocení deníku.
    3. Subjekt má aktuální důkazy o duodenálním vředu, žaludečním vředu, divertikulitidě nebo infekční gastroenteritidě. Poznámka: Subjekty s gastroezofageálním refluxem kontrolovaným stabilními dávkami léků nebo diety se mohou zúčastnit studie
    4. Subjekt má v anamnéze zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, celiakie), GI malignitu, obstrukci GI, gastroparézu, karcinoidní syndrom, pankreatitidu, amyloidózu, ileus nebo cholelitiázu
    5. Subjekt má diabetes (typu 1 nebo typu 2)
    6. Historie operace k odstranění segmentu gastrointestinálního traktu nebo bariatrická operace pro obezitu nebo cholecystektomie kdykoli
    7. Apendektomie do 2 měsíců nebo jiné břišní operace do 6 měsíců před vstupem do studie
    8. Subjekt má pozitivní test stolice na Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, vajíčka a parazity a/nebo Clostridium difficile
    9. Subjekt, který má psychiatrické poruchy, které nejsou kontrolovány ("kontrolováno" je založeno na lékařském úsudku Zkoušejícího); jedinci s psychózami jsou vyloučeni bez ohledu na současnou terapii.
    10. Subjekt má současnou nebo nedávnou historii (během 12 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu) zneužívání drog, laxativ nebo alkoholu
    11. Subjekt je těhotný nebo kojící
    12. Subjekt měl v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu (B nebo C)
    13. Subjekt má v anamnéze abnormální funkci štítné žlázy, kterou nekontrolují léky na štítnou žlázu
    14. Subjekt má nestabilní kardiovaskulární nebo plicní onemocnění, kategorizované podle zhoršení stavu onemocnění, které vyžadovalo změnu léčby nebo lékařské péče do 1 měsíce od randomizace
    15. Subjekt má známou alergii na rifaximin nebo rifampin nebo pomocné látky
    16. Subjekt se účastnil studie zkoumaného léku nebo zařízení během 30 dnů před podepsáním informovaného souhlasu
    17. Subjekt má aktivní malignitu během posledních 5 let (výjimky: bazocelulární karcinomy kůže, nebo pokud jde o ženy, in situ cervikální karcinom, který byl chirurgicky odstraněn)
    18. Subjekt někdy před touto studií užíval Rifaximin
    19. Spotřeba antibiotik a probiotik za poslední 1 měsíc.
    20. Léky, které by mohly změnit dobu průchodu GI nebo mikrobiom, nebo sekvestranty žlučových kyselin. Patří sem léky proti průjmu (např. loperamid), narkotika, prokinetika.

POZNÁMKA: Tricyklická antidepresiva a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu jsou povoleny, pokud má subjekt stabilní dávky po dobu alespoň 6 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu a dávka zůstane stabilní po celou dobu trvání studie.

Léky, kterým je třeba se vyhnout

Pokud je to možné, po zahájení období způsobilosti deníku a v průběhu studie je třeba se vyhnout následujícím souběžným lékům:

  • Jakékoli experimentální drogy
  • Probiotické doplňky
  • Antibiotika
  • Antipsychotické léky
  • Spazmolytika
  • léky proti průjmu (např. loperamid a subsalicylát bismutitý)
  • IBS léky (např. Alosetron)
  • lubiproston
  • Narkotika (konkrétně opioidní analgetika)
  • Prokinetické léky
  • Warfarin
  • Nesteroidní protizánětlivé léky jsou zakázány, pokud se používají k léčbě IBS

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rifaximin
Pacienti, kteří dostávají PO Rifaximin 500 mg TDS po dobu 2 týdnů. Všichni pacienti dostanou léčbu, aby se vyhodnotil účinek intervence. Jedná se o jednoramennou studii.
Lék: Rifaximin perorální tableta
PO 550 mg TDS po dobu 2 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku IBS-SSS
Časové okno: Zahájení léčby rifaximinem (návštěva 2, což je 1 týden po první/screeningové návštěvě), ukončení léčby rifaximinem (návštěva 3, což je 2 týdny po návštěvě 2) a 3 měsíce po ukončení léčby (návštěva 4)
Závažnost IBS-D bude měřena pomocí dotazníku IBS-SSS na začátku (návštěva 2) a po dokončení 2týdenní kúry rifaximinu (návštěva 3) a také 3 měsíce po ukončení rifaximinu (návštěva 4). Respondent bude definován jako snížení IBS-SSS o více než 50 bodů.
Zahájení léčby rifaximinem (návštěva 2, což je 1 týden po první/screeningové návštěvě), ukončení léčby rifaximinem (návštěva 3, což je 2 týdny po návštěvě 2) a 3 měsíce po ukončení léčby (návštěva 4)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Spolupracovníci

National University, Singapore

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

13. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

13. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

15. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2017/00977

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit