Olaparib visszatérő IDH-mutáns gliomában (OLAGLI)

Bevételi kritériumok:

1. Francia társadalombiztosítási rendszerhez való tartozás (címzett vagy megbízott), kivéve az AME-t.
2. Grafikus III-as vagy IV-es fokú glióma szövettani igazolása vagy egy korábbi II-es fokozatú glióma anaplasztikus átalakulásának bizonyítéka (szövettani vagy radiológiai elemzés alapján)
3. A daganat IDH1 vagy IDH2 génre mutált (R132HIDH immunkémiai vagy IDH1/IDH2 szekvenálással kimutatható)
4. Kiújulás sugárterápia és legalább egy alkilező kemoterápia után (Temozolomide vagy PCV (Procarbazine, CCNU, Vincristine)
5. Kiújulás, amely több mint 12 héttel a sugárterápia végétől számítva, vagy a besugárzott térfogaton kívül jelentkezik
6. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
7. Életkor ≥ 18 év

8. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül:

   Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L összbilirubin ≤ 1,5 x UL intézményi aminotranszferáz A normálérték felső határa (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT)) / alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz (SGPT)) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának

   A betegeknél a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsült kreatinin-clearance ≥51 ml/perc legyen:

   Becsült kreatinin clearance = (140 életkor [év]) x testtömeg (kg) (x F)a szérum kreatinin (mg/dL) x 72 a, ahol F=0,85 nőknél és F=1 férfiaknál.

9. KPS ≥ 70
10. A betegek várható élettartamának legalább 16 hétnek kell lennie.

11. Posztmenopauzás vagy nem fogamzóképes státusz bizonyítéka fogamzóképes korban lévő nők esetében: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, és megerősített a kezelés előtt az 1. napon.

    A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

    Amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően Luteinizáló hormon (LH) és tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban 50 év alatti nőknél, sugárzás által kiváltott peteeltávolítás, utolsó menstruációval > 1 éve kemoterápia által kiváltott menopauza > 1 év az utolsó menstruáció műtéti sterilizálása óta (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás)

12. A szexuálisan aktív és fogamzóképes férfibetegeknek és partnereiknek bele kell egyezniük két rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma kombinációs alkalmazásába [az elfogadható módszereket lásd a B. mellékletben] a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és 3 hónapig azt követően. a vizsgált gyógyszer(ek) utolsó adagja a partner terhességének megelőzésére.
13. A betegek hajlandóak és képesek betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat.
14. RANO kritériumok alapján radiológiailag mérhető betegség, i. e. legalább egy elváltozás (mérhető és/vagy nem mérhető), amely MRI-vel már a kiinduláskor pontosan értékelhető és alkalmas ismételt értékelésre. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
15. Formalin fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumormintának kell rendelkezésre állnia az elsődleges rákból a központi vizsgálathoz. Ha a felvétel előtt nincs írásos megerősítés az archivált tumorminta rendelkezésre állásáról, a beteg nem jogosult a vizsgálatra.
16. Az opcionális biomarker kutatásban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

Tájékozott beleegyezés megadása biomarker-kutatáshoz Ha a beteg megtagadja az opcionális feltáró genetikai kutatásban vagy az opcionális biomarker-kutatásban való részvételt, a beteg számára nem jár büntetés vagy előnycsökkenés. A pácienst nem zárják ki a vizsgálat egyéb vonatkozásaiból.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
2. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
3. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt hónapban
4. Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve az olaparibt is.
5. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák, in situ ductalis karcinóma (DCIS), 1. stádiumú, 1. fokozatú méhnyálkahártya karcinóma vagy egyéb szolid daganatok, beleértve a limfómákat (anélkül csontvelő érintettség) gyógyító kezelésben részesült, betegségre utaló jelek nélkül 5 éven keresztül. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében lokalizált hármas negatív emlőrák szerepel, jogosultak lehetnek, feltéve, hogy az adjuváns kemoterápiát több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől.
6. Nyugalmi EKG 470 msec-nél nagyobb QTc-vel 2 vagy több időpontban 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma
7. Olyan betegek, akik szisztémás kemoterápiában vagy radioterápiában részesülnek (kivéve palliatív okokból) a vizsgálati kezelést megelőző 3 héten belül
8. Ismert erős CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) vagy mérsékelt CYP3A-gátlók (pl. ciprofloxacin, eritromicin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Az olaparib-kezelés megkezdése előtt a szükséges kiürülési időszak 2 hét.
9. Ismert erős (pl. fenobarbitál, enzalutamid, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy mérsékelt CYP3A induktorok (pl. boszentán, efavirenz, modafinil). A szükséges kiürülési időszak az olaparib-kezelés megkezdése előtt 5 hét az enzalutamid vagy a fenobarbitál, és 3 hét az egyéb szerek esetében.
10. Perzisztens toxicitások (>Közös terminológiai kritériumok a mellékhatásokhoz (CTCAE) 2. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okoz, kivéve az alopeciát.
11. Myelodysplasiás szindrómában/akut myeloid leukémiában vagy MDS/AML-re utaló tünetekkel rendelkező betegek.
12. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből.
13. A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség nagy felbontású számítógépes tomográfián (HRCT) szkennelés vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
14. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
15. Szoptató nők.
16. Immunhiányos betegek, például olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
17. Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
18. Ismert aktív hepatitisben szenvedő betegek (pl. Hepatitis B vagy C) a fertőzés véren vagy más testnedveken keresztüli átvitelének kockázata miatt
19. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér-transzplantáció (dUCBT)
20. Teljes vérátömlesztés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 120 napban (a vörösvértestek és a vérlemezkék vérátömlesztése elfogadható, az időzítéshez lásd a 8. számú felvételi kritériumot)