Olaparib bei rezidivierendem Gliom mit IDH-Mutation (OLAGLI)

Einschlusskriterien:

1. Zugehörigkeit zu einem französischen Sozialversicherungssystem (Empfänger oder Abtretungsempfänger) mit Ausnahme von AME.
2. Histologische Bestätigung eines hochgradigen Glioms Grad III oder IV oder Nachweis einer anaplastischen Transformation (basierend auf einer histologischen oder radiologischen Analyse) eines früheren Glioms Grad II
3. Der Tumor ist für das IDH1- oder IDH2-Gen mutiert (nachgewiesen durch R132HIDH-Immunchemie oder IDH1/IDH2-Sequenzierung)
4. Rezidiv nach Strahlentherapie und mindestens einer Linie alkylierender Chemotherapie (Temozolomid oder PCV (Procarbazin, CCNU, Vincristin) (Operation bei Rezidiv ist vor Studieneinschluss erlaubt)
5. Rezidiv, das mehr als 12 Wochen nach dem Ende der Strahlentherapie auftritt oder außerhalb des bestrahlten Volumens auftritt
6. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
7. Alter ≥ 18 Jahre alt

8. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung, wie unten definiert:

   Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl ohne Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN) Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)) / Alaninaminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

   Die Kreatinin-Clearance der Patienten muss anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung auf ≥51 ml/min geschätzt werden:

   Geschätzte Kreatinin-Clearance = (140-Alter [Jahre]) x Gewicht (kg) (x F)a Serum-Kreatinin (mg/dl) x 72 a, wobei F = 0,85 für Frauen und F = 1 für Männer.

9. KPS ≥ 70
10. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen haben.

11. Postmenopausal oder Hinweise auf Nicht-Gebärfähigkeit bei Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung und bestätigt vor der Behandlung an Tag 1.

    Postmenopause ist definiert als:

    Amenorrhoisch seit 1 Jahr oder länger nach Absetzen exogener Hormonbehandlungen Luteinisierendes Hormon (LH) und Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich bei Frauen unter 50 Bestrahlungsinduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation >1 Jahr her Chemotherapieinduzierte Menopause mit >1 Jahr Intervall seit der letzten chirurgischen Sterilisation der Menstruation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie)

12. Männliche Patienten und ihre Partner, die sexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind, müssen der Anwendung von zwei hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung in Kombination [siehe Anhang B für akzeptable Methoden] während der Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate danach zustimmen letzte Dosis der Studienmedikation(en), um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern.
13. Die Patienten sind bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen.
14. Radiologisch messbare Erkrankung nach RANO-Kriterien, d. e. mindestens eine Läsion (messbar und/oder nicht messbar), die zu Studienbeginn mittels MRT genau beurteilt werden kann und für eine wiederholte Beurteilung geeignet ist. Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
15. Eine Formalin-fixierte, Paraffin-eingebettete (FFPE) Tumorprobe des Primärtumors muss für zentrale Tests verfügbar sein. Wenn vor der Aufnahme keine schriftliche Bestätigung der Verfügbarkeit einer archivierten Tumorprobe vorliegt, ist der Patient nicht für die Studie geeignet.
16. Für die Aufnahme in die fakultative Biomarkerforschung müssen Patienten folgende Kriterien erfüllen:

Erteilung einer Einverständniserklärung für die Biomarkerforschung Lehnt ein Patient die Teilnahme an der optionalen explorativen genetischen Forschung oder der optionalen Biomarkerforschung ab, entstehen dem Patienten keine Strafen oder entgangene Vorteile. Der Patient wird nicht von anderen Aspekten der Studie ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal von AstraZeneca als auch für das Personal am Studienzentrum)
2. Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie
3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat im letzten Monat
4. Jede frühere Behandlung mit PARP-Hemmern, einschließlich Olaparib.
5. Andere Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, duktales Carcinoma in situ (DCIS), Stadium 1, Grad 1 Endometriumkarzinom oder andere solide Tumore, einschließlich Lymphome (ohne Knochenmarkbeteiligung), die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥5 Jahre. Patientinnen mit lokalisiertem dreifach negativem Brustkrebs in der Anamnese können in Frage kommen, sofern sie ihre adjuvante Chemotherapie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen haben und die Patientin frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt.
6. Ruhe-EKG mit QTc > 470 ms zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom
7. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Studienbehandlung eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) erhalten
8. Die gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Hemmer (z. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat verstärkte Protease-Inhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder moderate CYP3A-Inhibitoren (z. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 2 Wochen.
9. Die gleichzeitige Anwendung bekannter starker (z. Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin und Johanniskraut) oder moderate CYP3A-Induktoren (z. Bosentan, Efavirenz, Modafinil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 5 Wochen für Enzalutamid oder Phenobarbital und 3 Wochen für andere Wirkstoffe.
10. Anhaltende Toxizitäten (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Grad 2) verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie, ausgenommen Alopezie.
11. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten.
12. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
13. Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich aufgetretener (innerhalb von 3 Monaten) Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung bei hochauflösender Computertomographie (HRCT). Scan oder eine psychiatrische Störung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet.
14. Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
15. Stillende Frauen.
16. Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
17. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts.
18. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis (d. h. Hepatitis B oder C) aufgrund des Risikos einer Übertragung der Infektion durch Blut oder andere Körperflüssigkeiten
19. Frühere allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation (dUCBT)
20. Vollbluttransfusionen in den letzten 120 Tagen vor Eintritt in die Studie (Transfusionen mit gepackten roten Blutkörperchen und Thrombozyten sind akzeptabel, für den Zeitpunkt siehe Einschlusskriterium Nr. 8)