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Modifications du microbiote et du profil métabolique entre les répondeurs et les non-répondeurs à la rifaximine dans le syndrome du côlon irritable à prédominance de diarrhée

17 avril 2022 mis à jour par: National University Hospital, Singapore
Le syndrome du côlon irritable (IBS) a une prévalence élevée dans le monde et impose un fardeau économique substantiel aux patients, aux systèmes de santé et à la société. Ces dernières années, la dysbiose du microbiote intestinal et la malabsorption des acides biliaires (BA) ont été identifiées comme des mécanismes physiopathologiques putatifs. Le métabolisme des acides biliaires et le microbiote intestinal sont étroitement liés. Lorsque les patients atteints d'IBS-D ont été comparés à des sujets sains, les niveaux totaux de BA fécaux ne diffèrent pas, mais une augmentation des BA fécaux primaires et une réduction des BA secondaires ont été observées à plusieurs reprises chez les patients atteints d'IBS-D, suggérant une déconjugaison anormale des BA. La rifaximine, un antibiotique non absorbable, a montré dans une méta-analyse récente qu'elle produisait un gain clinique thérapeutique par rapport à d'autres options de traitement pour le SCI, y compris un placebo, parallèlement à un profil d'innocuité élevé. On sait également maintenant que des changements dans le microbiote fécal ont été observés chez des patients atteints du SCI qui ont répondu positivement à la Rifaximine. La relation entre les changements du microbiote et les changements métabolomiques après la rifaximine n'est pas claire. De nouvelles données suggèrent que la dysbiose duodénale est une physiopathologie putative qui, dans une étude, s'est regroupée avec le microbiote salivaire plutôt qu'avec le microbiote fécal. Cependant, le microbiome oral chez les patients atteints de SII n'a jamais été exploré, ce qui pourrait expliquer les observations en aval de dysbiose duodénale et fécale. Les chercheurs ont pour objectif d'évaluer les modifications du profil métabolomique et du microbiote après le traitement à la Rifaximine, entre les répondeurs et les non-répondeurs. Les chercheurs exploreront également le microbiome oral chez les patients atteints du SCI et évalueront sa relation avec le microbiome fécal entre les répondeurs et les non-répondeurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypothèse principale de l'étude est que parmi les répondeurs à la Rifaximine, les BA primaires fécaux seront significativement réduits et les BA secondaires fécaux significativement augmentés après le traitement.

Les hypothèses secondaires incluent :

  1. Réduction d'Escherichia et augmentation de Lactobacillus après traitement, comme mécanisme possible pour expliquer la déconjugaison accrue des BA primaires observée.
  2. Le microbiome oral est en corrélation avec la dysbiose du microbiome intestinal chez les sujets SII-D.

  3. La thérapie à la rifaximine modifie à la fois le microbiote oral et intestinal, et les répondeurs à la rifaximine hébergent un microbiote différent de celui des non-répondeurs.

    1. Objectifs principaux Objectif principal : Comparer le microbiome oral et le microbiome fécal chez les patients SII-D avant et après Rifaximine, en examinant les différences entre les répondeurs et les non-répondeurs.
    2. Objectifs secondaires Objectifs secondaires : Examiner les différences entre la métabolomique des selles et salivaire, la métabolomique urinaire et l'immunomique et la métabolomique sériques, entre les répondeurs et les non-répondeurs à la Rifaximine chez les sujets SII-D.

Les répondeurs à la rifaximine seront définis comme des patients ayant une réduction de 50 points ou plus du score de gravité des symptômes du SCI (IBS-SSS) après le traitement. Cela indique que le patient a connu une amélioration significative de la réduction des symptômes. L'IBS-SSS est un questionnaire bien validé qui est administré par le patient. Ce questionnaire sera administré au jour 0 et au jour 14 de Rifaximine.

Jusqu'à 50 sujets atteints du syndrome du côlon irritable à prédominance de diarrhée (IBS-D) seront recrutés à la clinique de gastroentérologie de l'hôpital national universitaire et à la clinique de gastroentérologie de l'hôpital général de Singapour. Il y aura des restrictions de sujet sur la race, afin de limiter les variations dues aux différences interraciales et d'assurer l'homogénéité de la population de sujets.

