설사우세형 과민성대장증후군에서 리팍시민 반응군과 무반응군 사이의 미생물총 및 대사 프로파일의 변화
연구 개요
상세 설명
연구의 1차 가설은 리팍시민에 대한 반응자 사이에서 대변 1차 BA가 유의하게 감소할 것이고 대변 2차 BA가 치료 후 유의하게 증가할 것이라는 것입니다.
2차 가설은 다음과 같습니다.
- 치료 후 Escherichia 감소 및 Lactobacillus 증가는 관찰된 1차 BA의 증가된 탈접합을 설명하는 가능한 메커니즘입니다.
- 구강 마이크로바이옴은 IBS-D 피험자에서 장내 미생물 불균형과 관련이 있습니다.
리팍시민 요법은 구강 및 장내 미생물군 모두를 변화시키며, 리팍시민에 대한 반응자는 비반응자와 비교하여 다른 미생물군을 보유하고 있습니다.
- 1차 목적 1차 목적: IBS-D 환자에서 리팍시민 투여 전과 후의 구강 마이크로바이옴과 배설물 마이크로바이옴을 비교하여 반응자와 비반응자 사이의 차이를 조사합니다.
- 2차 목적 2차 목적: IBS-D 피험자에서 리팍시민에 대한 반응자와 비반응자 간의 대변 및 타액 대사체학, 비뇨기 대사체 및 혈청 면역체 및 대사체 간의 차이를 조사합니다.
리팍시민에 대한 반응자는 치료 후 IBS 증상 심각도 점수(IBS-SSS)가 50점 이상 감소한 환자로 정의됩니다. 이것은 환자가 증상의 감소에서 상당한 개선을 경험했음을 나타냅니다. IBS-SSS는 환자가 관리하는 잘 검증된 설문지입니다. 이 설문지는 리팍시민의 0일 및 14일에 시행될 것입니다.
설사 우세 과민성 대장 증후군(IBS-D)을 가진 최대 50명의 피험자가 국립 대학교 병원 소화기내과 클리닉과 싱가포르 종합병원 소화기내과 클리닉에서 모집됩니다. 인종 간 차이로 인한 변동을 제한하고 대상 모집단의 동질성을 보장하기 위해 인종에 대한 대상 제한이 있습니다.
샘플 크기 결정 La Rosa(La Rosa et al. 2012)의 인간 미생물군 연구를 위한 샘플 크기 계산표에서 채택한 이 연구에서는 p에서 80% 검정력을 갖는 15명의 피험자가 필요합니다.
통계 및 분석 계획 마이크로바이옴의 차이에 대해 2개의 샘플 그룹 간에 쌍대 비교가 수행됩니다. 치료 전과 후에 경구 그룹과 대변 그룹 사이의 일치성을 검사할 것입니다. 확인된 종은 metagenomic 분석에 의해 생성된 유전적 프로필을 기반으로 가능한 대사 경로에 대해 검사됩니다.
데이터 품질 보증 인구 통계는 환자 의료 기록에서 수집됩니다. 구강 상태는 구술 검사 후 데이터 수집 형식으로 기록됩니다. PI가 데이터 수집 양식을 확인하고 서명합니다. 모든 기록은 데이터의 정확성을 보장하기 위해 위임된 연구팀 구성원에 의해 데이터베이스에 두 번 입력됩니다.
데이터 입력 및 저장 초기 수집은 종이 기반 데이터 수집 양식으로 이루어집니다. 모든 피험자에게는 고유한 연구 피험자 코드가 지정되고 데이터 수집 양식에는 피험자 모집 번호가 표시됩니다. 식별되지 않은 데이터는 분석 소프트웨어로 전송되고 위임된 연구 팀원이 보관하는 암호화된 플래시 드라이브에 보관됩니다. 데이터 수집 양식은 연구 완료 후 6년 동안 잠글 수 있는 캐비닛에 보관되며 연구 팀만 액세스할 수 있습니다. 비식별 데이터는 추가 분석을 위해 생물통계학자에게 제공될 수 있습니다.
연구 방문 및 절차 이것은 다중 센터 오픈 라벨 전향적 코호트 연구입니다. 모집된 피험자는 주치의가 지시한 대로 2주간의 리팍시민 과정을 거치는 IBS-D로 새로 진단된 환자입니다. 치료 후 증상이 개선된 환자(반응자)는 검증된 IBS 증상 심각도 점수를 기준으로 개선되지 않은 환자(비반응자)와 비교됩니다. 이것은 코호트 연구이므로 무작위화나 눈가림이 없습니다. 모든 환자는 Rifaximin을 받게 되며 위약은 사용되지 않습니다.
이 연구는 다음 단계로 구성됩니다.
방문 1: 스크리닝 스크리닝 단계에는 포함 및 제외 기준에 기초한 적격성 평가, 정보에 입각한 동의 획득, 1주 증상, 배변 및 3일 식이 일지가 포함됩니다. 모든 대상자는 충치 및 치주 상태와 같은 구강 상태를 결정하기 위해 추가 구강 검사를 받게 됩니다. 이는 환자의 기본 증상, 배변 및 식습관을 정확하게 평가하기 위함입니다. 환자에게는 다음 방문 전이나 방문 시 반환할 대변 샘플 수집용 대변 수집 키트(10-20g)가 제공됩니다.
