Olaparib u rekurentního IDH-mutantního gliomu (OLAGLI)

Kritéria pro zařazení:

1. Příslušnost k francouzskému systému sociálního zabezpečení (příjemce nebo přidělenec) s výjimkou AME.
2. Histologické potvrzení gliomu vysokého stupně III nebo IV nebo průkaz anaplastické transformace (na základě histologické nebo radiologické analýzy) předchozího gliomu II.
3. Nádor je mutován na gen IDH1 nebo IDH2 (detekován imunochemií R132HIDH nebo sekvenováním IDH1/IDH2)
4. Recidiva po radioterapii a alespoň jedné řadě alkylační chemoterapie (temozolomid nebo PCV (prokarbazin, CCNU, Vinkristin) (operace při recidivě je povolena před zařazením do studie)
5. Recidiva vyskytující se více než 12 týdnů od ukončení radioterapie nebo vyskytující se mimo ozařovaný objem
6. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
7. Věk ≥ 18 let

8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:

   Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normy (ULN) (AST) (sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT)) / alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamová pyruváttransamináza (SGPT)) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu

   Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadnutou pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice ≥51 ml/min:

   Odhadovaná clearance kreatininu = (140 let [let]) x hmotnost (kg) (x F)a sérový kreatinin (mg/dl) x 72 a, kde F=0,85 pro ženy a F=1 pro muže.

9. KPS ≥ 70
10. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů.

11. Postmenopauza nebo důkaz o nefertilním stavu u žen ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1.

    Postmenopauza je definována jako:

    Amenorea 1 rok nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby Hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen do 50 let ooforektomie vyvolaná zářením s poslední menstruací > 1 rokem chemoterapií indukovaná menopauza s >1 rok interval od poslední menses chirurgické sterilizace (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie)

12. Pacienti mužského pohlaví a jejich partnerky, kteří jsou sexuálně aktivní a mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci (přípustné metody viz příloha B), a to po celou dobu užívání studijní léčby a 3 měsíce po jejím ukončení. poslední dávka studovaného léku (léků) k prevenci těhotenství u partnera.
13. Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
14. Radiologicky měřitelné onemocnění na základě kritérií RANO, tzn. E. alespoň jednu lézi (měřitelnou a/nebo neměřitelnou), kterou lze na začátku přesně posoudit pomocí MRI a je vhodná pro opakované hodnocení. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
15. Vzorek tumoru primárního karcinomu fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE) musí být k dispozici pro centrální testování. Pokud před zařazením neexistuje písemné potvrzení dostupnosti archivovaného vzorku nádoru, pacient není způsobilý pro studii.
16. Pro zařazení do volitelného výzkumu biomarkerů musí pacienti splňovat následující kritéria:

Poskytnutí informovaného souhlasu s výzkumem biomarkerů Pokud pacient odmítne účast na volitelném explorativním genetickém výzkumu nebo volitelném výzkumu biomarkerů, nedojde k žádnému postihu ani ke ztrátě přínosu pro pacienta. Pacient nebude vyloučen z jiných aspektů studie.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
2. Předchozí zápis do současného studia
3. Účast na další klinické studii s hodnoceným produktem během posledního měsíce
4. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu.
5. Jiná malignita za posledních 5 let s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku, duktálního karcinomu in situ (DCIS), stadia 1, karcinomu endometria 1. stupně nebo jiných solidních nádorů včetně lymfomů (bez postižení kostní dřeně) kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let. Pacientky s anamnézou lokalizovaného triple negativního karcinomu prsu mohou být vhodné za předpokladu, že dokončily adjuvantní chemoterapii více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění.
6. Klidové EKG s QTc > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
7. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 3 týdnů před léčbou ve studii
8. Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadovaná doba vymývání před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny.
9. Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky.
10. Přetrvávající toxicity (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.
11. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
12. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
13. Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) skenování nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
14. Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
15. Kojící ženy.
16. Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
17. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
18. Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. Hepatitida B nebo C) kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělními tekutinami
19. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT)
20. Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie (sbalené červené krvinky a krevní destičky jsou přijatelné, načasování viz kritéria pro zařazení č. 8)