Détermination de la taille de l'échantillon Adopté à partir du tableau de calcul de la taille de l'échantillon pour les études sur le microbiome humain par La Rosa (La Rosa et al. 2012), l'étude nécessitera que 15 sujets aient une puissance de 80 % à p

Plans statistiques et analytiques Une comparaison par paires sera effectuée entre les 2 groupes d'échantillons pour les différences dans le microbiome. La concordance sera examinée entre les groupes oraux et fécaux, à la fois avant et après le traitement. Les espèces identifiées seront examinées pour les voies métaboliques possibles en fonction de leurs profils génétiques générés par l'analyse métagénomique.

Assurance de la qualité des données Les données démographiques seront recueillies à partir des dossiers médicaux des patients. Les conditions orales seront enregistrées sous forme de collecte de données après les examens oraux. Le formulaire de collecte de données sera vérifié et signé par PI. Tous les enregistrements seront entrés deux fois dans la base de données par les membres délégués de l'équipe d'étude pour garantir l'exactitude des données.

Saisie et stockage des données La collecte initiale se fera sur un formulaire papier de collecte de données. Tous les sujets se verront attribuer un code de sujet d'étude unique et le formulaire de collecte de données sera étiqueté avec le numéro de recrutement du sujet. Les données anonymisées seront transférées dans un logiciel d'analyse et conservées sur une clé USB cryptée conservée par les membres délégués de l'équipe d'étude. Le formulaire de collecte de données sera placé dans une armoire verrouillable pendant 6 ans après la fin de l'étude, accessible uniquement à l'équipe d'étude. Des données anonymisées peuvent être fournies à un biostatisticien pour une analyse plus approfondie.

Visites et procédures d'étude Il s'agit d'une étude de cohorte prospective multicentrique en ouvert. Les sujets recrutés seront des patients nouvellement diagnostiqués du SCI-D, qui suivent un traitement de deux semaines de Rifaximine comme indiqué par leur médecin traitant. Les patients présentant une amélioration symptomatique (répondeurs) après le traitement seront comparés aux patients qui ne s'améliorent pas (non-répondeurs), sur la base d'un score de gravité des symptômes IBS validé. Comme il s'agit d'une étude de cohorte, il n'y aura pas de randomisation ni de mise en aveugle. Tous les patients recevront de la Rifaximine et aucun placebo ne sera utilisé.

L'étude comprendra les phases suivantes :

Visite 1 : Dépistage La phase de dépistage comprendra l'évaluation de l'éligibilité en fonction des critères d'inclusion et d'exclusion, l'obtention d'un consentement éclairé, suivi d'un journal alimentaire d'une semaine sur les symptômes, les intestins et les 3 jours. Tous les sujets subiront un examen oral supplémentaire pour déterminer l'état oral tel que les caries et l'état parodontal. Il s'agit d'évaluer avec précision les symptômes de base du patient, ses habitudes intestinales et alimentaires. Les patients recevront un kit de prélèvement de selles pour le prélèvement d'un échantillon de selles (10-20 g) à retourner avant ou lors de la prochaine visite.

Visite 2 : Inscription et traitement (Jour 1 Rifaximine) Après la phase de dépistage, les patients rempliront l'IBS-SSS et seront inscrits si un score de 300 ou plus est obtenu. L'urine (50 ml), la salive (5-10 ml), 2 écouvillons buccaux et des échantillons de sang (20 ml) seront également obtenus lors de cette visite.

Les patients initieront ensuite Rifaximin pendant deux semaines. Pendant ces deux semaines, les patients poursuivront le symptôme, les intestins et les produits laitiers diététiques de 3 jours, ainsi que s'ils se sont souvenus de prendre leurs médicaments et les effets secondaires observés.

Visite 3 : Suivi post-traitement (Jour 14 Rifaximine) Les patients seront invités à fournir à nouveau des selles (10-20 g), de l'urine (50 ml), de la salive (5-10 ml), 2 écouvillons buccaux et des échantillons de sang (20 ml). ou 1 semaine après le jour 14, et répétez l'IBS-SSS. Les journaux seront collectés et l'observance de la médication sera vérifiée.

Les sujets qui interrompent l'étude prématurément en raison d'un EI seront suivis jusqu'à la résolution ou la stabilisation de l'événement.

