再発IDH変異神経膠腫におけるオラパリブ (OLAGLI)

包含基準:

1. AMEを除くフランスの社会保障制度（受領者または譲受人）への加入。
2. -グレードIIIまたはIVの高悪性度グリオーマの組織学的確認、または以前のグレードIIグリオーマの（組織学的または放射線学的分析に基づく）未分化形質転換の証拠
3. 腫瘍は IDH1 または IDH2 遺伝子が変異している (R132HIDH 免疫化学または IDH1/IDH2 シーケンシングにより検出)
4. -放射線療法後の再発および少なくとも1行のアルキル化化学療法（テモゾロミドまたはPCV（プロカルバジン、CCNU、ビンクリスチン））（再発時の手術は試験に含める前に許可されています）
5. 放射線療法の終了から12週間以上経過した再発、または照射範囲外での再発
6. 研究固有の手順の前にインフォームド コンセントを提供する
7. 年齢 ≥ 18 歳

8. 患者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   過去 28 日間に輸血を受けていないヘモグロビン ≥ 10.0 g/dL 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 血小板数 ≥ 100 x 109/L 総ビリルビン ≤ 1.5 x 機関の正常上限値 (ULN) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) ≤ 2.5 x 機関の正常上限

   患者は、Cockcroft-Gault 式 ≥51 mL/min を使用してクレアチニンクリアランスを推定する必要があります。

   推定クレアチニン クリアランス = (140-年齢 [歳]) x 体重 (kg) (x F)a 血清クレアチニン (mg/dL) x 72 a ここで、F=女性は 0.85、男性は F=1 です。

9. KPS≧70
10. -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません。

11. -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。

    閉経後は次のように定義されます。

    外因性ホルモン治療の中止後 1 年以上の無月経 黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 50 歳未満の女性の閉経後の範囲である最後の月経外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）から1年以上の間隔

12. -性的に活発で出産の可能性がある男性患者とそのパートナーは、2つの非常に効果的な避妊方法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります[許容される方法については、付録Bを参照してください]、研究治療の期間中およびその後3か月間パートナーの妊娠を防ぐための治験薬の最終投与。
13. -患者は、治療を受けること、予定された訪問および検査を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができます。
14. -RANO基準に基づく放射線学的に測定可能な疾患、i。 e. MRIによってベースラインで正確に評価でき、繰り返し評価に適した少なくとも1つの病変（測定可能および/または測定不能）。 以前に照射された領域に位置する腫瘍病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
15. 原発性がんからのホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプルは、中央検査に利用できる必要があります。 登録前にアーカイブされた腫瘍サンプルが利用可能であることの書面による確認がない場合、患者は研究に適格ではありません。
16. オプションのバイオマーカー研究に含めるには、患者は次の基準を満たす必要があります。

バイオマーカー研究に関するインフォームドコンセントの提供 患者がオプションの探索的遺伝子研究またはオプションのバイオマーカー研究への参加を拒否した場合、患者に不利益や利益の損失はありません。 患者は、研究の他の側面から除外されません。

除外基準:

1. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
2. -現在の研究への以前の登録
3. -過去1か月間に治験薬を使用した別の臨床試験に参加した
4. -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療。
5. -過去5年以内の他の悪性腫瘍を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚癌、子宮頸部の上皮内癌、治癒的に治療された上皮内癌（DCIS）、ステージ1、グレード1の子宮内膜癌、またはリンパ腫を含むその他の固形腫瘍（骨髄浸潤) 5 年以上疾患の証拠がなく、根治的に治療されている。 限局性トリプルネガティブ乳がんの既往歴のある患者は、登録の3年以上前に補助化学療法を完了し、患者に再発または転移性疾患がないことを条件に、適格となる可能性があります。
6. -24時間以内の2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴
7. -全身化学療法または放射線療法（緩和的な理由を除く）を受ける患者 研究治療の3週間前
8. 既知の強力な CYP3A 阻害剤の併用 (例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例. シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
9. 既知の強さの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
10. -脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2）。
11. -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、またはMDS / AMLを示唆する機能を備えた患者。
12. -研究開始から2週間以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
13. 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
14. -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者。
15. 授乳中の女性。
16. 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。
17. -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。
18. -既知の活動性肝炎の患者（すなわち B型またはC型肝炎）血液または他の体液を介して感染を伝播するリスクがあるため
19. -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）
20. -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（パックされた赤血球および血小板輸血は許容されます。タイミングについては、包含基準8を参照してください）