Olaparib w nawracającym glejaku z mutacją IDH (OLAGLI)

Kryteria przyjęcia:

1. Przynależność do francuskiego systemu zabezpieczenia społecznego (odbiorca lub cesjonariusz) z wyłączeniem AME.
2. Histologiczne potwierdzenie glejaka o wysokim stopniu złośliwości III lub IV lub dowód transformacji anaplastycznej (na podstawie analizy histologicznej lub radiologicznej) wcześniejszego glejaka II stopnia
3. Guz jest zmutowany pod kątem genu IDH1 lub IDH2 (wykrytego za pomocą immunochemii R132HIDH lub sekwencjonowania IDH1/IDH2)
4. Nawrót po radioterapii i co najmniej jednej linii chemioterapii alkilującej (temozolomid lub PCV (prokarbazyna, CCNU, winkrystyna) (operacja w przypadku wznowy jest dozwolona przed włączeniem do badania)
5. Nawrót występujący po ponad 12 tygodniach od zakończenia radioterapii lub występujący poza napromienianą objętością
6. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
7. Wiek ≥ 18 lat

8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

   Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) ≤ 2,5 x górna granica normy

   Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta na poziomie ≥51 ml/min:

   Szacunkowy klirens kreatyniny = (140-wiek [lata]) x masa ciała (kg) (x F)a kreatynina w surowicy (mg/dl) x 72a gdzie F=0,85 dla kobiet i F=1 dla mężczyzn.

9. KPS ≥ 70
10. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 16 tygodni.

11. Postmenopauza lub dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanego i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1.

    Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

    Brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po zaprzestaniu egzogennych terapii hormonalnych Stężenia hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 50 roku życia Wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu Menopauza wywołana chemioterapią z > 1 rok odstępu od chirurgicznej sterylizacji ostatniej miesiączki (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)

12. Mężczyźni i ich partnerzy, którzy są aktywni seksualnie i mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji [dopuszczalne metody podano w załączniku B] przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. ostatnią dawkę badanego leku (leków) w celu zapobieżenia ciąży u partnera.
13. Pacjenci chcą i są w stanie przestrzegać protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań.
14. Choroba mierzalna radiologicznie w oparciu o kryteria RANO, tj. mi. co najmniej jedna zmiana (mierzalna i/lub niemierzalna), którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą rezonansu magnetycznego i która nadaje się do ponownej oceny. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
15. Próbka guza utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE) z raka pierwotnego musi być dostępna do badań centralnych. Jeśli przed włączeniem nie ma pisemnego potwierdzenia dostępności zarchiwizowanej próbki guza, pacjent nie kwalifikuje się do badania.
16. W celu włączenia do opcjonalnych badań biomarkerów pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:

Wyrażenie świadomej zgody na badanie biomarkerów Jeśli pacjent odmówi udziału w opcjonalnych eksploracyjnych badaniach genetycznych lub opcjonalnych badaniach biomarkerów, nie zostanie nałożona na niego żadna kara ani utrata korzyści. Pacjent nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
2. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
3. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatniego miesiąca
4. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem.
5. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ (DCIS), raka endometrium stopnia 1, stopnia 1 lub innych guzów litych, w tym chłoniaków (bez zajęcie szpiku kostnego) leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥5 lat. Pacjenci z miejscowym potrójnie negatywnym rakiem piersi w wywiadzie mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że ukończyli chemioterapię uzupełniającą ponad trzy lata przed rejestracją i że pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów.
6. spoczynkowe EKG z odstępem QTc > 470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT
7. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek systemową chemioterapię lub radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
8. Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie.
9. Jednoczesne stosowanie znanych silnych (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bozentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie w przypadku innych leków.
10. Utrzymująca się toksyczność (> stopień 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE)) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia.
11. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na MDS/AML.
12. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
13. Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą śródmiąższową obustronną chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) skan lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne, które uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody.
14. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
15. Kobiety karmiące piersią.
16. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
17. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
18. Pacjenci ze stwierdzonym czynnym zapaleniem wątroby (tj. zapalenie wątroby typu B lub C) ze względu na ryzyko przeniesienia zakażenia przez krew lub inne płyny ustrojowe
19. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT)
20. Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania (dopuszczalne są transfuzje krwinek czerwonych i płytek krwi, czas patrz kryteria włączenia nr 8)