재발성 IDH-돌연변이 신경아교종에서의 올라파립 (OLAGLI)

포함 기준:

1. AME를 제외한 프랑스 사회보장제도(수취인 또는 양수인) 가입.
2. 등급 III 또는 IV 고급 신경교종의 조직학적 확인 또는 이전 등급 II 신경교종의 역형성 변형 증거(조직학적 또는 방사선학적 분석에 기초함)
3. 종양이 IDH1 또는 IDH2 유전자에 대해 돌연변이됨(R132HIDH 면역화학 또는 IDH1/IDH2 시퀀싱에 의해 검출됨)
4. 방사선 요법 및 알킬화 화학요법(Temozolomide 또는 PCV(Procarbazine, CCNU, Vincristine) 1회 이상) 후 재발(재발 시 수술은 시험 포함 전 허용됨)
5. 방사선 치료 종료 후 12주 이상 경과하였거나 조사량 외에서 발생한 재발
6. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
7. 연령 ≥ 18세

8. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

   지난 28일 동안 수혈을 받지 않은 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN) 아스파테이트 아미노전이효소 (AST) (혈청 글루타민 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)) / 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제(SGPT))

   환자는 ≥51 mL/min의 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율을 가져야 합니다.

   예상 크레아티닌 청소율 = (140세[세]) x 체중(kg) (x F)a 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72a 여기서 F=0.85는 여성, F=1은 남성입니다.

9. KPS ≥ 70
10. 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.

11. 가임 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이고 치료 1일 전에 확인됨.

    폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

    외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경 50세 미만 여성의 경우 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 범위임 마지막 월경이 1년 이상 지난 방사선 유발 난소 절제술을 받은 여성 마지막 월경 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁절제술) 이후 >1년 간격

12. 성생활이 왕성하고 가임 가능성이 있는 남성 환자와 그 파트너는 연구 치료를 받는 기간 동안과 치료 후 3개월 동안 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 함께 사용하는 데 동의해야 합니다[허용되는 방법은 부록 B 참조]. 파트너의 임신을 예방하기 위한 연구 약물(들)의 마지막 용량.
13. 환자는 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
14. RANO 기준에 기초한 방사선학적으로 측정 가능한 질병, i. 이자형. 기준선에서 MRI로 정확하게 평가할 수 있고 반복 평가에 적합한 최소 하나의 병변(측정 가능 및/또는 측정 불가능). 이전에 조사된 부위에 위치한 종양 병변은 그러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
15. 원발성 암의 FFPE(포르말린 고정, 파라핀 포매) 종양 샘플을 중앙 검사에 사용할 수 있어야 합니다. 등록 전에 보관된 종양 샘플의 가용성에 대한 서면 확인이 없는 경우 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
16. 선택적 바이오마커 연구에 포함하려면 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

바이오마커 연구에 대한 정보에 입각한 동의 제공 환자가 선택적 탐색적 유전 연구 또는 선택적 바이오마커 연구에 참여를 거부하는 경우 환자에게 불이익이나 혜택 손실이 없습니다. 환자는 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
2. 현재 연구의 이전 등록
3. 지난 1개월 동안 임상시험용 제품으로 다른 임상시험에 참여
4. olaparib를 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
5. 다음을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내암종(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종 또는 림프종을 포함한 기타 고형 종양 골수 침범) ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료됨. 국소 삼중음성 유방암 병력이 있는 환자는 등록 전 3년 이상 보조 화학요법을 완료하고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 자격이 될 수 있습니다.
6. 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력
7. 연구 치료 전 3주 이내에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 환자
8. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
9. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
10. 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(> 이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 2등급).
11. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
12. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
13. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
14. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
15. 모유 수유 여성.
16. 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
17. 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
18. 활동성 간염이 알려진 환자(즉, B형 또는 C형 간염) 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염을 전파할 위험이 있는 경우
19. 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)
20. 연구 시작 전 지난 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 허용되며 시기는 포함 기준 8번 참조)