방문 2: 등록 및 치료(1일째 리팍시민) 스크리닝 단계 후 환자는 IBS-SSS를 완료하고 300점 이상의 점수를 획득하면 등록됩니다. 소변(50ml), 타액(5-10ml), 구강 면봉 2개 및 혈액 샘플(20ml)도 이 방문 중에 채취됩니다.
그런 다음 환자는 2주 동안 리팍시민을 시작합니다. 이 2주 동안 환자는 증상, 배변 및 3일 식이 유제품, 약물 복용을 기억했는지 여부 및 관찰된 부작용을 계속합니다.
방문 3: 치료 후 후속 조치(14일 리팍시민) 환자에게 대변(10-20g), 소변(50ml), 타액(5-10ml), 협측 면봉 2개 및 혈액 샘플(20ml)을 다시 제공하도록 요청합니다. 또는 14일 후 1주일, IBS-SSS를 반복합니다. 일지를 수집하고 투약 준수 여부를 확인합니다.
AE로 인해 조기에 연구를 중단한 피험자는 사건이 해결되거나 안정화될 때까지 추적될 것입니다.
방문 4: 리팍시민 치료 완료 후 90일째 증상 검토. 환자에게 IBS-SSS를 반복하도록 요청합니다. 증상, 장 및 3일 식이 유제품을 수집하고 환자에게 대변(10-20g), 소변(50ml), 타액(5-10ml), 구강 면봉 2개 및 혈액 샘플(20ml)을 제공하도록 요청합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Singapore, 싱가포르
- Soh Yu Sen, Alex
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 이 연구에 포함될 자격이 있습니다.
- 21세에서 65세 사이의 중국어 과목.
가임(생식) 가능성이 있는 남성 또는 여성 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 테스트를 받아야 하며 연구 참여 기간 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 이중 장벽 방법(살정제 젤리가 포함된 콘돔 또는 살정제가 포함된 격막), 호르몬 방법(경구 피임약, 패치 또는 메드록시프로게스테론 아세테이트) 또는 연간 실패율이 1% 미만으로 기록된 자궁 내 장치(IUD)가 포함됩니다. . 금욕은 조사자의 재량에 따라 수용 가능한 피임 방법으로 간주될 수 있습니다.
참고: 외과적으로 불임 수술(예: 자궁 절제술 또는 양측 난관 결찰술)을 받았거나 폐경 후(>1년 동안 월경이 완전히 중단됨) 여성은 "가임 가능성이 있는 여성"으로 간주되지 않습니다.
피험자는 아래 Rome III 또는 IV 진단 기준에 따라 IBS-D가 확인되었습니다.
ㅏ. 로마 IV 기준: i. 재발성 복통, 평균적으로 지난 3개월 동안 주당 최소 하루, 다음 기준 중 2개 이상과 관련됨:
- 배변 관련
- 배변 빈도의 변화와 관련됨
- 대변의 형태(외관) 변화와 관련됨 ii. 진단 최소 6개월 전에 증상이 시작되고 지난 3개월 동안 충족된 기준 b. 로마 III 기준: i. 다음 중 2개 이상과 관련하여 최근 3개월 동안 월 3일 이상 반복되는 복통 또는 불편감:
- 배변 개선
- 배변 빈도의 변화와 관련된 발병
- 대변 형태(외관)의 변화와 관련된 발병 ii. 진단 최소 6개월 전에 증상이 시작되고 지난 3개월 동안 충족된 기준 iii. "불쾌감"은 통증으로 기술되지 않는 불편한 감각을 의미한다. iv. 일주일에 최소 2일의 통증/불쾌감 빈도. 씨. IBS-설사(IBS-D) i. 우세한 배변 습관은 적어도 한 번 이상 배변이 있는 날의 대변 형태를 기반으로 합니다. "25% 규칙"을 사용하여 최소 2주간의 일일 일기 데이터를 기반으로 하위 유형을 지정하는 것이 좋습니다. 배변 습관 이상을 치료하는 데 사용되는 약물을 환자가 평가할 때 하위 유형이 설정됩니다. 환자는 Bristol 대변형 6형 또는 7형의 경우 배변 횟수의 25% 이상, Bristol 대변형 1형 또는 2형의 경우 배변 횟수의 25% 미만이어야 합니다.
- 피험자는 스크리닝 첫 날(0일)에 IBS 증상이 적절히 완화되지 않았으며 IBS-SSS가 500점 중 300점 이상입니다.
- 피험자는 IBS 또는 IBS 증상(염증성 또는 신생물성 질환 제외)에 대한 평가의 일부로 지난 5년 이내에 결장 평가(대장경검사 또는 CT 대장조영술)를 받았습니다.
- 피험자는 연구 기간 동안 안정적인 식단을 유지해야 합니다.
