Olaparib dans le gliome récurrent IDH-mutant (OLAGLI)

Critère d'intégration:

1. Affiliation à un régime français de sécurité sociale (allocataire ou ayant droit) hors AME.
2. Confirmation histologique d'un gliome de grade III ou IV de haut grade ou preuve d'une transformation anaplasique (sur la base d'une analyse histologique ou radiologique) d'un gliome de grade II antérieur
3. La tumeur est mutée pour le gène IDH1 ou IDH2 (détecté par immunochimie R132HIDH ou séquençage IDH1/IDH2)
4. Récidive après radiothérapie et au moins une ligne de chimiothérapie alkylante (Témozolomide ou PCV (Procarbazine, CCNU, Vincristine) (La chirurgie à la récidive est autorisée avant l'inclusion dans l'essai)
5. Récidive survenant à plus de 12 semaines de la fin de la radiothérapie ou survenant en dehors du volume irradié
6. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
7. Âge ≥ 18 ans

8. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

   Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) Aspartate aminotransférase (AST) (Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)) / Alanine aminotransférase (ALT) (Transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT)) ≤ 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale

   Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ≥ 51 mL/min :

   Clairance estimée de la créatinine = (140-âge [ans]) x poids (kg) (x F)a créatinine sérique (mg/dL) x 72 a où F = 0,85 pour les femmes et F = 1 pour les hommes.

9. KPS ≥ 70
10. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 16 semaines.

11. Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude et confirmé avant le traitement le jour 1.

    La post-ménopause est définie comme :

    Aménorrhée pendant 1 an ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes Taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique chez les femmes de moins de 50 ans ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an ménopause induite par la chimiothérapie avec > 1 an d'intervalle depuis la dernière stérilisation chirurgicale des règles (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)

12. Les patients de sexe masculin et leurs partenaires, qui sont sexuellement actifs et en âge de procréer, doivent accepter l'utilisation de deux formes de contraception hautement efficaces en association [voir l'annexe B pour les méthodes acceptables], pendant toute la période de prise du traitement à l'étude et pendant 3 mois après dernière dose du ou des médicaments à l'étude pour prévenir la grossesse chez un partenaire.
13. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
14. Maladie radiologiquement mesurable basée sur les critères RANO, i. e. au moins une lésion (mesurable et/ou non mesurable) qui peut être évaluée avec précision au départ par IRM et se prête à une évaluation répétée. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans de telles lésions.
15. Un échantillon de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) du cancer primaire doit être disponible pour les tests centraux. S'il n'y a pas de confirmation écrite de la disponibilité d'un échantillon de tumeur archivé avant l'inscription, le patient n'est pas éligible pour l'étude.
16. Pour être inclus dans la recherche facultative sur les biomarqueurs, les patients doivent remplir les critères suivants :

Fourniture d'un consentement éclairé pour la recherche de biomarqueurs Si un patient refuse de participer à la recherche génétique exploratoire facultative ou à la recherche facultative de biomarqueurs, il n'y aura aucune pénalité ni perte de bénéfice pour le patient. Le patient ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
2. Inscription antérieure dans la présente étude
3. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours du dernier mois
4. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib.
5. Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf : cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome canalaire in situ (CCIS), stade 1, carcinome de l'endomètre de grade 1 ou autres tumeurs solides, y compris les lymphomes (sans atteinte de la moelle osseuse) traitée curativement sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans. Les patientes ayant des antécédents de cancer du sein triple négatif localisé peuvent être éligibles, à condition qu'elles aient terminé leur chimiothérapie adjuvante plus de trois ans avant l'inscription et que la patiente ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique.
6. ECG de repos avec QTc> 470 msec sur 2 points de temps ou plus au cours d'une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
7. Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique (sauf pour des raisons palliatives) dans les 3 semaines précédant le traitement à l'étude
8. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par ex. itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 2 semaines.
9. L'utilisation concomitante de substances fortes connues (par ex. phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant le début de l'olaparib est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents.
10. Toxicités persistantes (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
11. Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM.
12. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
13. Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire bilatérale interstitielle étendue sur la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) scanner ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
14. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
15. Femmes qui allaitent.
16. Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
17. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit.
18. Les patients atteints d'hépatite active connue (c.-à-d. Hépatite B ou C) en raison du risque de transmission de l'infection par le sang ou d'autres liquides organiques
19. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical (dUCBT)
20. Transfusions de sang total au cours des 120 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude (les concentrés de globules rouges et les transfusions de plaquettes sont acceptables, pour le calendrier, reportez-vous au critère d'inclusion n° 8)