Ændringer i mikrobiota og metabolomisk profil mellem Rifaximin-responders og non-responders i diarré-overvejende irritabel tyktarm
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsens primære hypotese er, at blandt respondere på Rifaximin vil fækale primære BA'er blive signifikant reduceret, og fækale sekundære BA'er signifikant øget efter behandling.
De sekundære hypoteser inkluderer:
- Reduktion i Escherichia og stigning i Lactobacillus efter behandling, som en mulig mekanisme til at forklare den øgede dekonjugation af primære BA'er observeret.
- Oralt mikrobiom korrelerer med tarmmikrobiom dysbiose hos IBS-D-personer.
Rifaximin-terapi ændrer både oral og tarmmikrobiota, og at respondere på Rifaximin har en anden mikrobiota sammenlignet med ikke-respondere.
- Primære mål Primært mål: At sammenligne oralt mikrobiom og fækalt mikrobiom hos IBS-D-patienter før og efter Rifaximin, ved at undersøge forskelle mellem respondere og ikke-respondere.
- Sekundære mål Sekundære mål: At undersøge forskellene mellem afføring og spyt metabolomics, urin metabolomics og serum immunomics og metabolomics, mellem respondere og non-responders på Rifaximin i IBS-D emner.
Responderere på Rifaximin vil blive defineret som patienter med en reduktion på 50 point eller mere i IBS Symptom Severity Score (IBS-SSS) efter behandling. Dette indikerer, at patienten har oplevet en væsentlig forbedring i reduktionen af symptomer. IBS-SSS er et velvalideret spørgeskema, der administreres af patienten. Dette spørgeskema vil blive administreret på dag 0 og dag 14 af Rifaximin.
Op til 50 forsøgspersoner med diarré-dominerende irritabel tyktarm (IBS-D) vil blive rekrutteret fra National University Hospital Gastroenterology clinic og Singapore General Hospital Gastroenterology clinic. Der vil være fagrestriktioner på race, for at begrænse variation på grund af interraciale forskelle og sikre homogenitet i fagpopulationen.
Bestemmelse af prøvestørrelse Adopteret fra prøvestørrelsesberegningstabellen for humane mikrobiomundersøgelser af La Rosa (La Rosa et al. 2012), vil undersøgelsen kræve, at 15 forsøgspersoner har 80 % effekt ved p.
Statistiske og analytiske planer Der vil blive udført parvis sammenligning mellem de 2 prøvegrupper for forskelle i mikrobiomet. Der vil blive undersøgt overensstemmelse mellem den orale og fækale gruppe, både før og efter behandling. Identificerede arter vil blive undersøgt for mulige metaboliske veje baseret på deres genetiske profiler genereret af den metagenomiske analyse.
Demografisk datakvalitetssikring vil blive indsamlet fra patientjournalerne. De mundtlige forhold vil blive registreret i dataindsamlingsform efter mundtlig eksamen. Dataindsamlingsformularen vil blive tjekket og underskrevet af PI. Alle optegnelser vil blive indtastet to gange i databasen af de delegerede undersøgelsesteammedlemmer for at sikre nøjagtigheden af data.
Indtastning og lagring af data Indledende indsamling vil ske på papirbaseret dataindsamlingsform. Alle forsøgspersoner vil blive tildelt en unik studieemnekode, og dataindsamlingsformularen vil være mærket med emnerekruttering nummer. De afidentificerede data vil blive overført til analysesoftware og opbevaret på et krypteret flashdrev, som opbevares af de delegerede undersøgelsesteammedlemmer. Dataindsamlingsformularen vil blive anbragt i et aflåseligt skab i 6 år efter studiets afslutning, og kun tilgået af studieholdet. Afidentificerede data kan leveres til en biostatistiker til yderligere analyse.
Studiebesøg og -procedurer Dette er et multicenter åbent prospektivt kohortestudie. Rekrutterede forsøgspersoner vil være patienter, som er nydiagnosticeret IBS-D, som gennemgår en to-ugers kur med Rifaximin som angivet af deres primære læge. Patienter med symptomatisk bedring (responders) efter behandling vil blive sammenlignet med patienter, der ikke forbedres (non-responders), baseret på en valideret IBS Symptom Severity Score. Da dette er et kohortestudie, vil der ikke være nogen randomisering eller blinding. Alle patienter vil modtage Rifaximin, og der vil ikke blive brugt placebo.
Undersøgelsen vil bestå af følgende faser:
Besøg 1: Screening Screeningsfasen vil omfatte vurdering af berettigelse baseret på inklusions- og eksklusionskriterier, indhentning af informeret samtykke, efterfulgt af en uges symptom, tarm og 3-dages kostdagbog. Alle forsøgspersoner vil gennemgå yderligere mundtlig eksamen for at bestemme oral status såsom caries og periodontal status. Dette er for nøjagtigt at evaluere patientens basislinjesymptomer, tarm- og kostvaner. Patienterne vil få udleveret et afføringssæt til indsamling af afføringsprøve (10-20 g), som skal returneres før eller ved næste besøg.