Visite 4 : Examen des symptômes 90 jours après la fin du traitement à la Rifaximine. Les patients seront invités à répéter l'IBS-SSS. Le symptôme, les intestins et les produits laitiers diététiques de 3 jours seront collectés et les patients seront invités à fournir des selles (10-20 g), de l'urine (50 ml), de la salive (5-10 ml), 2 écouvillons buccaux et des échantillons de sang (20 ml).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • Soh Yu Sen, Alex

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

17 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Un sujet sera éligible pour être inclus dans cette étude s'il répond à tous les critères suivants :

    1. Sujets chinois âgés de 21 à 65 ans.

    2. Homme ou femme Les femmes en âge de procréer (reproductrices) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable tout au long de leur participation à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent les méthodes à double barrière (préservatif avec gelée de spermicide ou diaphragme avec spermicide), les méthodes hormonales (contraceptifs oraux, patchs ou acétate de médroxyprogestérone) ou un dispositif intra-utérin (DIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an . L'abstinence peut être considérée comme une méthode de contraception acceptable à la discrétion de l'investigateur.

      Remarque : Les femmes qui ont été stérilisées chirurgicalement (p. ex., hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes) ou qui sont ménopausées (arrêt total des règles pendant > 1 an) ne seront pas considérées comme des « femmes en âge de procréer ».

    3. Le sujet a un SII-D confirmé par les critères de diagnostic de Rome III ou IV ci-dessous :

      une. Critères de Rome IV : i. Douleurs abdominales récurrentes, en moyenne, au moins 1 jour par semaine au cours des 3 derniers mois, associées à au moins 2 des critères suivants :

    1. Relatif à la défécation
    2. Associé à une modification de la fréquence des selles
    3. Associé à un changement de forme (apparence) des selles ii. Critères remplis au cours des 3 derniers mois avec apparition des symptômes au moins 6 mois avant le diagnostic b. Critères de Rome III : i. Douleur ou gêne abdominale récurrente au moins 3 jours/mois au cours des 3 derniers mois associée à au moins deux des éléments suivants :
    1. Amélioration avec la défécation
    2. Apparition associée à une modification de la fréquence des selles
    3. Apparition associée à un changement de forme (apparence) des selles ii. Critère rempli au cours des 3 derniers mois avec apparition des symptômes au moins 6 mois avant le diagnostic iii. "Gêne" signifie une sensation inconfortable non décrite comme une douleur. iv. Fréquence de la douleur/de l'inconfort d'au moins 2 jours par semaine. c. IBS-diarrhée (IBS-D) i. Les habitudes intestinales prédominantes sont basées sur la forme des selles les jours avec au moins une selle anormale. Un sous-typage basé sur au moins 2 semaines de données de journal quotidien est recommandé, en utilisant la « règle des 25 % ». Sous-typage établi lorsque le patient est évalué sur les médicaments utilisés pour traiter les anomalies du transit intestinal. Les patients doivent avoir plus de 25 % des selles avec les types de selles Bristol 6 ou 7 et moins de 25 % des selles avec les types de selles Bristol 1 ou 2.
    4. Le sujet n'a pas un soulagement adéquat des symptômes du SCI le premier jour du dépistage (jour 0) et a un SSS-SCI d'au moins 300 sur 500.
    5. - Le sujet a subi une évaluation colique (coloscopie ou colonographie CT) au cours des 5 dernières années dans le cadre d'une évaluation du SCI ou des symptômes du SCI (qui exclut les maladies inflammatoires ou néoplasiques).
    6. Le sujet doit maintenir un régime alimentaire stable pendant toute la durée de l'étude.
    7. Le sujet est capable de comprendre les exigences de l'étude, est disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude, comprend la langue du formulaire de consentement éclairé et est capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude s'il répond à l'un des critères suivants :

