Olaparib i tilbagevendende IDH-mutant Gliom (OLAGLI)

Inklusionskriterier:

1. Tilslutning til et fransk socialt sikringssystem (modtager eller overdrager) ekskl. AME.
2. Histologisk bekræftelse af grad III eller IV højgradigt gliom eller tegn på anaplastisk transformation (baseret på histologisk eller radiologisk analyse) af et tidligere grad II gliom
3. Tumor er muteret for IDH1- eller IDH2-gen (påvist ved R132HIDH-immunokemi eller IDH1/IDH2-sekventering)
4. Tilbagefald efter strålebehandling og mindst én linje af alkylerende kemoterapi (Temozolomide eller PCV (Procarbazine, CCNU, Vincristine) (Kirurgi ved gentagelse er tilladt før inklusion af forsøg)
5. Tilbagefald forekommer mere end 12 uger efter afslutningen af ​​strålebehandlingen eller forekommer uden for det bestrålede volumen
6. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
7. Alder ≥ 18 år

8. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

   Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse for normal ULN-transferase (ULN) (AST) (serum glutamic oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)) / alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyruvat transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse

   Patienterne skal have estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen på ≥51 ml/min.

   Estimeret kreatininclearance = (140-alder [år]) x vægt (kg) (x F)a serumkreatinin (mg/dL) x 72 a hvor F=0,85 for kvinder og F=1 for mænd.

9. KPS ≥ 70
10. Patienter skal have en forventet levetid ≥ 16 uger.

11. Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling og bekræftet før behandling på dag 1.

    Postmenopausal er defineret som:

    Amenorrheic i 1 år eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger Luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i postmenopausal området for kvinder under 50 stråleinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)

12. Mandlige patienter og deres partnere, som er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af ​​to yderst effektive former for prævention i kombination [se appendiks B for acceptable metoder], i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler for at forhindre graviditet hos en partner.
13. Patienter er villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
14. Radiologisk målbar sygdom baseret på RANO-kriterier, dvs. e. mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), som kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved MR og er egnet til gentagen vurdering. Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
15. Formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve fra den primære cancer skal være tilgængelig for central testning. Hvis der ikke er en skriftlig bekræftelse af tilgængeligheden af ​​en arkiveret tumorprøve før tilmelding, er patienten ikke kvalificeret til undersøgelsen.
16. For at blive inkluderet i den valgfrie biomarkørforskning skal patienter opfylde følgende kriterier:

Afgivelse af informeret samtykke til biomarkørforskning Hvis en patient afslår at deltage i den valgfrie eksplorative genetiske forskning eller den valgfrie biomarkørforskning, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for patienten. Patienten vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
2. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
3. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af den sidste måned
4. Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer, inklusive olaparib.
5. Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, grad 1 endometriecarcinom eller andre solide tumorer inklusive lymfomer (uden knoglemarvsinvolvering) behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥5 år. Patienter med en historie med lokaliseret tredobbelt negativ brystkræft kan være berettigede, forudsat at de afsluttede deres adjuverende kemoterapi mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
6. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
7. Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for 3 uger før studiebehandlingen
8. Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger.
9. Samtidig brug af kendte stærke (f. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler.
10. Vedvarende toksicitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaget af tidligere cancerterapi, eksklusive alopeci.
11. Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML.
12. Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
13. Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på højopløsningscomputertomografi (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
14. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
15. Ammende kvinder.
16. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV).
17. Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
18. Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. Hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker
19. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT)
20. Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før start til undersøgelsen (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable, for timing henvises til inklusionskriterier nr. 8)