Besøg 2: Indskrivning og behandling (Dag 1 Rifaximin) Efter screeningsfasen vil patienterne gennemføre IBS-SSS, og vil blive tilmeldt, hvis en score på 300 eller derover opnås. Urin (50 ml), spyt (5-10 ml), 2 mundprøver og blodprøver (20 ml) vil også blive taget under dette besøg.
Patienterne vil derefter påbegynde Rifaximin i to uger. I løbet af disse to uger vil patienter fortsætte med symptomet, tarmen og 3-dages diætmejeri, og også om de har husket at tage deres medicin, og eventuelle observerede bivirkninger.
Besøg 3: Opfølgende efterbehandling (Dag 14 Rifaximin) Patienterne vil blive bedt om at give afføring (10-20 g), urin (50 ml), spyt (5-10 ml), 2 mundprøver og blodprøver (20 ml) igen kl. eller 1 uge efter dag 14, og gentag IBS-SSS. Dagbøgerne vil blive indsamlet, og overholdelse af medicin vil blive verificeret.
Forsøgspersoner, der afbryder undersøgelsen tidligt på grund af en AE, vil blive fulgt indtil opløsning eller stabilisering af hændelsen.
Besøg 4: Gennemgang af symptomer 90 dage efter endt Rifaximin-behandling. Patienterne vil blive bedt om at gentage IBS-SSS. Symptomet, tarmen og 3-dages diætmejeri vil blive indsamlet, og patienterne vil blive bedt om at give afføring (10-20 g), urin (50 ml), spyt (5-10 ml), 2 mundprøver og blodprøver (20 ml).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore
- Soh Yu Sen, Alex
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Et forsøgsperson vil være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis han/hun opfylder alle følgende kriterier:
- Kinesiske forsøgspersoner mellem 21 og 65 år.
Mand eller kvinde Kvinder i den fødedygtige (reproduktive) alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under hele deres deltagelse i undersøgelsen. Acceptable præventionsmetoder omfatter dobbeltbarrieremetoder (kondom med sæddræbende gelé eller membran med sæddræbende middel), hormonelle metoder (orale præventionsmidler, plastre eller medroxyprogesteronacetat) eller en intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året . Afholdenhed kan betragtes som en acceptabel præventionsmetode efter undersøgerens skøn.
Bemærk: Kvinder, der er blevet kirurgisk steriliseret (f.eks. hysterektomi eller bilateral tubal ligering), eller som er postmenopausale (totalt ophør af menstruation i >1 år), vil ikke blive betragtet som "kvinder i den fødedygtige alder".
Forsøgspersonen har IBS-D bekræftet af Rom III eller IV diagnostiske kriterier nedenfor:
en. Rom IV Kriterier: i. Tilbagevendende mavesmerter i gennemsnit mindst 1 dag om ugen i de sidste 3 måneder, forbundet med 2 eller flere af følgende kriterier:
- Relateret til afføring
- Forbundet med en ændring i hyppigheden af afføring
- Forbundet med en ændring i form (udseende) af afføring ii. Kriterier opfyldt for de sidste 3 måneder med symptomdebut mindst 6 måneder før diagnosen b. Rom III Kriterier: i. Tilbagevendende mavesmerter eller ubehag i mindst 3 dage/måned inden for de sidste 3 måneder forbundet med to eller flere af følgende:
- Forbedring med afføring
- Begyndelse forbundet med en ændring i hyppigheden af afføring
- Begyndelse forbundet med en ændring i form (udseende) af afføring ii. Kriterium opfyldt for de sidste 3 måneder med symptomdebut mindst 6 måneder før diagnosen iii. "Ubehag" betyder en ubehagelig fornemmelse, der ikke beskrives som smerte. iv. Smerte/ubehag hyppighed på mindst 2 dage om ugen. c. IBS-Diarré (IBS-D) i. Fremherskende afføringsvaner er baseret på afføringsform på dage med mindst én unormal afføring. Undertypning baseret på mindst 2 ugers daglige dagbogsdata anbefales ved at bruge "25 %-reglen". Subtypebestemmelse etableres, når patienten vurderes ud fra medicin, der bruges til at behandle afføringsvaner. Patienter skal have mere end 25 % af afføringen med Bristol afføringsform type 6 eller 7 og mindre end 25 % af afføringen med Bristol afføringsform type 1 eller 2.
- Forsøgspersonen har ikke tilstrækkelig lindring af IBS-symptomer på den første dag af screeningen (dag 0) og har en IBS-SSS på mindst 300 ud af 500.
- Forsøgspersonen fik foretaget en tyktarmsevaluering (enten koloskopi eller CT-kolonografi) inden for de sidste 5 år som en del af en evaluering for IBS- eller IBS-symptomer (som udelukker inflammatorisk eller neoplastisk sygdom).
- Forsøgspersonen skal opretholde en stabil diæt i hele undersøgelsens varighed.
- Forsøgspersonen er i stand til at forstå kravene til undersøgelsen, er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, forstår sproget i formularen med informeret samtykke og er i stand og villig til at underskrive formularen med informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Et forsøgsperson vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis han/hun opfylder et af følgende kriterier:
- Personen har andre former for IBS (dominerende forstoppelse, vekslende eller blandet)
- Forsøgspersonen har undladt at registrere mindst 3 dage af de daglige dagbogsvurderinger under screeningsfasen.
