复发性 IDH 突变神经胶质瘤中的奥拉帕尼 (OLAGLI)

纳入标准：

1. 隶属于法国社会保障体系（接受者或受让人），不包括 AME。
2. III 级或 IV 级高级别神经胶质瘤的组织学确认或先前 II 级神经胶质瘤间变性转化的证据（基于组织学或放射学分析）
3. 肿瘤发生 IDH1 或 IDH2 基因突变（通过 R132HIDH 免疫化学或 IDH1/IDH2 测序检测）
4. 放疗和至少一种烷化化疗（替莫唑胺或 PCV（丙卡巴肼、CCNU、长春新碱）后复发（允许在纳入试验前对复发进行手术）
5. 放射治疗结束后 12 周以上或照射范围外发生的复发
6. 在任何研究特定程序之前提供知情同意
7. 年龄≥18岁

8. 患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量器官和骨髓功能正常：

   血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL，过去 28 天未输血 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 血小板计数 ≥ 100 x 109/L 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 天冬氨酸转氨酶(AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）≤ 2.5 x 机构正常上限

   使用 Cockcroft-Gault 方程估计患者的肌酐清除率必须≥51 mL/min：

   估计肌酐清除率 =（140 岁 [年]）x 体重（kg）（x F）a 血清肌酐（mg/dL）x 72 a，其中女性 F=0.85，男性 F=1。

9. KPS ≥ 70
10. 患者的预期寿命必须≥ 16 周。

11. 有生育能力的女性绝经后或非生育状态的证据：研究治疗后 28 天内的尿液或血清妊娠试验阴性，并在第 1 天的治疗前得到确认。

    绝经后定义为：

    停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间 促黄体激素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 水平在绝经后范围内 50 岁以下女性 放射诱导的卵巢切除术，末次月经 >1 年前 化疗引起的绝经自上次月经手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）后 >1 年间隔

12. 性活跃且有生育能力的男性患者及其伴侣必须同意在整个研究治疗期间和治疗后的 3 个月内联合使用两种高效的避孕方法[可接受的方法见附录 B]为防止伴侣怀孕而服用的最后一剂研究药物。
13. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查。
14. 基于 RANO 标准的放射学可测量疾病，i。 e.至少一个病灶（可测量和/或不可测量）可以在基线时通过 MRI 准确评估并适合重复评估。 位于先前受照射区域的肿瘤病变如果已在此类病变中得到证实，则被认为是可测量的。
15. 来自原发性癌症的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤样本必须可用于中央检测。 如果在入组前没有书面确认存档肿瘤样本的可用性，则患者不符合研究资格。
16. 要纳入可选的生物标志物研究，患者必须满足以下标准：

为生物标志物研究提供知情同意 如果患者拒绝参加可选的探索性基因研究或可选的生物标志物研究，则不会对患者造成惩罚或利益损失。 患者不会被排除在研究的其他方面之外。

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
2. 以前参加本研究
3. 在上个月参与另一项临床研究与调查产品
4. 任何先前使用 PARP 抑制剂治疗，包括奥拉帕尼。
5. 过去 5 年内的其他恶性肿瘤，但以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌、导管原位癌 (DCIS)、1 期、1 级子宫内膜癌或其他实体瘤，包括淋巴瘤（无骨髓受累）已治愈且无疾病证据 ≥ 5 年。 有局限性三阴性乳腺癌病史的患者可能符合条件，前提是他们在注册前三年以上完成了辅助化疗，并且患者没有复发或转移性疾病。
6. 24 小时内 2 个或更多时间点静息心电图 QTc > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史
7. 在研究治疗前 3 周内接受任何全身化疗或放疗（姑息性原因除外）的患者
8. 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。
9. 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为 5 周，对于其他药物为 3 周。
10. 先前癌症治疗引起的持续性毒性（> 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级），不包括脱发。
11. 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示 MDS/AML 特征的患者。
12. 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
13. 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的广泛间质性双侧肺病扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
14. 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
15. 母乳喂养的妇女。
16. 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
17. 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者。
18. 患有已知活动性肝炎的患者（即 乙型或丙型肝炎）由于存在通过血液或其他体液传播感染的风险
19. 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)
20. 进入研究前最后120天的全血输注（可接受浓缩红细胞和血小板输注，时间参考纳入标准8）