Изменения в микробиоте и метаболомическом профиле между ответившими на рифаксимин и не ответившими на лечение при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи

Критерии включения:

• Субъект будет иметь право на включение в это исследование, если он / она соответствует всем следующим критериям:

  1. Китайцы в возрасте от 21 до 65 лет.

  2. Мужчины или женщины. Женщины детородного (репродуктивного) потенциала должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться использовать приемлемый метод контрацепции на протяжении всего своего участия в исследовании. К приемлемым методам контрацепции относятся методы двойного барьера (презерватив со спермицидным гелем или диафрагма со спермицидом), гормональные методы (оральные контрацептивы, пластыри или медроксипрогестерона ацетат) или внутриматочные спирали (ВМС) с подтвержденной частотой неудач менее 1% в год. . Воздержание может считаться приемлемым методом контрацепции по усмотрению исследователя.

     Примечание. Женщины, подвергшиеся хирургической стерилизации (например, гистерэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб) или находящиеся в постменопаузе (полное прекращение менструаций более 1 года), не будут считаться «женщинами детородного возраста».

  3. Субъект имеет СРК-Д, подтвержденный Римскими диагностическими критериями III или IV, указанными ниже:

     а. Рим IV Критерии: i. Рецидивирующая боль в животе, в среднем не менее 1 дня в неделю в течение последних 3 мес, связанная с 2 и более из следующих критериев:

  1. Связанный с дефекацией
  2. Связано с изменением частоты стула
  3. Ассоциируется с изменением формы (внешнего вида) стула ii. Критерии выполняются в течение последних 3 месяцев с появлением симптомов не менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза b. Рим III Критерии: i. Рецидивирующая боль или дискомфорт в животе по крайней мере 3 дня в месяц за последние 3 месяца, связанные с двумя или более из следующих признаков:
  1. Улучшение при дефекации
  2. Начало связано с изменением частоты стула
  3. Начало связано с изменением формы (внешнего вида) стула ii. Критерий выполняется в течение последних 3 месяцев с появлением симптомов не менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза iii. «Дискомфорт» означает неприятное ощущение, не описываемое как боль. IV. Частота болей/дискомфорта не менее 2 дней в неделю. в. СРК-Диарея (СРК-Д) i. Преобладающие привычки стула основаны на форме стула в дни хотя бы одного аномального стула. Рекомендуется создание подтипов на основе данных ежедневных дневников не менее чем за 2 недели с использованием «правила 25%». Подтипы устанавливаются, когда у пациента оценивают прием лекарств, используемых для лечения аномалий дефекации. Пациенты должны иметь более 25% дефекаций с бристольской формой стула 6 или 7 типов и менее 25% дефекаций с бристольской формой стула 1 или 2 типов.
  4. Субъект не имеет адекватного облегчения симптомов СРК в первый день скрининга (день 0) и имеет СРК-ССС не менее 300 из 500.
  5. Субъект прошел обследование толстой кишки (колоноскопия или КТ-колонография) в течение последних 5 лет в рамках оценки симптомов СРК или СРК (что исключает воспалительное или неопластическое заболевание).
  6. Субъект должен поддерживать стабильную диету на протяжении всего исследования.
  7. Субъект способен понять требования исследования, готов соблюдать все процедуры исследования, понимает язык формы информированного согласия, а также способен и желает подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Субъект не будет иметь права на включение в это исследование, если он/она соответствует любому из следующих критериев:

  1. Субъект имеет другие формы СРК (с преобладанием запоров, альтернирующие или смешанные)
  2. Субъекту не удалось записать по крайней мере 3 дня ежедневных оценок в дневнике на этапе скрининга.
  3. У субъекта имеются текущие признаки язвы двенадцатиперстной кишки, язвы желудка, дивертикулита или инфекционного гастроэнтерита. Примечание. Субъекты с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, контролируемой стабильными дозами лекарств или диетой, имеют право участвовать в исследовании.
  4. Субъект имеет в анамнезе воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит, целиакию), злокачественные новообразования ЖКТ, желудочно-кишечную непроходимость, гастропарез, карциноидный синдром, панкреатит, амилоидоз, кишечную непроходимость или желчнокаменную болезнь.
  5. У субъекта диабет (тип 1 или тип 2)
  6. В анамнезе операции по удалению сегмента желудочно-кишечного тракта или бариатрические операции по поводу ожирения, или холецистэктомия в любое время
  7. Аппендэктомия в течение 2 месяцев или другие абдоминальные операции в течение 6 месяцев до включения в исследование
  8. Субъект имеет положительный анализ кала на Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, ovum и parasites и/или Clostridium difficile.
  9. Субъект с психическими расстройствами, которые не поддаются контролю («под контролем» основано на медицинском заключении Следователя); субъекты с психозами исключаются независимо от текущей терапии.
  10. Субъект имеет текущую или недавнюю историю (в течение 12 месяцев до подписания информированного согласия) злоупотребления наркотиками, слабительными или алкоголем.
  11. Субъект беременна или кормит грудью
  12. Субъект имеет в анамнезе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит (В или С).
  13. Субъект имеет в анамнезе аномальную функцию щитовидной железы, не контролируемую препаратами для щитовидной железы.
  14. Субъект имеет нестабильное сердечно-сосудистое или легочное заболевание, классифицированное по ухудшению болезненного состояния, которое потребовало изменения лечения или медицинской помощи в течение 1 месяца после рандомизации.
  15. Субъект имеет известную аллергию на рифаксимин или рифампицин или вспомогательные вещества.
  16. Субъект участвовал в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до подписания информированного согласия.
  17. Субъект имеет активное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет (исключения: базально-клеточная карцинома кожи или, если женщина, карцинома шейки матки in situ, которая была удалена хирургическим путем)
  18. Субъект когда-либо принимал рифаксимин до этого исследования.
  19. Потребление антибиотиков и пробиотиков в течение последнего 1 месяца.
  20. Лекарства, которые могут изменить время транзита через ЖКТ или микробиом, или секвестранты желчных кислот. К ним относятся противодиарейные средства (например, лоперамид), наркотики, прокинетические препараты.

ПРИМЕЧАНИЕ. Трициклические антидепрессанты и ингибиторы обратного захвата серотонина разрешены, если субъект находится в стабильных дозах в течение как минимум 6 недель до подписания информированного согласия, и доза будет оставаться стабильной на протяжении всего исследования.

Лекарства, которых следует избегать

По возможности следует избегать следующих сопутствующих препаратов после начала периода включения в дневник и на протяжении всего исследования:

• Любые экспериментальные препараты
• Пробиотические добавки
• Антибиотики
• Антипсихотические препараты
• Спазмолитики
• Противодиарейные средства (например, лоперамид и субсалицилат висмута)
• Препараты для лечения СРК (например, Алосетрон)
• Лубипростон
• Наркотики (особенно опиоидные анальгетики)
• Прокинетические препараты
• Варфарин
• Нестероидные противовоспалительные препараты запрещены, если они используются для лечения СРК.