    1. Le sujet a d'autres formes d'IBS (constipation prédominante, alternée ou mixte)
    2. Le sujet n'a pas enregistré au moins 3 jours d'évaluations quotidiennes du journal pendant la phase de sélection.
    3. Le sujet présente des signes actuels d'ulcère duodénal, d'ulcère gastrique, de diverticulite ou de gastro-entérite infectieuse. Remarque : les sujets atteints de reflux gastro-œsophagien contrôlés par des doses stables de médicaments ou de régime sont éligibles pour participer à l'étude.
    4. - Le sujet a des antécédents de maladie intestinale inflammatoire (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, maladie cœliaque), de malignité gastro-intestinale, d'obstruction gastro-intestinale, de gastroparésie, de syndrome carcinoïde, de pancréatite, d'amylose, d'iléus ou de lithiase biliaire
    5. Le sujet souffre de diabète (type 1 ou type 2)
    6. Antécédents de chirurgie pour retirer un segment du tractus gastro-intestinal ou de chirurgie bariatrique pour l'obésité, ou de cholécystectomie à tout moment
    7. Appendicectomie dans les 2 mois ou autres chirurgies abdominales dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'essai
    8. Le sujet a un test de selles positif pour Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, ovule et parasites et/ou Clostridium difficile
    9. Sujet qui a des troubles psychiatriques qui ne sont pas contrôlés ("contrôlé" est basé sur le jugement médical de l'investigateur ); les sujets atteints de psychose sont exclus quel que soit le traitement en cours.
    10. Le sujet a des antécédents actuels ou récents (dans les 12 mois précédant la signature du consentement éclairé) d'abus de drogues, de laxatifs ou d'alcool
    11. Le sujet est enceinte ou allaite
    12. Le sujet a des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite (B ou C)
    13. Le sujet a des antécédents de fonction thyroïdienne anormale non contrôlée par des médicaments thyroïdiens
    14. Le sujet a une maladie cardiovasculaire ou pulmonaire instable, classée par une aggravation de l'état de la maladie qui a nécessité un changement de traitement ou de soins médicaux dans le mois suivant la randomisation
    15. Le sujet a une allergie connue à la rifaximine ou à la rifampicine ou à des excipients
    16. Le sujet a participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé
    17. - Le sujet a une malignité active au cours des 5 dernières années (exceptions : carcinomes basocellulaires de la peau ou, s'il s'agit d'une femme, carcinome cervical in situ qui a été excisé chirurgicalement)
    18. Le sujet a déjà pris de la Rifaximine avant cette étude
    19. Consommation d'antibiotiques et de probiotiques au cours du dernier mois.
    20. Médicaments susceptibles de modifier le temps de transit gastro-intestinal ou le microbiome, ou séquestrants des acides biliaires. Ceux-ci comprennent les antidiarrhéiques (p. ex., le lopéramide), les narcotiques, les médicaments procinétiques.

REMARQUE : Les antidépresseurs tricycliques et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine sont autorisés si le sujet est à des doses stables pendant au moins 6 semaines avant la signature du consentement éclairé et la dose restera stable pendant toute la durée de l'étude.

Médicaments à éviter

Les médicaments concomitants suivants doivent être évités si possible, après le début de la période d'éligibilité du journal et tout au long de l'étude :

  • Tout médicament expérimental
  • Suppléments probiotiques
  • Antibiotiques
  • Médicaments antipsychotiques
  • Antispasmodiques
  • Antidiarrhéiques (p. ex., lopéramide et sous-salicylate de bismuth)
  • Médicaments IBS (par exemple, Alosetron)
  • Lubiprostone
  • Stupéfiants (en particulier les analgésiques opioïdes)
  • Médicaments prokinétiques
  • Warfarine
  • Les anti-inflammatoires non stéroïdiens sont interdits s'ils sont utilisés pour le traitement du SCI

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rifaximine
Patients recevant PO Rifaximine 500mg TDS pendant 2 semaines. Tous les patients recevront un traitement pour évaluer l'effet de l'intervention. Il s'agit d'une étude à un seul bras.
Médicament: Comprimé oral de rifaximine
PO 550mg TDS pendant 2 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire IBS-SSS
Délai: Début du traitement à la Rifaximine (Visite 2, soit 1 semaine après la première visite/visite de dépistage), Fin du traitement à la Rifaximine (Visite 3, soit 2 semaines après la Visite 2) et 3 mois après la fin du traitement (Visite 4)
La gravité de l'IBS-D sera mesurée à l'aide du questionnaire IBS-SSS, au départ (visite 2) et à la fin du traitement de 2 semaines de Rifaximine (Visite 3) ainsi que 3 mois après la fin de la Rifaximine (Visite 4). Un répondeur sera défini comme une réduction de l'IBS-SSS de plus de 50 points.
Début du traitement à la Rifaximine (Visite 2, soit 1 semaine après la première visite/visite de dépistage), Fin du traitement à la Rifaximine (Visite 3, soit 2 semaines après la Visite 2) et 3 mois après la fin du traitement (Visite 4)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National University Hospital, Singapore

Collaborateurs

National University, Singapore

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

13 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

13 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2018

Première publication (Réel)

15 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017/00977

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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