- Forsøgspersonen har aktuelt tegn på duodenalsår, mavesår, diverticulitis eller infektiøs gastroenteritis. Bemærk: Forsøgspersoner med gastroøsofageal reflukssygdom kontrolleret af stabile doser medicin eller diæt er berettiget til at deltage i undersøgelsen
- Personen har en historie med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, cøliaki), GI malignitet, GI obstruktion, gastroparese, carcinoid syndrom, pancreatitis, amyloidose, ileus eller kolelithiasis
- Personen har diabetes (type 1 eller type 2)
- Anamnese med operation for at fjerne et segment af mave-tarmkanalen eller fedmekirurgi for fedme eller kolecystektomi til enhver tid
- Appendektomi inden for 2 måneder eller andre abdominale operationer inden for 6 måneder før indtræden i forsøget
- Forsøgspersonen har en positiv afføringstest for Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, æg og parasitter og/eller Clostridium difficile
- Forsøgsperson, der har psykiatriske lidelser, som ikke er kontrolleret ("kontrolleret" er baseret på efterforskerens medicinske vurdering); forsøgspersoner med psykoser er udelukket uanset aktuelle terapi.
- Forsøgspersonen har aktuel eller nylig historie (inden for 12 måneder før underskrivelse af informeret samtykke) med stof-, afførings- eller alkoholmisbrug
- Forsøgspersonen er gravid eller ammer
- Forsøgsperson har en historie med human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis (B eller C)
- Forsøgspersonen har en historie med unormal skjoldbruskkirtelfunktion, som ikke er kontrolleret af thyreoideamedicin
- Forsøgspersonen har ustabil kardiovaskulær eller lungesygdom, kategoriseret efter en forværring af sygdomstilstanden, der krævede en ændring i behandling eller medicinsk behandling inden for 1 måned efter randomisering
- Personen har kendt allergi over for rifaximin eller rifampin eller hjælpestoffer
- Forsøgspersonen har deltaget i en lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke
- Forsøgspersonen har haft aktiv malignitet inden for de sidste 5 år (undtagelser: basalcellekarcinomer i huden, eller, hvis kvinden, in situ cervikal carcinom, der er blevet kirurgisk udskåret)
- Personen har nogensinde taget Rifaximin før denne undersøgelse
- Antibiotika- og probiotikaforbrug inden for den sidste måned.
- Lægemidler, der kan ændre GI transittid eller mikrobiom, eller galdesyrebindende midler. Disse omfatter antidiarrémidler (f.eks. loperamid), narkotika, prokinetiske lægemidler.
BEMÆRK: Tricykliske antidepressiva og serotonin-genoptagelseshæmmere er tilladt, hvis forsøgspersonen har stabile doser i mindst 6 uger før underskrivelse af informeret samtykke, og dosen vil forblive stabil i hele undersøgelsens varighed.
Medicin, der skal undgås
Følgende samtidig medicin skal undgås, hvis det er muligt, efter påbegyndelse af dagbogsberettigelsesperioden og under hele undersøgelsen:
- Eventuelle eksperimentelle lægemidler
- Probiotiske kosttilskud
- Antibiotika
- Antipsykotiske lægemidler
- Antispasmodika
- Antidiarrémidler (f.eks. loperamid og bismuthsubsalicylat)
- IBS-lægemidler (f.eks. Alosetron)
- Lubiprostone
- Narkotika (specielt opioide analgetika)
- Prokinetiske lægemidler
- Warfarin
- Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler er forbudt, hvis de bruges til behandling af IBS
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rifaximin
Patienter, der får PO Rifaximin 500mg TDS i 2 uger.
Alle patienter vil modtage behandling for at evaluere effekten af interventionen.
Dette er en enarmsundersøgelse.
|
PO 550mg TDS i 2 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i IBS-SSS spørgeskema
Tidsramme: Start af Rifaximin-behandling (besøg 2, som er 1 uge efter første/screeningsbesøg), afslutning af Rifaximin-behandling (besøg 3, som er 2 uger efter besøg 2) og 3 måneder efter afslutning af behandling (besøg 4)
|
Sværhedsgraden af IBS-D vil blive målt ved hjælp af IBS-SSS-spørgeskema, ved baseline (besøg 2) og ved afslutning af 2-ugers behandling med Rifaximin (besøg 3) samt 3 måneder efter afslutning af Rifaximin (besøg 4).
En responder vil blive defineret som en reduktion af IBS-SSS med mere end 50 point.
|
Start af Rifaximin-behandling (besøg 2, som er 1 uge efter første/screeningsbesøg), afslutning af Rifaximin-behandling (besøg 3, som er 2 uger efter besøg 2) og 3 måneder efter afslutning af behandling (besøg 4)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Sygdom
- Tegn og symptomer, fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme, funktionelle
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Syndrom
- Irritabelt tarmsyndrom
- Diarré
- Anti-infektionsmidler
- Gastrointestinale midler
- Antibakterielle midler
- Rifaximin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017/00977
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .