Olaparib toistuvassa IDH-mutantissa glioomassa (OLAGLI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kuuluminen ranskalaiseen sosiaaliturvajärjestelmään (vastaanottaja tai luovuttaja) AME:tä lukuun ottamatta.
2. Histologinen vahvistus asteen III tai IV korkea-asteen glioomasta tai todiste anaplastisesta transformaatiosta (perustuu histologiseen tai radiologiseen analyysiin) aiemmasta asteen II glioomasta
3. Kasvain on mutatoitu IDH1- tai IDH2-geenille (havaittu R132HIDH-immunokemialla tai IDH1/IDH2-sekvensoinnilla)
4. Uusiutuminen sädehoidon ja vähintään yhden alkyloivan kemoterapian jälkeen (temotsolomidi tai PCV (prokarbatsiini, CCNU, vinkristiini) (leikkaus uusiutumisen yhteydessä on sallittu ennen tutkimukseen sisällyttämistä)
5. Uusiutuminen, joka ilmenee yli 12 viikon kuluttua sädehoidon päättymisestä tai esiintyy säteilytetyn tilavuuden ulkopuolella
6. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
7. Ikä ≥ 18 vuotta vanha

8. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

   Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Trombosyyttien määrä ≥ 100 x 109/l kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x instituutioaminotransferaasin A osa (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja

   Potilaiden kreatiniinipuhdistuman on oltava arvioitu käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä ≥51 ml/min:

   Arvioitu kreatiniinipuhdistuma = (140-ikä [vuotiaat]) x paino (kg) (x F)a seerumin kreatiniini (mg/dl) x 72 a, jossa F = 0,85 naisilla ja F = 1 miehillä.

9. KPS ≥ 70
10. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa.

11. Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1.

    Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

    Amenorrea vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen. Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot vaihdevuosien jälkeisellä alueella alle 50-vuotiailla naisilla säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet >1 vuoden tauko viimeisten kuukautisten kirurgisesta sterilisaatiosta (kaksipuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto)

12. Miespotilaiden ja heidän kumppaniensa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmän käyttöön [hyväksytyt menetelmät liitteessä B] koko tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkkeitä kumppanin raskauden estämiseksi.
13. Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset.
14. RANO-kriteerien perusteella radiologisesti mitattavissa oleva sairaus, ts. e. vähintään yksi leesio (mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattava), joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa magneettikuvauksella ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
15. Formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainnäyte primaarisesta syövästä on oltava saatavilla keskustestausta varten. Jos arkistoidun kasvainnäytteen saatavuudesta ei ole kirjallista vahvistusta ennen ilmoittautumista, potilas ei ole kelvollinen tutkimukseen.
16. Valinnaiseen biomarkkeritutkimukseen osallistumista varten potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

Tietoon perustuvan suostumuksen antaminen biomarkkeritutkimukseen Jos potilas kieltäytyy osallistumasta valinnaiseen tutkivaan geenitutkimukseen tai valinnaiseen biomarkkeritutkimukseen, potilaalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä. Potilasta ei suljeta pois tutkimuksen muista näkökohdista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
2. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen kuukauden aikana
4. Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi.
5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä tai muut kiinteät kasvaimet mukaan lukien lymfoomat (ilman luuytimen vaikutus) hoidettiin parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen. Potilaat, joilla on ollut paikallinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, voivat olla kelpoisia, jos he ovat saaneet adjuvanttikemoterapiansa yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
6. Lepo-EKG QTc:llä > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
7. Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
8. Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
9. Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.
10. Pysyvät toksisuudet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) aste 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
11. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.
12. Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
13. Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus High Resolution Computed Tomography (HRCT) -tutkimuksessa. skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
14. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
15. Imettävät naiset.
16. Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
17. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
18. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. B- tai C-hepatiitti), koska infektio tarttuu veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta
19. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT)
20. Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (pakatut punasolut ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä, katso ajoitus mukaanottokriteereistä nro 8)