- 피험자는 연구의 요구 사항을 이해할 수 있고, 모든 연구 절차를 기꺼이 준수하고, 사전 동의서 양식의 언어를 이해하고, 사전 동의서에 서명할 능력과 의지가 있습니다.
제외 기준:
피험자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 이 연구에 포함될 자격이 없습니다.
- 피험자는 다른 형태의 IBS(변비 우세, 교대 또는 혼합)를 가집니다.
- 피험자는 스크리닝 단계 동안 일일 일지 평가 중 최소 3일을 기록하지 못했습니다.
- 피험자는 현재 십이지장 궤양, 위궤양, 게실염 또는 감염성 위장염의 증거가 있습니다. 참고: 약물 또는 식이요법의 안정적인 용량으로 조절되는 위식도 역류 질환이 있는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.
- 피험자는 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염, 셀리악병), GI 악성 종양, GI 폐쇄, 위마비, 카르시노이드 증후군, 췌장염, 아밀로이드증, 장폐색증 또는 담석증의 병력이 있습니다.
- 피험자는 당뇨병(유형 1 또는 유형 2)이 있습니다.
- 위장관 부분을 제거하기 위한 수술 또는 비만을 위한 비만 수술 또는 담낭 절제술의 이력
- 임상시험 시작 전 2개월 이내 충수 절제술 또는 6개월 이내 기타 복부 수술
- 피험자는 Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella, 난자 및 기생충 및/또는 Clostridium difficile에 대한 대변 검사에서 양성을 나타냅니다.
- 통제되지 않는 정신 장애가 있는 피험자("통제"는 조사자의 의학적 판단에 기초함); 정신병이 있는 피험자는 현재 치료와 상관없이 제외됩니다.
- 피험자는 현재 또는 최근(정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 12개월 이내) 약물, 완하제 또는 알코올 남용의 과거력이 있습니다.
- 피험자가 임신 중이거나 수유 중인 경우
- 피험자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 간염(B 또는 C) 병력이 있습니다.
- 피험자는 갑상선 약물로 조절되지 않는 비정상적인 갑상선 기능의 병력이 있습니다.
- 피험자는 무작위 배정 1개월 이내에 치료 또는 의학적 치료의 변경이 필요한 질병 상태의 악화로 분류되는 불안정한 심혈관 또는 폐 질환이 있습니다.
- 피험자는 리팍시민 또는 리팜핀 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기가 있습니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 30일 이내에 연구 약물 또는 장치 연구에 참여했습니다.
- 피험자는 지난 5년 이내에 활동성 악성 종양이 있습니다(예외: 피부의 기저 세포 암종, 또는 여성인 경우 외과적으로 절제된 자궁 경부 상피내 암종).
- 피험자는 이 연구 이전에 리팍시민을 복용한 적이 있습니다.
- 지난 1개월 이내 항생제 및 프로바이오틱스 섭취.
- 위장관 통과 시간이나 마이크로바이옴 또는 담즙산 격리제를 변경할 수 있는 약물. 여기에는 지사제(예: 로페라미드), 마약, 운동 촉진제가 포함됩니다.
참고: 삼환계 항우울제 및 세로토닌 재흡수 억제제는 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 최소 6주 동안 안정적인 용량을 유지하고 연구 기간 동안 용량이 안정적으로 유지되는 경우 허용됩니다.
피해야 할 약물
다음 병용 약물은 가능하면 일지 적격 기간이 시작된 후 및 연구 전반에 걸쳐 피해야 합니다.
- 모든 실험 약물
- 프로바이오틱스 보충제
- 항생제
- 항정신병 약물
- 진경제
- 지사제(예: 로페라마이드 및 비스무트 서브살리실레이트)
- IBS 약물(예: 알로세트론)
- 루비프로스톤
- 마약(특히 오피오이드 진통제)
- 운동 촉진제
- 와파린
- 비스테로이드성 항염증제는 IBS 치료에 사용하는 경우 금지됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 리팍시민
2주 동안 PO 리팍시민 500mg TDS를 투여받은 환자.
모든 환자는 개입의 효과를 평가하기 위해 치료를 받게 됩니다.
이것은 단일군 연구입니다.
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2주 동안 PO 550mg TDS
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IBS-SSS 설문지의 기준선에서 변경
기간: 리팍시민 치료 시작(Visit 2, 첫 번째/스크리닝 내원 후 1주일), 리팍시민 치료 종료(Visit 3, Visit 2 후 2주), 치료 종료 후 3개월(Visit 4)
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IBS-D의 중증도는 IBS-SSS 설문지를 사용하여 기준선(방문 2) 및 리팍시민의 2주 코스 완료(방문 3) 뿐만 아니라 리팍시민 종료 후 3개월(방문 4)에 측정될 것입니다.
응답자는 IBS-SSS가 50점 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
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리팍시민 치료 시작(Visit 2, 첫 번째/스크리닝 내원 후 1주일), 리팍시민 치료 종료(Visit 3, Visit 2 후 2주), 치료 종료 후 3개월(Visit 4)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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